公开(公告)号：CN118325981A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410212409.3

申请日：2024-02-27

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  董晗 ,  王新仙 ,  曲津漉 ,  朱怡

IPC: C12P17/18 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供了一种抗体偶联药物手性中间体(S)‑羟基三环内酯的合成方法，以式2化合物为原料，氧化得到外消旋的α‑羟基内酯；之后利用脂肪酶水解拆分、在碱性条件下得到S构型产物，之后在酸性条件下内酯化关环、去缩酮保护和重结晶精制得到(S)‑羟基三环内酯化合物。该方法具有质量好、成本低的显著优点。

公开(公告)号：CN114874276B

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202210419973.3

申请日：2022-04-21

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  周晨阳 ,  王新仙 ,  温涛 ,  曲津漉

IPC: C07H23/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种改进的合成甲钴胺的方法，包括：在惰性气体保护下，于暗室中，将甲酸铵的水溶液滴加入氰钴胺和氯化钴的混合水溶液中，进行还原反应；完成后，向反应液中加入碘甲烷进行甲基化反应，即得。本发明工艺操作简单，制作成本低，经济环保，产品收率高，值得工业化推广。

公开(公告)号：CN114874276A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210419973.3

申请日：2022-04-21

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  周晨阳 ,  王新仙 ,  温涛 ,  曲津漉

IPC: C07H23/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一种改进的合成甲钴胺的方法，包括：在惰性气体保护下，于暗室中，将甲酸铵的水溶液滴加入氰钴胺和氯化钴的混合水溶液中，进行还原反应；完成后，向反应液中加入碘甲烷进行甲基化反应，即得。本发明工艺操作简单，制作成本低，经济环保，产品收率高，值得工业化推广。

公开(公告)号：CN103172673B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201110440231.0

申请日：2011-12-26

Applicant: 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC: C07F9/54

CPC classification number: C07F9/5442 ,  C07F9/5428

Abstract: 本发明提供了制备通式I膦盐的方法，所述方法包括将3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50～100℃反应温度下反应生成膦盐，其中，所述酸为氨基磺酸或甲基磺酸，醇类溶剂为1～5个碳的一元直链醇，R为苯基，X为氨基磺酸的阴离子或甲基磺酸的阴离子。本发明的方法用醇类溶剂替代了有机酸做溶剂，使反应体系在接近中性条件下进行，大大降低了杂质的产生，得到很高E含量的膦盐，同时用这种高含量膦盐制备番茄红素时收率明显较以往专利文献方法获得的膦盐制备番茄红素时收率高。

公开(公告)号：CN103739512A

公开(公告)日：2014-04-23

申请号：CN201410035858.1

申请日：2014-01-24

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  夏芙洁 ,  孙生柏 ,  王琦 ,  凌岫泉

IPC: C07C235/34 ,  C07C231/12 ,  C07D301/28 ,  C07D303/23

Abstract: 本发明提出了一种制备(S)-阿替洛尔的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：（1）使对羟基苯乙酰胺与(R)-环氧氯丙烷反应，以便获得(S)-4-[(2-环氧乙基)甲氧基]苯乙酰胺；以及（2）将步骤（1）中所得到的(S)-4-[(2-环氧乙基)甲氧基]苯乙酰胺与二甲胺反应，以便获得(S)-阿替洛尔。由此，能够有效地制备(S)-阿替洛尔。

公开(公告)号：CN102093456B

公开(公告)日：2013-11-06

申请号：CN201110043561.6

申请日：2011-02-23

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  王加力 ,  陈佳 ,  凌岫泉 ,  柴宏 ,  常亚军

IPC: C07J53/00

Abstract: 本发明涉及一种从黄芪中提取黄芪甲苷IV的方法，属于医药技术领域。从经济的角度看，大大增加了生产成本和生产周期，不利于企业在市场上的竞争。本发明包括以下步骤：a、黄芪药材用醇浸泡、加热提取，提取液浓缩至一定体积；b、浓缩液加入醇；c、上述b溶液加入石油醚、正己烷或乙酸乙酯萃取，收集下相；d、下相浓缩至无乙醇，加入碱溶液，在30~100℃，水解0.5~10h；e、加入正丁醇与乙酸乙酯、正己烷或石油醚中的任意一种或几种的混合萃取，取上相再水洗，蒸干上相，结晶即得黄芪甲苷。本发明制备的黄芪甲苷其纯度可达到90~99%。

