公开(公告)号：CN114874274B

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202210419971.4

申请日：2022-04-21

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  周晨阳 ,  王新仙 ,  温涛 ,  曲津漉

IPC: C07H1/06 ,  C07H1/00 ,  C07H23/00 ,  B01J23/44

Abstract: 本发明涉及一种甲钴胺的制备方法，包括：在惰性气体保护下，于暗室中，将催化剂加入氰钴胺和氯化钴的混合水溶液中，并滴加水合肼进行还原反应，所述催化剂为Pd/C；完成后，向反应液中加入碘甲烷进行甲基化反应，即得。本发明所用还原剂原料价廉，符合安全生产和清洁生产的要求，且反应条件温和、操作可控，还原收率高。

公开(公告)号：CN114874274A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210419971.4

申请日：2022-04-21

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  周晨阳 ,  王新仙 ,  温涛 ,  曲津漉

IPC: C07H1/06 ,  C07H1/00 ,  C07H23/00 ,  B01J23/44

Abstract: 本发明涉及一种甲钴胺的制备方法，包括：在惰性气体保护下，于暗室中，将催化剂加入氰钴胺和氯化钴的混合水溶液中，并滴加水合肼进行还原反应，所述催化剂为Pd/C；完成后，向反应液中加入碘甲烷进行甲基化反应，即得。本发明所用还原剂原料价廉，符合安全生产和清洁生产的要求，且反应条件温和、操作可控，还原收率高。

公开(公告)号：CN114921507B

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202210596398.4

申请日：2022-05-30

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  温涛 ,  王新仙 ,  周晨阳 ,  曲津漉

IPC: C12P17/04 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供了一种2‑氧杂双环‑[3.3.0]辛‑6‑烯‑3‑酮的拆分方法，包括：向外消旋化合物I的溶液中加入脂肪酶后进行酶促反应，得到反应混合液；所述溶液的溶剂为单相的缓冲溶液或缓冲溶液和有机溶剂组成的多相混合液；从反应混合液中分离出被水解的左旋产物；并将其酸化，即得左旋化合物。该方法，具有操作简单、产品光学纯度高、绿色环保等优点。

公开(公告)号：CN115010686A

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN202210596284.X

申请日：2022-05-30

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  温涛 ,  王新仙 ,  周晨阳 ,  曲津漉

IPC: C07D307/93 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明提供了一种前列腺素的关键手性中间体2‑氧杂双环‑[3.3.0]辛‑6‑烯‑3‑酮的化学拆分方法，该方法将外消旋化合物Ⅰ在碱的作用下水解开环成盐后，与手性胺的盐酸盐发生复分解反应生成化合物II，之后在有机溶剂中析晶分离，然后经碱水解、再酸化得到化合物IV。本发明公开的拆分方法，具有原料易得、操作简单、适用于工业化等优点。

公开(公告)号：CN109486896A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811471716.4

申请日：2018-12-04

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  陈莉 ,  王新仙 ,  叶惠

IPC: C12P41/00 ,  C12P33/20

Abstract: 本发明公开一种催化拆分制备异甘草酸的方法，包括：将脂肪酶与消旋的甘草酸甲酯加入到有机溶剂和水的混合溶剂中，搅拌进行酶促反应，反应后于水相中得到18-α甘草酸，于有机相中得到18-β甘草酸甲酯。使用该方法，不仅可以获得高光学纯度的单一对映体18-α甘草酸，而且与传统的化学拆分工艺相比，可以减轻生产过程的劳动强度和环境污染，并降低生产成本，为生物法制备18-α甘草酸提供了新的途径。

公开(公告)号：CN105622530A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201610097346.7

申请日：2016-02-22

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  王新仙 ,  严国荣 ,  凌岫泉 ,  吉文喆 ,  刘桐岐

