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公开(公告)号：CN116785419A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310607714.8
申请日：2023-05-26
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor： 郑海学 , 茹毅 , 刘华南 , 郭建宏 , 田宏 , 曹伟军 , 卢炳州 , 杨帆 , 申超超 , 张伟 , 李亚军 , 杨洋 , 石正旺 , 张克山 , 何继军 , 靳野 , 李丹 , 朱紫祥 , 毛箬青 , 郝荣增 , 张贵财 , 党文 , 马旭升 , 秦晓东 , 刘湘涛
Abstract: 本发明属于生物技术领域。首先提供了一种由非洲猪瘟病毒P34、P30、P54、A104R、E165R、C129R、P72、X、Y、P8、P15、K205R、K78R、MGF 110‑5L‑6L、L60L、MGF 110‑4L、MGF 110‑7L、I215L、P14、P35、E248R、A238L、EP153R蛋白组成的抗原蛋白组合，所述抗原蛋白组合能够诱导机体产生较强的免疫反应；其次本发明制备了包含上述抗原蛋白组合的二十三组分抗原非洲猪瘟亚单位疫苗，所述亚单位疫苗对亲本非洲猪瘟强毒株的攻毒具有良好的免疫保护率，无生物安全风险，突破了国内外现有非洲猪瘟亚单位疫苗无法为猪体提供有效免疫保护的难题。
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公开(公告)号：CN115778946B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202211375256.1
申请日：2022-11-04
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor： 郑海学 , 郝荣增 , 茹毅 , 卢炳州 , 杨洋 , 李亚军 , 李丹 , 张克山 , 田宏 , 刘华南 , 毛玉涵 , 王凌云 , 张贵财 , 张越 , 陈娇 , 吴秀萍 , 任蕊芳
IPC: A61K31/4025 , A61P31/14
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种化合物ZPP在制备抗病毒药物中的应用。本发明意外发现，化合物ZPP能够使口蹄疫病毒和塞内卡病毒的复制水平降低，抑制口蹄疫病毒和塞内卡病毒结构蛋白的表达，具有抑制口蹄疫病毒和塞内卡病毒感染的作用，可用于制备抗口蹄疫病毒和塞内卡病毒感染的药物或佐剂，用于抑制口蹄疫病毒和塞内卡病毒的复制。但本发明并不局限于口蹄疫病毒和塞内卡病毒，在本发明所述的化合物ZPP能够抑制口蹄疫病毒和塞内卡病毒的复制的基础上，同样也能抑制小RNA病毒科其他病毒的复制，也可用于抑制其他病毒的复制，制备抗病毒感染的药物，或佐剂。
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公开(公告)号：CN114853912B
公开(公告)日：2023-06-13
申请号：CN202210571495.8
申请日：2022-05-24
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种牛病毒性腹泻病毒E2‑E0融合蛋白、制备方法及应用。本发明首先提供了一种将牛病毒性腹泻病毒E0截短蛋白与牛病毒性腹泻病毒E2蛋白融合，不仅能够促进E0蛋白的表达，而且不影响E0蛋白的免疫原性，可用于牛病毒性腹泻亚单位疫苗的制备；在上述牛病毒性腹泻病毒E0截短蛋白的基础上，本发明发现，将牛病毒性腹泻病毒E0截短蛋白的160‑162位氨基酸由IAA突变为GGG，能够使E2‑E0融合蛋白的表达量进一步提升18％以上，且不影响其免疫原性。
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公开(公告)号：CN115850394A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202310036130.X
申请日：2023-01-08
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: C07K14/085 , C07K19/00 , G01N33/569 , G01N33/68 , A61K39/125 , A61K39/385 , A61P31/14 , C07K16/10
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种塞内卡病毒VP2结构蛋白的B细胞表位及应用。本发明使用Pepscan和生物信息学预测方法鉴定获得了SVA株CH/FJ/2017中VP2蛋白的一个B细胞表位肽(IDE)；所述B细胞表位肽具有良好的免疫原性，可以作为抗原能够检测塞内卡病毒抗体或抗塞内卡病毒VP2蛋白的抗体，而且所述B细胞表位肽不与其他表位交叉反应，具有良好的特异性；所述的线性B细胞表位(IDE)肽在SVA流行毒株中完全保守；而且所述的B细胞表位肽具有一定的中和活性，可以在一定程度上有效阻断SVA感染。