公开(公告)号：CN102285910A

公开(公告)日：2011-12-21

申请号：CN201110184231.9

申请日：2011-07-04

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  王翠 ,  凌岫泉 ,  陈佳 ,  欧阳平凯 ,  江鸿

IPC: C07D209/88

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备(S)-卡维地洛的方法。将4-羟基咔唑、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑与N-苄基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺反应，即得(S)-卡维地洛。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的转化率大于90%，最终(S)-卡维地洛的收率大于85%，反应底物利用率明显提高。

公开(公告)号：CN101654429A

公开(公告)日：2010-02-24

申请号：CN200910184189.3

申请日：2009-08-26

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  党安旺 ,  凌岫泉 ,  涂清波

IPC: C07D211/90 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明涉及一种拆分获取S-(-)-氨氯地平的方法，将消旋氨氯地平和D-酒石酸溶入二甲亚砜和尿素的混合助溶剂中进行配合反应，反应结束得到的S-(-)-氨氯地平D-酒石酸尿素配合物固体沉淀再经碱处理、溶析剂结晶等过程，得到S-(-)-氨氯地平纯结晶。本发明在传统的二甲亚砜溶剂中引入了另外一种手性助剂-尿素，使外消旋氨氯地平在二甲亚砜和尿素混合的助溶剂中得到更好的和拆分剂D-酒石酸进行反应，使反应时间大大缩短，而且对所用溶剂的水分含量无特殊要求；得到的左旋氨氯地平对映体纯度在99％以上，回收率在80％以上，可以利用其制备其他手性药物的中间体，基本达到医用工业的标准，制备工艺简单，同时也为氨氯地平单一对映体制备成各种剂型开辟良好的前景。

公开(公告)号：CN100577801C

公开(公告)日：2010-01-06

申请号：CN200510095360.5

申请日：2005-11-10

Applicant: 南京工业大学 ,  江苏正大天晴药业股份有限公司

Inventor： 卢定强 ,  李晖 ,  韦萍 ,  欧阳平凯

IPC: C12N9/24 ,  C12P7/40

Abstract: 本发明公开了一种制备粗酶制剂和甘草次苷的方法。以新鲜禽类的肝脏组织为原料，制成匀浆，用冷冻丙酮将匀浆脱水，制备成冷冻丙酮粉，用乙酸乙酯对冷冻丙酮粉进行脱脂处理，将脱脂处理冷冻丙酮粉低温真空干燥，研碎，制备成干燥丙酮份。将甘草酸配制成溶液作为生物转化底物；将制备的干燥丙酮粉加入底物溶液进行转化反应，生成甘草次苷。该方法用于甘草次苷的制备，转化24h，甘草酸的转化率为98%，正丁醇萃取法得到产物纯度93%。本发明所公开的酶促反应工艺，具有生产工艺简单、成本低的特点。

公开(公告)号：CN101318984A

公开(公告)日：2008-12-10

申请号：CN200810022180.8

申请日：2008-07-22

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  张淑敏 ,  王俊 ,  凌岫泉 ,  洪声 ,  梁铭鑫

IPC: C07J63/00

Abstract: 本发明涉及一种连续逆流萃取纯化甘草酸生物转化溶液中甘草次苷的方法，其特征在于萃取剂从转盘塔中下部加入，pH为3.0～6.0的甘草酸生物转化液从转盘塔中上部加入，在30～60℃下进行连续逆流液液萃取，静置萃取相分层，分离回收萃取剂循环使用，得到甘草次苷干燥产品。本发明采用连续逆流萃取方法，并结合了调节甘草酸生物转化液的pH值和控制萃取温度的方法，实现了甘草酸生物转化体系中甘草次苷的快速有效分离，分离后的产品甘草次苷纯度达93.8％以上，收率达92.5％以上。