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公开(公告)号：CN112111501B
公开(公告)日：2023-12-01
申请号：CN202011017856.1
申请日：2020-09-24
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种链霉菌来源的新型调控因子的编码基因，该基因命名为med‑ORF10，其核苷酸序列如SEQ No.1所示；同时还公开了对其基因进行的功能鉴定并利用该基因构建的med‑ORF10本源或异源表达工程菌株及其在促进抗生素生产中的应用。实验证实：本发明提供的调控因子具有正调控功能，在表达Med‑ORF10时，在不同菌株中都可以促进相应抗生素的生物合成水平，其应用有望为大量生产天然活性产物提高正效调控基因，在工业应用开发上具有重要价值。
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公开(公告)号：CN114591933B
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202210343406.4
申请日：2019-05-24
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明属于酶工程技术领域，涉及一种酶的突变体及其应用。一种PET降解酶突变体，所述的突变体是PET降解酶7029PETase上第132位氨基酸由色氨酸突变为组氨酸形成的，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示；PET降解酶7029PETase的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，基因核苷酸序列如SEQ ID NO.9所示。本发明的PET降解酶及其突变体，能够在常温下降解PET酶，与现有的PET降解酶相比，对商业化PET塑料及其单体BHET的降解速率有了一定的提高，具有良好的工业前景。
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公开(公告)号：CN117106807A
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202311109983.8
申请日：2023-08-30
Applicant: 山东大学
IPC: C12N15/60 , C12N9/88 , C12N15/52 , C12N15/76 , C12N1/21 , C12N15/70 , C12P7/02 , C12Q1/02 , C12R1/47 , C12R1/19
Abstract: 本发明属于基因工程及生物合成技术领域，具体涉及一种链霉菌来源的倍半萜合酶编码基因、基因工程菌及其应用。具体的，本发明进行了一种链霉菌来源的负责倍半萜醇合成的新的基因簇(BGC1.29)的功能验证及其中萜合酶SdTS29的功能验证；公开了利用启动子工程修饰其基因簇，构建异源表达工程菌，促进和提高萜类化合物生产中的应用；同时公开了利用E.coli平台验证基因功能，构建生产倍半萜的工程菌。本发明丰富了isodauc‑8‑en‑11‑ol的生物来源，也有助于为同源基因的功能鉴定提供参考。本发明有助于相应萜类化合物高产菌株的构建，也为新颖萜类化合物的组合生物合成提供了新的元件，具有良好的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN112111501A
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN202011017856.1
申请日：2020-09-24
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种链霉菌来源的新型调控因子的编码基因，该基因命名为med‑ORF10，其核苷酸序列如SEQ No.1所示；同时还公开了对其基因进行的功能鉴定并利用该基因构建的med‑ORF10本源或异源表达工程菌株及其在促进抗生素生产中的应用。实验证实：本发明提供的调控因子具有正调控功能，在表达Med‑ORF10时，在不同菌株中都可以促进相应抗生素的生物合成水平，其应用有望为大量生产天然活性产物提高正效调控基因，在工业应用开发上具有重要价值。
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公开(公告)号：CN114410560A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202210109315.4
申请日：2022-01-28
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一株高产FK228的工程菌株E264Δtdp::R‑tdp‑dep，其是利用Burkholderia thailandensis E264Δtdp为出发菌株，通过位点特异性重组的方法在其基因组上整合了组合生物合成基因簇R‑tdp‑dep获得。本发明还公开了所述工程菌株在发酵制备FK228中的应用。实验证实：本发明的工程菌株E264Δtdp::R‑tdp‑dep产FK228的量达到了350mg/L，是目前FK228生产菌株产量的近18倍。本发明的技术方案极大地提升了FK228的产量且降低了发酵成本，缩短了发酵生产周期，为FK228的规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础，具有显著的经济价值和社会效益。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113699089A
公开(公告)日：2021-11-26
申请号：CN202111038045.4
申请日：2021-09-06
