公开(公告)号：CN114133396A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202210001599.5

申请日：2022-01-04

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 潘振涛 ,  林义 ,  颜剑波

IPC: C07D487/06

Abstract: 本发明公开了一种8‑氟‑1,3,4,5‑四氢‑氮杂卓并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮的合成方法，包括下述步骤：式II化合物与甲醛化试剂在催化剂的作用下发生反应，得到化合物III；式III化合物与还原剂发生反应，所得的式IV中间体化合物，不经分离提纯，继续往反应体系中加入碱和氰源，得到式V化合物；式V化合物在金属催化剂和无机酸的作用下，催化加氢得到式I化合物，即所述8‑氟‑1,3,4,5‑四氢‑氮杂卓并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮。本发明的合成方法，路线设计合理，避免了硝化反应，整条工艺反应条件温和易控，保证了安全生产，有利于环保；采用的原料易得，成本低，路线总收率高，产物纯度好；工艺路线精简，缩短了产品的合成周期，降低了生产成本，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114133396B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202210001599.5

申请日：2022-01-04

Applicant: 浙江乐普药业股份有限公司

Inventor： 潘振涛 ,  林义 ,  颜剑波

IPC: C07D487/06

Abstract: 本发明公开了一种8‑氟‑1,3,4,5‑四氢‑氮杂卓并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮的合成方法，包括下述步骤：式II化合物与甲醛化试剂在催化剂的作用下发生反应，得到化合物III；式III化合物与还原剂发生反应，所得的式IV中间体化合物，不经分离提纯，继续往反应体系中加入碱和氰源，得到式V化合物；式V化合物在金属催化剂和无机酸的作用下，催化加氢得到式I化合物，即所述8‑氟‑1,3,4,5‑四氢‑氮杂卓并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮。本发明的合成方法，路线设计合理，避免了硝化反应，整条工艺反应条件温和易控，保证了安全生产，有利于环保；采用的原料易得，成本低，路线总收率高，产物纯度好；工艺路线精简，缩短了产品的合成周期，降低了生产成本，适合工业化生产。