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公开(公告)号：CN114921397A
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202210619983.1
申请日：2022-06-02
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: C12N1/21 , C12N15/75 , A61K39/135 , A61P31/14 , C12R1/125
Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及一种表达SAT2型口蹄疫病毒结构蛋白VP3的枯草芽孢杆菌及应用。本发明将表达SAT2型口蹄疫病毒结构蛋白VP3的重组质粒转化至枯草芽孢杆菌WB800N，获得了一种表达SAT2型口蹄疫病毒结构蛋白VP3的重组枯草芽孢杆菌；所述重组枯草芽孢杆菌在高效表达SAT2型口蹄疫病毒结构蛋白VP3的同时，具有良好的免疫反应性，能够诱导机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。还可以作为黏膜疫苗，经口服免疫后，产生较高水平的抗原特异性IgG抗体及黏膜sIgA抗体，升高外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞的比例，刺激脾脏淋巴细胞增殖，并促进细胞因子IFN‑γ、IL‑2和IL‑4的表达。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112076314B
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202011020241.4
申请日：2020-09-24
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor： 茹毅 , 刘华南 , 张贵财 , 杨帆 , 李丹 , 郭建宏 , 何继军 , 张娇燕 , 李亚军 , 马坤 , 伍春平 , 郝荣增 , 卢炳州 , 田宏 , 朱紫祥 , 张克山 , 曹伟军 , 刘永杰 , 靳野 , 马旭升 , 党文
Abstract: 本发明涉及分子生物学技术领域，具体涉及一种A型口蹄疫亚单位疫苗及其制备方法和应用。本发明以我国2013年A型口蹄疫病毒流行株(A/GDMM/2013)的三种结构蛋白VP0、VP3和VP1的氨基酸序列为基础进行优化设计，并借助小泛素样融合蛋白(SUMO)，筛选出单个质粒在大肠杆菌中同时高效、均一、可溶性表达这三种结构蛋白，且三种病毒结构蛋白成功在体外自组装；最终获得的目标蛋白约占菌体总蛋白30％以上，纯化后目标蛋白产量最高可达150mg/L。用本发明方法制备的口蹄疫疫苗，对我国A型口蹄疫流行毒具有良好的保护作用，疫苗最小全保护免疫剂量可低至20μg/头份。
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公开(公告)号：CN111773383A
公开(公告)日：2020-10-16
申请号：CN202010630218.0
申请日：2020-07-03
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor： 茹毅 , 刘华南 , 张贵财 , 杨帆 , 李丹 , 郭建宏 , 何继军 , 张娇燕 , 李亚军 , 马坤 , 伍春平 , 郝荣增 , 田宏 , 张克山 , 曹伟军 , 马旭升 , 党文 , 靳野
Abstract: 本发明涉及分子生物学技术领域，具体涉及一种具有交叉保护作用的O型口蹄疫亚单位疫苗及其制备方法和应用。本发明首先通过血清交叉中和试验，筛选中意外地发现对我国O型口蹄疫流行毒具有广泛交叉中和作用的毒株；以该毒株三种结构蛋白VP0、VP3和VP1的氨基酸序列为基础进行优化设计，并借助小泛素样融合蛋白(SUMO)，筛选出单个质粒在大肠杆菌中同时高效、均一、可溶性表达这三种结构蛋白，且三种病毒结构蛋白成功在体外自组装；最终获得的目标蛋白约占菌体总蛋白30％-35％，纯化后目标蛋白产量最高可达150mg/L。由这三种口蹄疫病毒结构蛋白配制的口蹄疫疫苗，最小全保护免疫剂量可低至20μg/头份，且对我国多株O型口蹄疫流行毒具有广泛交叉保护作用。
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公开(公告)号：CN116790519B
公开(公告)日：2025-05-06
申请号：CN202310649962.9
申请日：2023-06-02