IPC: C07D249/08

CPC classification number: C07D249/08

Abstract: 本发明涉及一种制备来曲唑中间体4-((1H-1,2,4-三-1-唑)甲基)苯腈（Ⅰ）的方法，主要解决现有技术生产化合物（Ⅰ）过程中反应物对氰基氯苄转化率不高，产物分离困难的问题。本发明通过采用反应—成盐—过滤实现了化合物（Ⅰ）分离纯化的连续耦合过程。使得反应产物连续及时地从体系中分离出来，实现低能耗、简单、快速地连续生产，得到的反应产物化合物（Ⅰ）的产率大于80%，化学纯度大于98%。

公开(公告)号：CN118374558A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410489241.0

申请日：2024-04-23

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  董晗 ,  王新仙 ,  曲津漉 ,  朱怡

IPC: C12P17/18 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供了一种抗体偶联药物中间体(S)‑羟基三环内酯的合成改进方法，以式2化合物为原料，氧化得到外消旋的α‑羟基内酯；之后利用脂肪酶水解拆分、在碱性条件下得到S构型产物，之后在酸性条件下内酯化关环、去缩酮保护和重结晶精制得到(S)‑羟基三环内酯化合物，而拆分后的无效(R)‑对映体（叔醇化合物），经氯化反应构型保持生成氯代物，氯代物进行卤素交换消旋化生成外消旋碘代物，碘代物水解得到外消旋的α‑羟基内酯。本项目具有操作简单、成本低的显著优势，对产生的无效对映体进行了有效回收，可作为原料继续拆分，大大降低了生产成本，具有重要的工业化利用价值，拓展了手性叔醇化合物消旋化方法的普适性应用。

公开(公告)号：CN114921507A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210596398.4

申请日：2022-05-30

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  温涛 ,  王新仙 ,  周晨阳 ,  曲津漉

IPC: C12P17/04 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供了一种2‑氧杂双环‑[3.3.0]辛‑6‑烯‑3‑酮的拆分方法，包括：向外消旋化合物I的溶液中加入脂肪酶后进行酶促反应，得到反应混合液；所述溶液的溶剂为单相的缓冲溶液或缓冲溶液和有机溶剂组成的多相混合液；从反应混合液中分离出被水解的左旋产物；并将其酸化，即得左旋化合物。该方法，具有操作简单、产品光学纯度高、绿色环保等优点。

公开(公告)号：CN109810009B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN201910169031.2

申请日：2019-03-06

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  陈莉 ,  王新仙 ,  叶惠

IPC: C07C227/18 ,  C07C227/16 ,  C07C229/36

Abstract: 本发明涉及一种改进的合成L‑甲状腺素钠的方法，以3,5‑二碘‑L‑酪氨酸为原料，经过铜络合反应、偶联反应、酸水解反应、碘代反应和成盐反应得到L‑甲状腺素钠，该方法能够提高L‑甲状腺素的收率，降低产品成本，便于工业化。

公开(公告)号：CN118724676A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410951166.5

申请日：2024-07-16

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 朱怡 ,  卢定强 ,  董晗 ,  王新仙

IPC: C07C29/38 ,  C07C35/06 ,  C07D307/935 ,  C07C209/00 ,  C07C211/63 ,  C07F17/02 ,  C07C51/41 ,  C07C59/46

Abstract: 本发明提供一种恩替卡伟中间体的制备方法，包括如下步骤：（1）向外消旋的Corey内酯的有机溶液中加入碱的水溶液，反应后除去溶剂，得到第一盐；（2）将所述第一盐与手性胺的盐酸盐溶于有机溶剂，反应后除去溶剂得到胺盐；（3）将胺盐在有机溶剂中析晶、分离后得到左旋胺盐；（4）左旋胺液经碱水解，再酸化得到(1S,5R)‑Corey内酯；（5）在微流场管道反应器中，将(1S,5R)‑Corey内酯在酸性条件下与甲醛进行普林斯反应，即得所述恩替卡伟中间体。该方法利用微流场管道反应技术，通过分子层面过程强化，强化优势构象（1S，2R，3S，5R）‑Corey内酯二醇的高效诱导生成，解决手性Corey内酯二醇高效合成的工业化瓶颈问题。