公开(公告)号：CN103172673B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201110440231.0

申请日：2011-12-26

申请人： 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC分类号： C07F9/54

CPC分类号： C07F9/5442 ,  C07F9/5428

摘要： 本发明提供了制备通式I膦盐的方法，所述方法包括将3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50～100℃反应温度下反应生成膦盐，其中，所述酸为氨基磺酸或甲基磺酸，醇类溶剂为1～5个碳的一元直链醇，R为苯基，X为氨基磺酸的阴离子或甲基磺酸的阴离子。本发明的方法用醇类溶剂替代了有机酸做溶剂，使反应体系在接近中性条件下进行，大大降低了杂质的产生，得到很高E含量的膦盐，同时用这种高含量膦盐制备番茄红素时收率明显较以往专利文献方法获得的膦盐制备番茄红素时收率高。

公开(公告)号：CN103172503B

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：CN201110440217.0

申请日：2011-12-26

申请人： 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC分类号： C07C47/198 ,  C07C45/68

CPC分类号： C07C45/30 ,  C07C41/22 ,  C07C45/00 ,  C07C45/516 ,  C07C47/198

摘要： 本发明涉及一种番茄红素的中间体3-甲基-4，4-二烷氧基-1-丁醛的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)在惰性气体保护下，2-甲基-3，3-二烷氧基-1-卤代丙烷和镁粉，在无水四氢呋喃溶剂中于45～65℃温度下生成格氏试剂混合物；(2)再向所述格氏试剂混合物中加入N，N-二取代甲酰胺于10℃～35℃温度下反应得到3-甲基-4，4-二烷氧基-1-丁醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN103172504B

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：CN201110440215.1

申请日：2011-12-26

申请人： 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 陈建辉 ,  吕春雷 ,  皮士卿 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC分类号： C07C47/21 ,  C07C45/51

CPC分类号： C07C45/42 ,  C07C1/324 ,  C07C41/06 ,  C07C41/18 ,  C07C41/22 ,  C07C45/52 ,  C07F9/38 ,  C07C47/21

摘要： 本发明提供了2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(1)乙醛二乙基乙缩醛与乙基(1-丙烯基)醚在催化剂的作用下加成得到1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷；(2)1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷在异喹啉和对甲苯磺酸催化作用下裂解合成得到1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯；(3)1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯溶在无水乙醇溶剂中与相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵和氯化试剂三氯异氰尿酸合成生成4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯；(4)4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯与三苯基膦成盐合成得到膦盐；和(5)膦盐在双氧水作用下并用碳酸钠溶液缩合生成1，1，8，8-四甲基-2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯；再在酸性条件下水解合成2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN103172673A

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110440231.0

申请日：2011-12-26

申请人： 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC分类号： C07F9/54

CPC分类号： C07F9/5442 ,  C07F9/5428

摘要： 本发明提供了制备通式I膦盐的方法，所述方法包括将3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50～100℃反应温度下反应生成膦盐，其中，所述酸为氨基磺酸或甲基磺酸，醇类溶剂为1～5个碳的一元直链醇，R为苯基，X为氨基磺酸的阴离子或甲基磺酸的阴离子。本发明的方法用醇类溶剂替代了有机酸做溶剂，使反应体系在接近中性条件下进行，大大降低了杂质的产生，得到很高E含量的膦盐，同时用这种高含量膦盐制备番茄红素时收率明显较以往专利文献方法获得的膦盐制备番茄红素时收率高。

公开(公告)号：CN103172504A

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110440215.1

申请日：2011-12-26

申请人： 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 陈建辉 ,  吕春雷 ,  皮士卿 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC分类号： C07C47/21 ,  C07C45/51

CPC分类号： C07C45/42 ,  C07C1/324 ,  C07C41/06 ,  C07C41/18 ,  C07C41/22 ,  C07C45/52 ,  C07F9/38 ,  C07C47/21

摘要： 本发明提供了2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(1)乙醛二乙基乙缩醛与乙基(1-丙烯基)醚在催化剂的作用下加成得到1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷；(2)1，1，3-三乙氧基-2-甲基-丁烷在异喹啉和对甲苯磺酸催化作用下裂解合成得到1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯；(3)1-甲氧基-2-甲基-1，3-丁二烯溶在无水乙醇溶剂中与相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵和氯化试剂三氯异氰尿酸合成生成4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯；(4)4，4-二乙氧基-3-甲基-1-氯丁烯与三苯基膦成盐合成得到膦盐；和(5)膦盐在双氧水作用下并用碳酸钠溶液缩合生成1，1，8，8-四甲基-2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯；再在酸性条件下水解合成2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN103172503A

