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公开(公告)号：CN108085327B
公开(公告)日：2021-02-19
申请号：CN201711459372.0
申请日：2017-12-28
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种异源表达极端环境来源的碱性蛋白酶AP1的工程菌，该菌株命名为E.coli BL21(DE3)/pHSL‑AP1，是利用E.coli BL21(DE3)为出发菌株，通过电转化在其细胞内导入由pET28a(+)质粒携带的ap1‑HSL10基因获得。本发明还公开了该工程菌在表达碱性蛋白酶AP1中的应用。实验证实：本发明提供的工程菌株在表达蛋白酶AP1时，SYN培养基中添加1％的葡萄糖对于高效表达蛋白酶基因尤为重要，其应用有望为规模化生产碱性蛋白酶提供试验和理论基础，在工业应用开发上具有重要价值。
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公开(公告)号：CN102579373B
公开(公告)日：2013-05-08
申请号：CN201210081939.6
申请日：2012-03-26
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明涉及一种阿霉酮衍生物纳米结晶制剂及其制备方法，包括原料药Amoitone B、稳定剂及冻干保护剂，稳定剂为表面活性剂和高分子助悬剂。其制备方法为高压微射流法。本发明制备的Amoitone B纳米结晶制剂可显著提高Amoitone B的溶解度及溶出速率，通过控制处方比例及微射流均质参数，实现粒径在200-1000nm之间均匀可控，具有生物相容性好、易降解、稳定性好、高效低毒、被动靶向传输等优点。因其处方中不含载体和有机溶剂，用于静脉注射给药安全性高，亦可将其开发为口服制剂，提高生物利用度。高压微射流法制备工艺简单，具有很好的重现性和稳定性，便于工业化规模生产。
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公开(公告)号：CN102850469A
公开(公告)日：2013-01-02
申请号：CN201210384652.0
申请日：2012-10-11
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，其结构式如下：R1=CH2COOH or H，R2=COCH3 or H，其中，X、Y为聚合度，O-羧甲基壳聚糖的分子量为10kD～400kD，羧化度≥60%，脱乙酰度≥75%，O-羧甲基壳聚糖上的自由氨基被硬脂酸取代，取代度为1%～50%。所述O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物可作为难溶性抗肿瘤药物的载体用于制备纳米聚合物胶束制剂。本发明的O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，具有良好的生物相容性、可降解性和无免疫原性，而且各种原料廉价易得，制备工艺简单方便，条件温和，是一种优良的抗癌药物载体，制备的载药纳米胶束克服了难溶性抗肿瘤药物难溶于水的缺陷，大大改善了难溶性抗肿瘤药物的溶解度。
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公开(公告)号：CN117106807A
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202311109983.8
申请日：2023-08-30
Applicant: 山东大学
IPC: C12N15/60 , C12N9/88 , C12N15/52 , C12N15/76 , C12N1/21 , C12N15/70 , C12P7/02 , C12Q1/02 , C12R1/47 , C12R1/19
Abstract: 本发明属于基因工程及生物合成技术领域，具体涉及一种链霉菌来源的倍半萜合酶编码基因、基因工程菌及其应用。具体的，本发明进行了一种链霉菌来源的负责倍半萜醇合成的新的基因簇(BGC1.29)的功能验证及其中萜合酶SdTS29的功能验证；公开了利用启动子工程修饰其基因簇，构建异源表达工程菌，促进和提高萜类化合物生产中的应用；同时公开了利用E.coli平台验证基因功能，构建生产倍半萜的工程菌。本发明丰富了isodauc‑8‑en‑11‑ol的生物来源，也有助于为同源基因的功能鉴定提供参考。本发明有助于相应萜类化合物高产菌株的构建，也为新颖萜类化合物的组合生物合成提供了新的元件，具有良好的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN112111501A
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN202011017856.1
申请日：2020-09-24
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种链霉菌来源的新型调控因子的编码基因，该基因命名为med‑ORF10，其核苷酸序列如SEQ No.1所示；同时还公开了对其基因进行的功能鉴定并利用该基因构建的med‑ORF10本源或异源表达工程菌株及其在促进抗生素生产中的应用。实验证实：本发明提供的调控因子具有正调控功能，在表达Med‑ORF10时，在不同菌株中都可以促进相应抗生素的生物合成水平，其应用有望为大量生产天然活性产物提高正效调控基因，在工业应用开发上具有重要价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102850469B
公开(公告)日：2015-01-28
申请号：CN201210384652.0
