公开(公告)号：CN101070551A

公开(公告)日：2007-11-14

申请号：CN200710008929.9

申请日：2007-04-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郑忠辉 ,  黄珊珊 ,  沈月毛 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  杜希萍

IPC: C12P7/26 ,  A61K31/122 ,  A61P39/06 ,  C12R1/66

Abstract: 克列维醇在制备抗氧化剂的应用，涉及一种克列维醇。提供一种来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇的制备方法及其在制备抗氧化剂中的应用。制备方法为：矮棒曲霉BYY－1种子培养；液体深层发酵；发酵液过滤除菌体；滤液减压浓缩后用有机溶剂多次萃取，收集有机相并减压浓缩获得粗提物；粗提物经硅胶柱色谱及重结晶精制后制得克列维醇。经药理实验证实该化合物具有显著的抗氧化作用，可用于制备抗氧化剂，并应用于医药品、化妆品及食品的制备中。由于本发明所述的来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇不仅可通过发酵制得，无原材料之忧，而且提取精制方法简单，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN1319933C

公开(公告)日：2007-06-06

申请号：CN200510091881.3

申请日：2005-08-15

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  杜希萍 ,  郑忠辉 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C07C69/738 ,  C07D311/76 ,  C12N1/14 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06 ,  A61K31/216 ,  A61K31/366 ,  A61P35/00

Abstract: 小穴壳菌素化合物及其制备方法和应用，涉及一种聚酮类化合物，尤其是涉及一种小穴壳菌素的具有抗肿瘤活性的聚酮类化合物及其制备方法，以及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。提供一类新的来源于红树林真菌的具有潜在药用价值的化合物及其提取分离方法，以及它们在制备抗肿瘤药物方面的应用。步骤为将斜面上培养好的菌株挑入发酵培养基培养、过滤，得发酵液上清和菌体；发酵液上清萃取，有机相减压浓缩，得组分A；菌体用甲醇充分浸提，减压浓缩，得到石油醚相和水相，石油醚相减压浓缩后得组分B；水相萃取，有机相减压浓缩后得组分C；组分A、B、C层析后，再分别用高效液相色谱分离、硅胶柱纯化、洗脱得化合物A、B、C、D。

公开(公告)号：CN1904057A

公开(公告)日：2007-01-31

申请号：CN200510085672.8

申请日：2005-07-25

Applicant: 厦门大学

Inventor： 王若宇 ,  黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金 ,  沈月毛

IPC: C12P17/02 ,  A61P35/00 ,  C12R1/645

Abstract: 抗肿瘤化合物真菌环氧二酯的发酵基质，涉及一种化合物的发酵基质，尤其是涉及一种抗肿瘤化合物真菌环氧二酯的发酵基质。提供一种用菜豆间座壳菌HLY2菌株发酵真菌代谢真菌环氧二酯的发酵基质及发酵方法。发酵基质的组成及含量为马铃薯90～110g，葡萄糖90～110g，乳糖28～32g，硫酸氨9～11g，KH2PO40.5mmol，海水150～250ml，水补足1000ml。发酵时培养基灭菌后接种菌株，通气发酵，发酵液经过滤，除菌体，发酵液用乙酸乙脂搅拌萃取，收集有机相，减压浓缩至干。发酵的Mycoepoxydiene产量可达40mg/L。

公开(公告)号：CN1733693A

公开(公告)日：2006-02-15

申请号：CN200510091881.3

申请日：2005-08-15

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  杜希萍 ,  郑忠辉 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C07C69/738 ,  C07D311/76 ,  C12N1/14 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06 ,  A61K31/216 ,  A61K31/366 ,  A61P35/00

Abstract: 小穴壳菌素化合物及其制备方法和应用，涉及一种聚酮类化合物，尤其是涉及一种小穴壳菌素的具有抗肿瘤活性的聚酮类化合物及其制备方法，以及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。提供一类新的来源于红树林真菌的具有潜在药用价值的化合物及其提取分离方法，以及它们在制备抗肿瘤药物方面的应用。步骤为将斜面上培养好的菌株挑入发酵培养基培养、过滤，得发酵液上清和菌体；发酵液上清萃取，有机相减压浓缩，得组分A；菌体用甲醇充分浸提，减压浓缩，得到石油醚相和水相，石油醚相减压浓缩后得组分B；水相萃取，有机相减压浓缩后得组分C；组分A、B、C层析后，再分别用高效液相色谱分离、硅胶柱纯化、洗脱得化合物A、B、C、D。

公开(公告)号：CN101953808B

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201010505538.X

申请日：2010-10-13

Applicant: 厦门大学

Inventor： 黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金 ,  沈月毛

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/366 ,  A61K47/24 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61P35/00

Abstract: 抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯注射剂及其制备方法，涉及一种化合物。提供一种能够解决去乙酰真菌环氧乙酯难溶性问题，可提高去乙酰真菌环氧乙酯的口服生物利用度，且具有较好稳定性的抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯注射剂及其制备方法。所述抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯注射剂为纳米混悬剂冻干粉，按质量比的组成为去乙酰真菌环氧乙酯∶表面活性剂∶助悬剂∶冻干保护剂＝1∶（0.5～10）∶（0～10）∶（2～10）。将去乙酰真菌环氧乙酯、表面活性剂、助悬剂置于容器中，加入水后预分散，均质后加入冻干保护剂，搅拌使溶解，分装后冷冻，冻干后，即得抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯注射剂。

公开(公告)号：CN101402573B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN200810072183.2