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110440217.0

申请日：2011-12-26

申请人： 南京工业大学 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 吕春雷 ,  皮士卿 ,  陈建辉 ,  卢定强 ,  欧阳平凯

IPC分类号： C07C47/198 ,  C07C45/68

CPC分类号： C07C45/30 ,  C07C41/22 ,  C07C45/00 ,  C07C45/516 ,  C07C47/198

摘要： 本发明涉及一种番茄红素的中间体3-甲基-4,4-二烷氧基-1-丁醛的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)在惰性气体保护下，2-甲基-3，3-二烷氧基-1-卤代丙烷和镁粉，在无水四氢呋喃溶剂中于45～65℃温度下生成格氏试剂混合物；(2)再向所述格氏试剂混合物中加入N，N-二取代甲酰胺于10℃～35℃温度下反应得到3-甲基-4,4-二烷氧基-1-丁醛。本发明的工艺路线简捷，操作简单，条件温和，收率良好，极具工业价值。

公开(公告)号：CN118374558A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410489241.0

申请日：2024-04-23

申请人： 南京工业大学

发明人： 卢定强 ,  董晗 ,  王新仙 ,  曲津漉 ,  朱怡

IPC分类号： C12P17/18 ,  C12P41/00

摘要： 本发明提供了一种抗体偶联药物中间体(S)‑羟基三环内酯的合成改进方法，以式2化合物为原料，氧化得到外消旋的α‑羟基内酯；之后利用脂肪酶水解拆分、在碱性条件下得到S构型产物，之后在酸性条件下内酯化关环、去缩酮保护和重结晶精制得到(S)‑羟基三环内酯化合物，而拆分后的无效(R)‑对映体（叔醇化合物），经氯化反应构型保持生成氯代物，氯代物进行卤素交换消旋化生成外消旋碘代物，碘代物水解得到外消旋的α‑羟基内酯。本项目具有操作简单、成本低的显著优势，对产生的无效对映体进行了有效回收，可作为原料继续拆分，大大降低了生产成本，具有重要的工业化利用价值，拓展了手性叔醇化合物消旋化方法的普适性应用。

公开(公告)号：CN114921507A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210596398.4

申请日：2022-05-30

申请人： 南京工业大学

发明人： 卢定强 ,  温涛 ,  王新仙 ,  周晨阳 ,  曲津漉

IPC分类号： C12P17/04 ,  C12P41/00

摘要： 本发明提供了一种2‑氧杂双环‑[3.3.0]辛‑6‑烯‑3‑酮的拆分方法，包括：向外消旋化合物I的溶液中加入脂肪酶后进行酶促反应，得到反应混合液；所述溶液的溶剂为单相的缓冲溶液或缓冲溶液和有机溶剂组成的多相混合液；从反应混合液中分离出被水解的左旋产物；并将其酸化，即得左旋化合物。该方法，具有操作简单、产品光学纯度高、绿色环保等优点。

公开(公告)号：CN109810009B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN201910169031.2

申请日：2019-03-06

申请人： 南京工业大学

发明人： 卢定强 ,  陈莉 ,  王新仙 ,  叶惠

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C227/16 ,  C07C229/36

摘要： 本发明涉及一种改进的合成L‑甲状腺素钠的方法，以3,5‑二碘‑L‑酪氨酸为原料，经过铜络合反应、偶联反应、酸水解反应、碘代反应和成盐反应得到L‑甲状腺素钠，该方法能够提高L‑甲状腺素的收率，降低产品成本，便于工业化。

公开(公告)号：CN102140052B

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201010615577.5

申请日：2010-12-30

申请人： 南京工业大学

发明人： 万红贵 ,  卢定强 ,  吴启赐

IPC分类号： C07C11/21 ,  C07C7/10

摘要： 本发明属于生物分离领域，公开了一种连续提取番茄红素的方法。该方法将三孢布拉霉菌发酵菌丝体加入乙醇进行脱水处理，过滤分离菌丝体与乙醇处理液；对湿菌丝体通过真空干燥和粉碎，得到干燥菌丝体；将所得干燥菌丝体加入混合溶剂进行固相-液相萃取：在连续提取系统的各提取单元中加入菌丝体，采用混合提取溶剂连续循环提取一定时间使各单元按浓度梯度排列，再阶段逆流提取至番茄红素提取干净，收集萃取液；萃取液经真空浓缩，得到番茄红素浓缩液。该方法采用混合溶剂提取番茄红素，充分发挥各溶剂对番茄红素的溶解作用，操作具有连续性且可避光操作，溶剂消耗少，处理量大，提取时间短，能耗低，成本相对较低，易工业化生产。