申请日：2012-10-11
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，其结构式如下：R1=CH2COOH or HR2=COCH3 or H其中，X、Y为聚合度，O-羧甲基壳聚糖的分子量为10kD～400kD，羧化度≥60%，脱乙酰度≥75%，O-羧甲基壳聚糖上的自由氨基被硬脂酸取代，取代度为1%～50%。所述O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物可作为难溶性抗肿瘤药物的载体用于制备纳米聚合物胶束制剂。本发明的O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，具有良好的生物相容性、可降解性和无免疫原性，而且各种原料廉价易得，制备工艺简单方便，条件温和，是一种优良的抗癌药物载体，制备的载药纳米胶束克服了难溶性抗肿瘤药物难溶于水的缺陷，大大改善了难溶性抗肿瘤药物的溶解度。
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公开(公告)号：CN102846562A
公开(公告)日：2013-01-02
申请号：CN201210376553.8
申请日：2012-09-28
Applicant: 山东大学
IPC: A61K9/19 , A61K31/352 , A61K47/42 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，由原料和辅料制成，原料为冬凌草甲素，辅料为半乳糖基化白蛋白、交联剂、冻干保护剂和水，其中，原料与辅料的用量配比如下：以10ml纳米粒制剂计，冬凌草甲素2.0mg～40.0mg，半乳糖基化白蛋白50.0～400.0mg，交联剂0.4～8.4mg，冻干保护剂0或0.1～0.5g，余量为水。本发明的半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒，生物相容性好，做成注射用纳米粒溶液有利于增加药物的生物利用度，减小给药剂量，降低毒副作用，可以达到改变药物体内分布、延长药物作用时间、提高生物利用度等目的。制备方法简单易行，适于大规模生产。
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公开(公告)号：CN119552889A
公开(公告)日：2025-03-04
申请号：CN202411781167.6
申请日：2024-12-05
Applicant: 山东大学
IPC: C12N15/31 , C12N15/55 , C12N1/21 , C07K14/36 , C12N9/78 , C12N15/70 , C12N15/74 , C12P17/16 , C12P17/18 , C12R1/19 , C12R1/46
Abstract: 本发明属于基因工程及生物合成技术领域，具体涉及链霉菌来源的调控因子、调控因子互作系统、基因工程菌及其应用。具体的，本发明提供的调控因子P1‑A32和P24‑A32均具有多效调控功能，在体外均表现与ActⅥ‑ORFA的互作活性，体内均与ActⅥ‑ORFA有重叠的调控靶点，可以形成2组多效调控系统(ActⅥ‑ORFA/P1‑A32、ActⅥ‑ORFA/P24‑A32)。在相应的缺失菌中，基于代谢组学分析发现这三个调控因子(ActⅥ‑ORFA、P1‑A32、P24‑A32)都可以调控多个天然产物的生物合成水平。它们的应用有望为大量生产天然活性产物提供调控元件，在药物的工业应用开发上具有重要价值。
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公开(公告)号：CN103263392A
公开(公告)日：2013-08-28
申请号：CN201310209554.8
申请日：2013-05-30
Applicant: 山东大学
IPC: A61K9/19 , A61K9/10 , A61K31/216 , A61K47/34 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种阿霉酮衍生物长循环纳米脂质载体，主要成分为原料药Amoitone B、聚乙二醇硬脂酸酯、固态脂质材料、液态脂质材料、脂溶性乳化剂、水溶性乳化剂和注射用水。其制备方法为乳化蒸发—低温固化法。本发明制备的Amoitone B长循环纳米脂质载体在体内具有缓释功能，能有效延长药物的体内滞留时间，提高药物的生物利用度；具有较高包封率和载药量；其粒径在200nm左右，可被动靶向于肝组织，降低了Amoitone B的毒副作用，并且其生物相容性好、易降解，稳定性好，提高了机体耐受性和病人顺应性。
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公开(公告)号：CN102579373A
公开(公告)日：2012-07-18
申请号：CN201210081939.6
申请日：2012-03-26
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明涉及一种阿霉酮衍生物纳米结晶制剂及其制备方法，包括原料药Amoitone B、稳定剂及冻干保护剂，稳定剂为表面活性剂和高分子助悬剂。其制备方法为高压微射流法。本发明制备的Amoitone B纳米结晶制剂可显著提高Amoitone B的溶解度及溶出速率，通过控制处方比例及微射流均质参数，实现粒径在200-1000nm之间均匀可控，具有生物相容性好、易降解、稳定性好、高效低毒、被动靶向传输等优点。因其处方中不含载体和有机溶剂，用于静脉注射给药安全性高，亦可将其开发为口服制剂，提高生物利用度。高压微射流法制备工艺简单，具有很好的重现性和稳定性，便于工业化规模生产。
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