公开(公告)号：CN106278892B

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201610638617.5

申请日：2016-08-05

Applicant: 厦门大学

Inventor： 徐庆妍 ,  邓贤明 ,  刘军亮 ,  胡志钰 ,  郑忠辉

IPC: C07C67/48 ,  C07C67/56 ,  C07C69/94 ,  A61K31/235 ,  A61P29/00 ,  C12P7/62 ,  C12R1/66

Abstract: 甲基硫赭曲霉素的制备方法及其应用，涉及甲基硫赭曲霉素。制备方法：1)曲霉菌CM9a Aspergillus sp.CM9a的种子培养和发酵培养，得曲霉菌CM9a Aspergillus sp.CM9a的发酵培养物；2)曲霉菌CM9a Aspergillus sp.CM9a的发酵培养物的处理；3)甲基硫赭曲霉素的分离纯化。所述甲基硫赭曲霉素可在制备抑制炎症因子药物中应用。

公开(公告)号：CN102584852B

公开(公告)日：2014-08-13

申请号：CN201110458140.X

申请日：2011-12-30

Applicant: 厦门大学

Inventor： 徐庆妍 ,  刘军亮 ,  胡志钰 ,  黄耀坚 ,  郑忠辉

IPC: C07D498/22 ,  C12P17/18 ,  A61P29/00 ,  C12R1/66

Abstract: 真菌代谢产物桥南霉素及其制备方法和应用，涉及抗肿瘤坏死因子的一种新结构化合物的分离纯化方法和应用。所述真菌代谢产物桥南霉素为C22H18N4O4，分子量为402，属于喹啉甲酰胺的衍生物，白色粉末，比旋光度[α]D＝-27.9(C＝0.43，in MeOH)，易溶于甲醇，难溶于氯仿等低极性溶剂。该化合物的结构至今未见报道。在TNF-α拮抗剂筛选的细胞模型上，该化合物表现出很好的拮抗活性，所述真菌代谢产物桥南霉素可用于制备抗炎症药物或其他具有生物活性的先导物。先发酵生成，再分离纯化所述真菌代谢产物桥南霉素可用于制备抗炎症药物或其他具有生物活性的先导物。

公开(公告)号：CN102579441B

公开(公告)日：2014-08-13

申请号：CN201210020358.1

申请日：2012-01-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张连茹 ,  耿晶 ,  孙艺飞 ,  肖淑燕 ,  黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬

IPC: A61K31/4433 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P1/00 ,  A61P25/28

Abstract: 真菌环氧二烯烟酸类衍生物在制备促炎介质抑制剂的应用，涉及真菌环氧二烯烟酸类衍生物4-NDM。提供真菌环氧二烯烟酸类衍生物在制备促炎介质抑制剂的应用，特别是真菌环氧二烯烟酸类衍生物在制备治疗内毒素休克等由炎症因子介导的炎症性疾病药物中的应用。所述真菌环氧二烯烟酸衍生物的分子式为C19H19NO4。经药理实验证实，所述真菌环氧二烯烟酸衍生物能有效地抑制炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和一氧化氮(NO)的表达。所述真菌环氧二烯烟酸类衍生物可用于制备促炎介质抑制剂，特别是真菌环氧二烯烟酸类衍生物可用于制备治疗内毒素休克等由炎症因子介导的炎症性疾病药物。

公开(公告)号：CN101665814B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN200910112353.X

申请日：2009-08-07

Applicant: 厦门大学

Inventor： 黄耀坚 ,  周显凤 ,  宋思扬 ,  郑忠辉 ,  沈月毛

IPC: C12P17/18 ,  C07D493/08 ,  A61P35/00 ,  C12R1/645

Abstract: 去乙酰真菌环氧乙酯的制备方法，涉及一种菌株代谢产物。提供一种去乙酰真菌环氧乙酯的制备方法。菌株A-1-2-3为一株拟茎点霉(PHomopsis sp.)。去乙酰菌株环氧乙酯的分子式为C14H16O4。发酵提取物预处理，得粗提物浸膏；将粗提物浸膏为上样样品进行反相硅胶柱层析，取粗提物浸膏用甲醇溶解，湿法上样，以甲醇-水溶液为流动相，进行洗脱，分管收集洗脱液；合并洗脱液中含有去乙酰菌株环氧乙酯的组分，减压浓缩至干，进行结晶试验，采用静态溶析结晶方法和动态溶析结晶方法对去乙酰菌株环氧乙酯进行结晶；通过过滤将晶体与结晶残液分离，用蒸馏水洗涤晶体，晶体用丙酮溶解进行重结晶，得纯化的去乙酰菌株环氧乙酯。

公开(公告)号：CN101255103B

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN200810070676.2

申请日：2008-02-27

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张连茹 ,  阎雪芬 ,  鲁春华 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  黄耀坚 ,  沈月毛

IPC: C07C49/835 ,  A61K31/12 ,  A61P35/00 ,  C12P7/26 ,  C12R1/80

Abstract: 海洋青霉菌抗肿瘤活性化合物及其制备方法与应用，涉及一种化合物。提供一种分离自海洋的海洋青霉菌代谢产生的海洋青霉菌抗肿瘤活性化合物及其制备方法和用于制备抗肿瘤药物，作为抗氧化等生物活性的先导化合物。海洋青霉菌抗肿瘤活性化合物的分子式为C14H16O3。取斜面菌种接种到培养基中培养，固体发酵产物浸提，过滤，减压浓缩至干得褐色浸膏；褐色浸膏以水溶解，浸提，反相硅胶柱分离，洗脱，收集70％甲醇洗脱的组分，浓缩后分离，洗脱，将收集的组分浓缩后以反相硅胶柱分离，收集50％丙酮+50％水的洗脱组分，浓缩后分离，梯度洗脱，当石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1时，即得。

