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公开(公告)号：CN109486848B
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN201811407515.8
申请日：2018-11-23
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明涉及一种含有多杀菌素多操纵子人工基因簇质粒的构建方法与应用。本发明利用DNA组装技术和组成型启动子驱动的过表达策略，实现了大环内酯类生物杀虫剂多杀菌素的高效异源表达。本发明将多杀菌素合成途径中的23个基因按功能分为五组，分别置于不同组成型强启动子的控制下，构建了102.6kb的人工基因簇，经反转录PCR分析，多杀菌素生物合成的23个基因共分为7个操纵子，与原始基因簇相比，人工基因簇在异源宿主白色链霉菌J1074中的多杀菌素产量提高了328倍。本发明建立的多操纵子人工基因簇策略为次级代谢产物的合成生物学研究提供了新方法。
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公开(公告)号：CN111875678B
公开(公告)日：2021-10-08
申请号：CN202010647705.8
申请日：2020-07-07
Abstract: 本发明属于基因重组和疫苗技术领域，本发明先用带三种不同启动子HPPRRSV或类NADC30毒株的GP3‑GP5‑M基因替换TK基因，而后用IL‑18‑IFN‑γ替换gG基因得到，成功构建并拯救了6种以IL‑18和IFN‑γ作为免疫佐剂，表达PRRSV的GP3‑GP5‑M基因的重组伪狂犬病毒，该重组伪狂犬病毒能够在PK‑15细胞上连续传代至少15代均能出现稳定病变，并稳定表达外源基因，说明6种重组病毒均具有良好的遗传稳定性及体外复制能力，该发明提供了构建对抗PRV和PRRSV共感染的二价候选疫苗的方法，为治疗和预防猪繁殖与呼吸综合征病毒与猪伪狂犬病毒疾病感染提供候选疫苗株。
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公开(公告)号：CN113186145A
公开(公告)日：2021-07-30
申请号：CN202110547204.7
申请日：2021-05-19
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供具有可视化功能的肿瘤靶向细菌及其可视化方法和应用，属于基因工程和肿瘤检测技术领域。本发明构建了一系列大肠杆菌Nissle 1917改造菌株，该菌株具有生物发光功能模块，具有优异的生物发光活性，可以用于小动物活体层面的细菌靶向肿瘤过程示踪成像。本发明的可视化功能的大肠杆菌Nissle 1917可作为成像示踪工具用于肿瘤靶向细菌自身示踪和肿瘤的检测，具有广阔的应用价值。本发明的具有生物发光能力的大肠杆菌Nissle 1917可以成为具有可视化功能的肿瘤靶向载体，应用于肿瘤靶向疗法的相关临床前研究中，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN112522219A
公开(公告)日：2021-03-19
申请号：CN202011423361.9
申请日：2020-12-08
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种控制脂肽脂链长度改变的关键氨基酸位点及其突变体和应用，是对根霉酰胺及根霉肽中的起始缩合结构域(Cs)的关键位点进行点突变或组合突变，可以获得多种新型的具有不同脂肪酸链长度的脂肽衍生物。对于根霉酰胺而言，Q36，Y138，R148位点起决定性作用，Q136，M143起辅助作用，突变体R148A，R148G，Q36G+R148G，Y138A+R148G，Q136A+Y138A+R148G，Y138A+M143A+R148G，Q136A+Y138A+M143A+R148G均倾向于获得长链酰基脂肽产物，突变体R148V，R148L及R148M则倾向于产生短链酰基脂肽衍生物。本发明能有效指导具有药用前景甚至已经成药的脂肽的改造，具有广泛的应用价值。
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公开(公告)号：CN112410365A
公开(公告)日：2021-02-26
申请号：CN202011131275.0
申请日：2020-10-21
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了伯克氏菌同源重组系统，该重组系统由一系列伯克氏菌同源重组系统表达质粒构成，分别命名为pBBR1‑Rha‑EThe_bdu8‑kan、其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；pBBR1‑Rha‑ETh_tji49‑kan、其核苷酸序列如SEQ ID No.2所示；pBBR1‑Rha‑ETh1h2e_yi23‑kan、其核苷酸序列如SEQ ID No.3所示。本发明还公开了所述重组系统在伯克氏菌中介导短同源臂的同源重组进行基因组DNA遗传修饰中的应用和该重组系统在伯克氏菌中进行基因插入以激活沉默基因簇的应用。本发明所述的伯克氏菌同源重组系统能够极大地促进伯克氏菌的基因组修饰，使得伯克氏菌的遗传修饰变得简单快捷，也为进一步挖掘伯克氏菌中的次级代谢产物提供了重要的工具，具有广阔的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111286481A