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor： 郑海学 , 茹毅 , 刘华南 , 郭建宏 , 郝荣增 , 田宏 , 曹伟军 , 卢炳州 , 杨帆 , 申超超 , 张伟 , 李亚军 , 杨洋 , 朱紫祥 , 石正旺 , 张克山 , 何继军 , 靳野 , 李丹 , 毛箬青 , 张贵财 , 党文 , 马旭升 , 秦晓东 , 刘湘涛
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及九组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒疫苗。本发明首先提供了一种由非洲猪瘟病毒抗原P34蛋白、P30蛋白、P54蛋白、A104R蛋白、X蛋白、E165R蛋白、C129R蛋白、P72蛋白和Y蛋白组成的九组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒组合，其中将至少一种抗原或其抗原表位的编码基因插入腺病毒骨架载体构建为表达所述抗原或其抗原表位的重组腺病毒；所述九组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒组合能够产生较强的免疫反应；制备的九组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒疫苗对亲本非洲猪瘟强毒株攻毒具有良好的免疫保护力，无生物安全风险；且所述九组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒疫苗与九组分亚单位疫苗联合具有更好的免疫保护效力。
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公开(公告)号：CN116694583B
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202310649839.7
申请日：2023-06-02
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor： 郑海学 , 茹毅 , 刘华南 , 郭建宏 , 郝荣增 , 田宏 , 曹伟军 , 卢炳州 , 杨帆 , 申超超 , 张伟 , 李亚军 , 杨洋 , 朱紫祥 , 石正旺 , 张克山 , 何继军 , 靳野 , 李丹 , 毛箬青 , 张贵财 , 党文 , 马旭升 , 秦晓东 , 刘湘涛
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种七组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒疫苗。本发明首先提供了一种由非洲猪瘟病毒抗原蛋白P34蛋白、P30蛋白、P54蛋白、A104R蛋白、X蛋白、C129R蛋白和Y蛋白组成的七组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒组合，其中将至少一种抗原或其抗原表位的编码基因插入腺病毒骨架载体构建为表达所述抗原或其抗原表位的重组腺病毒；所述七组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒组合能够产生较强的免疫反应；制备的七组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒疫苗对亲本非洲猪瘟强毒株的攻毒具有良好的免疫保护率，无生物安全风险；且所述的七组分抗原非洲猪瘟重组腺病毒疫苗与七组分亚单位疫苗联合，具有更好的免疫保护效力。
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公开(公告)号：CN116514999B
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202310616956.3
申请日：2023-05-29
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor： 郑海学 , 郝荣增 , 茹毅 , 杨洋 , 李亚军 , 卢炳州 , 刘华南 , 张贵财 , 李丹 , 冯涛 , 田宏 , 曹伟军 , 杨帆 , 张克山 , 朱紫祥 , 党文 , 秦晓东 , 马旭升
Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域，具体涉及一种嵌合表达口蹄疫病毒多抗原表位融合蛋白、自组装纳米颗粒及其制备方法。本发明发现，将口蹄疫病毒抗原B细胞表位插入到氨基酸序列改造后的Encapsulin蛋白片段的第138‑139位之间，将口蹄疫病毒抗原T细胞表位插入到氨基酸序列改造后的Encapsulin蛋白片段的C末端，能够实现目标蛋白在大肠杆菌中高效、可溶性表达，并且能够成功自组装成蛋白笼纳米颗粒；所述蛋白笼纳米颗粒经抗原乳化后免疫豚鼠和小鼠，可刺激机体产生更高水平的病毒中和性抗体和IFN‑γ、IL‑2、IL‑6、IL‑10、TNF‑α等细胞因子，具有较好的免疫保护作用，可用于口蹄疫疫苗的制备。
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