公开(公告)号：CN101953808A

公开(公告)日：2011-01-26

申请号：CN201010505538.X

申请日：2010-10-13

Applicant: 厦门大学

Inventor： 黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金 ,  沈月毛

IPC: A61K9/19 ,  A61K31/366 ,  A61K47/24 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61P35/00

Abstract: 抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙脂注射剂及其制备方法，涉及一种化合物。提供一种能够解决去乙酰真菌环氧乙脂难溶性间题，可提高去乙酰真菌环氧乙脂的口服生物利用度，且具有较好稳定性的抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙脂注射剂及其制备方法。所述抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙脂注射剂为纳米混悬剂冻干粉，按质量比的组成为去乙酰真菌环氧乙脂∶表面活性剂∶助悬剂∶冻干保护剂＝1∶(0.5～10)∶(0～10)∶(2～10)。将去乙酰真菌环氧乙脂、表面活性剂、助悬剂置于容器中，加入水后预分散，均质后加入冻干保护剂，搅拌使溶解，分装后冷冻，冻干后，即得抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙脂注射剂。

公开(公告)号：CN100582233C

公开(公告)日：2010-01-20

申请号：CN200710008928.4

申请日：2007-04-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郑忠辉 ,  黄珊珊 ,  杜希萍 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  沈月毛

IPC: C12P7/26 ,  A61K31/122 ,  A61P25/28 ,  C12R1/66

Abstract: 克列维醇的制备方法及在制抗乙酰胆碱酯酶药物的应用，涉及一种克列维醇。提供一种来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇的制备方法和应用。制备方法为：矮棒曲霉BYY-1种子培养；液体深层发酵；发酵液过滤除菌体；滤液减压浓缩后用有机溶剂多次萃取，收集有机相并减压浓缩获得粗提物；粗提物经硅胶柱色谱及重结晶精制后制得克列维醇。克列维醇对乙酰胆碱酯酶具有显著的抑制作用，是一种可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于制备治疗早老性痴呆及其它与乙酰胆碱缺乏相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN101070551A

公开(公告)日：2007-11-14

申请号：CN200710008929.9

申请日：2007-04-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郑忠辉 ,  黄珊珊 ,  沈月毛 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  杜希萍

IPC: C12P7/26 ,  A61K31/122 ,  A61P39/06 ,  C12R1/66

Abstract: 克列维醇在制备抗氧化剂的应用，涉及一种克列维醇。提供一种来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇的制备方法及其在制备抗氧化剂中的应用。制备方法为：矮棒曲霉BYY－1种子培养；液体深层发酵；发酵液过滤除菌体；滤液减压浓缩后用有机溶剂多次萃取，收集有机相并减压浓缩获得粗提物；粗提物经硅胶柱色谱及重结晶精制后制得克列维醇。经药理实验证实该化合物具有显著的抗氧化作用，可用于制备抗氧化剂，并应用于医药品、化妆品及食品的制备中。由于本发明所述的来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇不仅可通过发酵制得，无原材料之忧，而且提取精制方法简单，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN101024647A

公开(公告)日：2007-08-29

申请号：CN200610070859.5

申请日：2004-10-01

Applicant: 厦门大学

Inventor： 林昕 ,  黄耀坚 ,  徐庆研 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C07D493/08 ,  C12P17/18 ,  A61K31/366 ,  A61P35/00

Abstract: 一种用菜豆间座壳菌真菌代谢的化合物的应用，涉及一种真菌代谢产生的化合物，提供一种利用新分离获得的菜豆间座壳菌HLY2代谢产生的化合物Mycoepoxydiene在制备抗肿瘤药物或其他生物活性的先导物中的应用。化合物的分析进行晶体X－Ray，MS和生物活性等测试。根据对化合物Mycoepoxydiene的生物活性测定，利用细胞毒MTT法测定化合物的抗肿瘤活性，发现其对人口腔皮样癌KB细胞IC50＜6.25μg/ml，对人骨肉瘤MG63细胞IC50＝34.6μg/ml。化合物Mycoepoxydiene具有抗肿瘤活性，可将其应用于制备抗肿瘤药物或其他生物活性的先导物中。

公开(公告)号：CN1319933C

公开(公告)日：2007-06-06

申请号：CN200510091881.3

申请日：2005-08-15

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  杜希萍 ,  郑忠辉 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C07C69/738 ,  C07D311/76 ,  C12N1/14 ,  C12P7/62 ,  C12P17/06 ,  A61K31/216 ,  A61K31/366 ,  A61P35/00

Abstract: 小穴壳菌素化合物及其制备方法和应用，涉及一种聚酮类化合物，尤其是涉及一种小穴壳菌素的具有抗肿瘤活性的聚酮类化合物及其制备方法，以及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。提供一类新的来源于红树林真菌的具有潜在药用价值的化合物及其提取分离方法，以及它们在制备抗肿瘤药物方面的应用。步骤为将斜面上培养好的菌株挑入发酵培养基培养、过滤，得发酵液上清和菌体；发酵液上清萃取，有机相减压浓缩，得组分A；菌体用甲醇充分浸提，减压浓缩，得到石油醚相和水相，石油醚相减压浓缩后得组分B；水相萃取，有机相减压浓缩后得组分C；组分A、B、C层析后，再分别用高效液相色谱分离、硅胶柱纯化、洗脱得化合物A、B、C、D。