公开(公告)日：2020-06-16
申请号：CN202010068324.4
申请日：2020-01-21
Applicant: 山东大学 , 青岛德馨生物科技有限公司
Abstract: 本发明属于微生物技术领域，涉及一种突变菌株及其构建方法和应用。一种施氏假单胞菌突变菌株，该菌株是施氏假单胞菌DSM4166-TP(nifR)，于2019年12月20日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为：CGMCC No.19081。本发明的有益效果是：本发明构建了一株施氏假单胞菌突变菌株，该菌株与现有的野生型DSM4166菌株相比，固氮酶合成基因表达水平具有较大幅度提高，产生的固氮酶活性也大大高于野生型DSM4166菌株。本发明的施氏假单胞菌突变菌株可在工业上大规模生产，具有广阔的商业价值。
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公开(公告)号：CN109912370A
公开(公告)日：2019-06-21
申请号：CN201910353317.6
申请日：2019-04-29
Applicant: 青岛兴开环境科技有限公司 , 山东大学
Abstract: 本发明属于环保生物处理技术领域，涉及一种畜禽粪污堆肥发酵益生菌微生物有机肥的方法。解决了现有技术中秸秆等农作物数量巨大，缺乏有效的快速处理方式，并且畜禽粪污得不到很好的处理存在露天散发异味、孳生蚊蝇、污染生活环境以及现有技术中采用畜禽粪污堆肥发酵产生的微生物有机肥用于提高农作物产量时效果差的技术难题。本发明制备出的益生菌微生物有机肥显著增加了土壤有机质及磷、钾、氮、铁等营养元素的含量，提高养分转化率及产品中有益微生物的数量，促进土壤修复，减少化肥使用，提高了农作物的产量，促进增收。
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公开(公告)号：CN108085327A
公开(公告)日：2018-05-29
申请号：CN201711459372.0
申请日：2017-12-28
Applicant: 山东大学
CPC classification number: C12N9/6408 , C12Y304/21014
Abstract: 本发明公开了一种异源表达极端环境来源的碱性蛋白酶AP1的工程菌，该菌株命名为E.coli BL21(DE3)/pHSL-AP1，是利用E.coli BL21(DE3)为出发菌株，通过电转化在其细胞内导入由pET28a(+)质粒携带的ap1-HSL10基因获得。本发明还公开了该工程菌在表达碱性蛋白酶AP1中的应用。实验证实：本发明提供的工程菌株在表达蛋白酶AP1时，SYN培养基中添加1％的葡萄糖对于高效表达蛋白酶基因尤为重要，其应用有望为规模化生产碱性蛋白酶提供试验和理论基础，在工业应用开发上具有重要价值。
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公开(公告)号：CN119776191A
公开(公告)日：2025-04-08
申请号：CN202411864505.2
申请日：2024-12-17
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供了一种沼泽红假单胞菌(Rhodopseudomonaspalustris)菌株Dexin‑sdu‑018及其应用，属于功能微生物技术领域。沼泽红假单胞菌菌株Dexin‑sdu‑018的保藏编号为CGMCC No.22278。本发明提供的所述菌株Dexin‑sdu‑018不仅对水华束丝藻具有快速溶藻作用，实现水华的防治，而且还对水华爆发的水体具有良好的净化作用，能不同程度去除水体中亚硝酸盐、氨氮和硫化物的含量，实现水资源的保护和修复。可见，本发明的技术方案为水华束丝藻引起水体藻华和水资源保护和修复提供了新途径。
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公开(公告)号：CN119552889A
公开(公告)日：2025-03-04
申请号：CN202411781167.6
申请日：2024-12-05
Applicant: 山东大学
IPC: C12N15/31 , C12N15/55 , C12N1/21 , C07K14/36 , C12N9/78 , C12N15/70 , C12N15/74 , C12P17/16 , C12P17/18 , C12R1/19 , C12R1/46
Abstract: 本发明属于基因工程及生物合成技术领域，具体涉及链霉菌来源的调控因子、调控因子互作系统、基因工程菌及其应用。具体的，本发明提供的调控因子P1‑A32和P24‑A32均具有多效调控功能，在体外均表现与ActⅥ‑ORFA的互作活性，体内均与ActⅥ‑ORFA有重叠的调控靶点，可以形成2组多效调控系统(ActⅥ‑ORFA/P1‑A32、ActⅥ‑ORFA/P24‑A32)。在相应的缺失菌中，基于代谢组学分析发现这三个调控因子(ActⅥ‑ORFA、P1‑A32、P24‑A32)都可以调控多个天然产物的生物合成水平。它们的应用有望为大量生产天然活性产物提供调控元件，在药物的工业应用开发上具有重要价值。
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