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228的工程菌株，命名为工程菌株E264::R‑tdp‑dep，其是利用Burkholderia thailandensis E264ΔoprABCΔtdpDE5kb为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了组合生物合成基因簇R‑tdp‑dep获得。本发明还公开了所述工程菌株在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228中的应用。实验证实：本发明的工程菌株E264::R‑tdp‑dep产FK228的量达到了94mg/L，是目前FK228工业生产菌株的近5倍，极大地提升了FK228的产量且降低了发酵成本，缩短了发酵生产周期，为规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础，具有显著的经济价值和社会效益。
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公开(公告)号：CN108085327A
公开(公告)日：2018-05-29
申请号：CN201711459372.0
申请日：2017-12-28
Applicant: 山东大学
CPC classification number: C12N9/6408 , C12Y304/21014
Abstract: 本发明公开了一种异源表达极端环境来源的碱性蛋白酶AP1的工程菌，该菌株命名为E.coli BL21(DE3)/pHSL-AP1，是利用E.coli BL21(DE3)为出发菌株，通过电转化在其细胞内导入由pET28a(+)质粒携带的ap1-HSL10基因获得。本发明还公开了该工程菌在表达碱性蛋白酶AP1中的应用。实验证实：本发明提供的工程菌株在表达蛋白酶AP1时，SYN培养基中添加1％的葡萄糖对于高效表达蛋白酶基因尤为重要，其应用有望为规模化生产碱性蛋白酶提供试验和理论基础，在工业应用开发上具有重要价值。
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公开(公告)号：CN115368439B
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202211122305.0
申请日：2022-09-15
Applicant: 山东大学
IPC: C07K5/12 , C12N15/74 , C12N15/52 , C12N1/21 , C12P17/18 , C12N15/70 , C12N15/66 , A61K38/12 , A61P35/00 , A61P35/02 , C12R1/01
Abstract: 本发明公开了一组FK228衍生物，分别是命名为FK228B的化合物1和命名为FK228C的化合物2，其化学结构如式(I)所示。该化合物是由伯克氏菌突变菌株BurkholderiathailandensisE264Δtdp::R‑tdp‑dep‑M4spi经过培养和液体发酵，从其发酵液中分离获得的。本发明还公开了所述FK228衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。实验证实：所述伯克氏菌突变菌株产化合物1和化合物2的产量分别达到了985mg/L和453mg/L；且化合物1和化合物2能够明显抑制肿瘤细胞的生长，其抑制活性高于FK228。提示本发明提供的化合物有望增益其在抗肿瘤治疗中的应用价值，为新型抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的备选化合物，具有显著的经济价值和社会效益。
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公开(公告)号：CN115947774A
公开(公告)日：2023-04-11
申请号：CN202211121904.0
申请日：2022-09-15
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种Spiruchostatin衍生物，为聚酮‑非核糖体多肽杂合化合物，是式(I)所示化学结构的化合物1，命名为SpiruchostatinE。该化合物是由伯克氏菌突变菌株BurkholderiathailandensisE264Δtdp::R‑tdp‑M4spi经过培养和液体发酵，从其发酵液中分离获得的。本发明还公开了所述Spiruchostatin衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。实验证实：所述伯克氏菌突变菌株产化合物1的产量达到了270mg/L；且化合物1能够明显抑制肿瘤细胞的生长，其抑制活性显著高于FK228。提示本发明提供的化合物有望增益其在抗肿瘤治疗中的应用价值，为新型抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的备选化合物，具有显著的经济价值和社会效益。
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公开(公告)号：CN114591933A
公开(公告)日：2022-06-07
申请号：CN202210343406.4
申请日：2019-05-24
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明属于酶工程技术领域，涉及一种酶的突变体及其应用。一种PET降解酶突变体，所述的突变体是PET降解酶7029PETase上第132位氨基酸由色氨酸突变为组氨酸形成的，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示；PET降解酶7029PETase的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，基因核苷酸序列如SEQ ID NO.9所示。本发明的PET降解酶及其突变体，能够在常温下降解PET酶，与现有的PET降解酶相比，对商业化PET塑料及其单体BHET的降解速率有了一定的提高，具有良好的工业前景。
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