公开(公告)号：CN102295569A

公开(公告)日：2011-12-28

申请号：CN201110184232.3

申请日：2011-07-04

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  赵娴 ,  凌岫泉 ,  吴永平 ,  欧阳平凯 ,  江鸿

IPC: C07C217/32 ,  C07C213/08

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备(S)-琥珀酸美托洛尔的方法。将4-羟基苯乙基甲醚、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷与异丙胺反应得到(S)-美托洛尔碱基；将(S)-美托洛尔碱基与琥珀酸混合，即得(S)-琥珀酸美托洛尔。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷的转化率大于90%，最终(S)-琥珀酸美托洛尔的收率大于75%，反应底物利用率明显提高。

公开(公告)号：CN102295569B

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201110184232.3

申请日：2011-07-04

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  赵娴 ,  凌岫泉 ,  吴永平 ,  欧阳平凯 ,  江鸿

IPC: C07C217/32 ,  C07C213/08

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备(S)-琥珀酸美托洛尔的方法。将4-羟基苯乙基甲醚、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷与异丙胺反应得到(S)-美托洛尔碱基；将(S)-美托洛尔碱基与琥珀酸混合，即得(S)-琥珀酸美托洛尔。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-环氧丙烷的转化率大于90%，最终(S)-琥珀酸美托洛尔的收率大于75%，反应底物利用率明显提高。

公开(公告)号：CN102285910A

公开(公告)日：2011-12-21

申请号：CN201110184231.9

申请日：2011-07-04

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  王翠 ,  凌岫泉 ,  陈佳 ,  欧阳平凯 ,  江鸿

IPC: C07D209/88

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备(S)-卡维地洛的方法。将4-羟基咔唑、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑与N-苄基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺反应，即得(S)-卡维地洛。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的转化率大于90%，最终(S)-卡维地洛的收率大于85%，反应底物利用率明显提高。

公开(公告)号：CN102285910B

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110184231.9

申请日：2011-07-04

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 卢定强 ,  王翠 ,  凌岫泉 ,  陈佳 ,  欧阳平凯 ,  江鸿

IPC: C07D209/88

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备(S)-卡维地洛的方法。将4-羟基咔唑、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑与N-苄基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺反应，即得(S)-卡维地洛。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的转化率大于90%，最终(S)-卡维地洛的收率大于85%，反应底物利用率明显提高。