申请日：2008-11-19

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张洪奎 ,  曾惠妮 ,  黄培强 ,  吴乔 ,  沈月毛

IPC: C07C69/738 ,  C07C67/313 ,  A61K31/216 ,  A61P35/00

Abstract: 双羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用，涉及一种含有双羟基-2-酰基苯乙酸酯结构的化合物。提供一类结构新颖的双羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用。以二羟基苯甲酸1为原料，经酯化，保护羟基，还原酯基成醇4，再依次用甲磺酰氯及氰化钾处理，得到腈化物6，6水解为羧酸后与醇作用得到相应的苯乙酸酯8；在三氟乙酸酐或多聚磷酸作用下，8与羧酸R2CO2H反应得到酰基化产物(9)，最后，脱保护基得到双羟基-2-酰基-苯乙酸酯CsA。此外，采用酸催化下酯交换方法也可制备双羟基-2-酰基-苯乙酸酯CsA。所涉及的制备方法具有试剂易得、操作简单、产率较高等特点。

公开(公告)号：CN101805351B

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010150471.2

申请日：2010-04-16

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  张伟 ,  张连茹 ,  易玉婷 ,  黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  胡志钰

IPC: C07D493/08 ,  A61K31/4433 ,  A61P35/00

Abstract: 真菌环氧二烯烟酸衍生物4-NDM及其合成方法与用途，涉及一种真菌环氧二烯烟酸衍生物。所述真菌环氧二烯烟酸衍生物4-NDM的分子式为C19H19NO4。合成方法为将DAM和烟酸溶解在二氯甲烷中，在冰浴条件下，加入脱水剂和催化剂，混合后，撤去冰浴，再搅拌反应后，反应产物过滤，将滤液减压浓缩至干，柱层析分离得到反应产物真菌环氧二烯烟酸衍生物4-NDM。合成路线简单，得率高，实验证实4-NDM具有很强的抗肿瘤活性，对HeLa细胞的IC50为4.71μmol/L；能产生诱导肿瘤细胞凋亡的效应，抗肿瘤作用靶点明确，可用于制备治疗癌症的药物。

公开(公告)号：CN101891618A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN201010211446.0

申请日：2010-06-23

Applicant: 厦门大学

Inventor： 吴乔 ,  黄培强 ,  张洪奎 ,  郑忠辉 ,  林圣彩 ,  占艳艳 ,  庄佳佳 ,  陈航姿 ,  沈月毛

IPC: C07C69/738 ,  C07C67/08 ,  A61K31/216 ,  A61P3/10

Abstract: 2-[(2，3，4-三烷氧基-6-酰基)苯基]乙酸酯及其制备方法与应用，涉及一种有机小分子化合物。以2，3，4-三烷氧基苯甲醛1为原料，用Meldrum酸转化为3-(2，3，4-三烷氧基)苯基丙酸2；在多聚磷酸作用下，2经分子内酰化得到相应的氢化茚酮3；3与Grignard试剂加成，再用酸脱水成为氢化茚4；用四氧化锇处理4得到二羟基氢化茚5；5分别用高碘酸钠和亚氯酸钠氧化得到2-[(2，3，4-三烷氧基-6-酰基)苯基]乙酸7；最后在氯化亚砜存在下，7与无水醇反应得到目标产物2-[(2，3，4-三烷氧基-6-酰基)苯基]乙酸酯8。可激活腺苷酸活化蛋白激酶，可用于制备抗糖尿病药物。

公开(公告)号：CN101736016A

公开(公告)日：2010-06-16

申请号：CN201010300294.1

申请日：2010-01-14

Applicant: 上海交通大学 ,  厦门大学

Inventor： 白林泉 ,  吴莹莹 ,  康前进 ,  沈月毛 ,  邓子新

IPC: C12N15/31 ,  C12N15/63 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  A01H5/00 ,  A01K67/00 ,  C12R1/465 ,  C12R1/38 ,  C12R1/19 ,  C12R1/07 ,  C12R1/645

Abstract: 一种生物技术领域的萘霉素生物合成基因簇、包含其的载体及宿主；本发明涉及的萘霉素生物合成基因簇包含分别编码如下氨基酸序列的32个基因，所述氨基酸序列共32个，具体如SEQ ID NO：2～SEQ ID NO：33所示；本发明还涉及一种包含所述基因簇的重组载体以及包含该重组载体的宿主；利用本发明的基因簇可发酵生产萘霉素，实现萘霉素的生物合成。

公开(公告)号：CN100582235C

公开(公告)日：2010-01-20

申请号：CN200710008930.1

申请日：2007-04-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  黄珊珊 ,  郑忠辉 ,  杜希萍 ,  黄耀坚 ,  宋思扬

IPC: C12P7/26 ,  A61K31/122 ,  A61P17/00 ,  C12R1/66

Abstract: 克列维醇在制备酪氨酸酶抑制剂的应用，涉及一种克列维醇。提供一种来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇在制备酪氨酸酶抑制剂的应用。制备方法为：矮棒曲霉BYY-1种子培养；液体深层发酵；发酵液过滤除菌体；滤液减压浓缩后用有机溶剂多次萃取，收集有机相并减压浓缩获得粗提物；粗提物经硅胶柱色谱及重结晶精制后制得克列维醇。经药理实验证实该化合物具有显著的抑制酪氨酸酶活性，可用于制备酪氨酸酶抑制剂并应用于医药品、化妆品及食品中。可通过发酵制得，无原材料之忧，且提取精制方法简单，适合规模化生产。