公开(公告)号：CN118374558A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410489241.0

申请日：2024-04-23

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  董晗 ,  王新仙 ,  曲津漉 ,  朱怡

IPC: C12P17/18 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供了一种抗体偶联药物中间体(S)‑羟基三环内酯的合成改进方法，以式2化合物为原料，氧化得到外消旋的α‑羟基内酯；之后利用脂肪酶水解拆分、在碱性条件下得到S构型产物，之后在酸性条件下内酯化关环、去缩酮保护和重结晶精制得到(S)‑羟基三环内酯化合物，而拆分后的无效(R)‑对映体（叔醇化合物），经氯化反应构型保持生成氯代物，氯代物进行卤素交换消旋化生成外消旋碘代物，碘代物水解得到外消旋的α‑羟基内酯。本项目具有操作简单、成本低的显著优势，对产生的无效对映体进行了有效回收，可作为原料继续拆分，大大降低了生产成本，具有重要的工业化利用价值，拓展了手性叔醇化合物消旋化方法的普适性应用。

公开(公告)号：CN118724676A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410951166.5

申请日：2024-07-16

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 朱怡 ,  卢定强 ,  董晗 ,  王新仙

IPC: C07C29/38 ,  C07C35/06 ,  C07D307/935 ,  C07C209/00 ,  C07C211/63 ,  C07F17/02 ,  C07C51/41 ,  C07C59/46

Abstract: 本发明提供一种恩替卡伟中间体的制备方法，包括如下步骤：（1）向外消旋的Corey内酯的有机溶液中加入碱的水溶液，反应后除去溶剂，得到第一盐；（2）将所述第一盐与手性胺的盐酸盐溶于有机溶剂，反应后除去溶剂得到胺盐；（3）将胺盐在有机溶剂中析晶、分离后得到左旋胺盐；（4）左旋胺液经碱水解，再酸化得到(1S,5R)‑Corey内酯；（5）在微流场管道反应器中，将(1S,5R)‑Corey内酯在酸性条件下与甲醛进行普林斯反应，即得所述恩替卡伟中间体。该方法利用微流场管道反应技术，通过分子层面过程强化，强化优势构象（1S，2R，3S，5R）‑Corey内酯二醇的高效诱导生成，解决手性Corey内酯二醇高效合成的工业化瓶颈问题。

公开(公告)号：CN118325981A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410212409.3

申请日：2024-02-27

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  董晗 ,  王新仙 ,  曲津漉 ,  朱怡

IPC: C12P17/18 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供了一种抗体偶联药物手性中间体(S)‑羟基三环内酯的合成方法，以式2化合物为原料，氧化得到外消旋的α‑羟基内酯；之后利用脂肪酶水解拆分、在碱性条件下得到S构型产物，之后在酸性条件下内酯化关环、去缩酮保护和重结晶精制得到(S)‑羟基三环内酯化合物。该方法具有质量好、成本低的显著优点。

公开(公告)号：CN118724675A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410951161.2

申请日：2024-07-16

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 董晗 ,  卢定强 ,  朱怡 ,  王新仙

IPC: C07C29/38 ,  C07C35/06 ,  C07D307/935 ,  C07B57/00

Abstract: 本发明提供一种恩替卡伟中间体的制备方法，包括如下步骤：（1）将外消旋的Corey内酯进行拆分，得到(1S,5R)‑Corey内酯；（2）在微流场管道反应器中，将(1S,5R)‑Corey内酯在酸性条件下与甲醛进行普林斯反应，即得所述恩替卡伟中间体。该方法利用微流场管道反应技术，通过分子层面过程强化，强化优势构象（1S，2R，3S，5R）‑Corey内酯二醇的高效诱导生成，解决手性Corey内酯二醇高效合成的工业化瓶颈问题。