公开(公告)号：CN109575094B

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN201910043225.8

申请日：2019-01-17

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 王小寒 ,  黄雅文 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了替勃龙中间体的制备方法。具体的做法是：以化合物1为原料，依次通过格氏水解反应、氧化反应和脱羧反应制得目标产物4(7α‑甲基‑3,17‑雌甾二酮‑5(10)‑烯)，质量收率为58.5％，纯度为99.0％。反应式如下：

公开(公告)号：CN109575094A

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201910043225.8

申请日：2019-01-17

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 王小寒 ,  黄雅文 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了替勃龙中间体的制备方法。具体的做法是：以化合物1为原料，依次通过格氏水解反应、氧化反应和脱羧反应制得目标产物4(7α-甲基-3,17-雌甾二酮-5(10)-烯)，质量收率为58.5％，纯度为99.0％。反应式如下：

公开(公告)号：CN105348349A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510893159.5

申请日：2015-12-08

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 戴静 ,  李金涛 ,  王川 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

CPC classification number: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种3-羟基雌甾-1,3,5（10）,9(11)-四烯-17β-醇-17-戊酸酯的制备方法的技术解决方案为，包括以下步骤：第一步，合成；使溶于溶剂的戊酸雌二醇在脱氢试剂二氯二氰基苯醌的作用下进行9(11)位脱氢反应，得到的目标化合物3-羟基雌甾-1,3,5（10）,9(11)-四烯-17β-醇-17-戊酸酯；第二步，纯化；工序一，萃取；工序二，制备液相。本发明能够制备出3-羟基雌甾-1,3,5（10）,9(11)-四烯-17β-醇-17-戊酸酯作为对照品，从而更好地控制戊酸雌二醇的质量。

公开(公告)号：CN101948495A

公开(公告)日：2011-01-19

申请号：CN201010511558.8

申请日：2010-10-19

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 方伟明

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种化合物19-去甲基-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法，以化合物5α-氯-3β-羟基-6β，19β-环氧-雄甾-17-酮为原料，在催化量的2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物（TEMPO）存在下，在有机溶剂和碱性缓冲液的混合液中，在温和条件下，用N-卤代酰胺类氧化剂将化合物5α-氯-3β-羟基-6β，19β-环氧-雄甾-17-酮及中间体化合物19-羟基-4-雄甾烯-3，17-二酮进行氧化反应。本发明的两步氧化反应均采用催化量的2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物和N-卤代酰胺类氧化剂，以替代三氧化铬、硫酸和水的混合液，该氧化方法不使用三氧化铬，避免了致癌物质的使用，也避免了受环保的限制和在制备中产生积聚有大量含重金属的废物，无需再为除去这些废物既花钱又费力。

公开(公告)号：CN107602652A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710940269.1

申请日：2017-10-11

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 刘东华 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J5/00

Abstract: 本发明公开了一种制备6β-甲基泼尼松龙的方法，以6-甲基环氧物为原料，经过格氏、水解、消除，生成6β-甲基消除物，再经发酵脱氢、上碘、置换、水解、制备液相纯化得到6β-甲基泼尼松龙。反应式如下：本发明的6β-甲基泼尼松龙是甲基泼尼松龙中主要的合成杂质，它的分离纯化对于甲基泼尼松龙的杂质分析具有重要意义。

公开(公告)号：CN106317154A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201610685508.9

申请日：2016-08-19

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 陈德家 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J7/00

CPC classification number: C07J7/0045

Abstract: 本发明公开了一种制备17α-羟基黄体酮的方法，以4-雄烯二酮Ⅰ为原料，经过炔化反应引入17位的支链，在经催化反应将17位的β羟基转位为α-羟基，最后通过羰基化反应制备得到17α-羟基黄体酮Ⅴ，反应式如下：。本发明以4-雄烯二酮为原料，总共四步反应,以炔化反应引入17位边链，通过转位反应将17β羟基转位为17α羟基，每步的重量收率都在85%～109%之间，重量总收率在85%以上，避免了剧毒品丙酮氰醇的使用，原料转化率高，选择性好，降低了17α-羟基黄体酮的生产成本，而且工艺安全，易于工业规模化生产。

公开(公告)号：CN102367262B

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110201729.1

申请日：2011-07-19

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 方伟明 ,  唐苏杭

IPC: C07J5/00

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种氢化可的松的制备方法，包括：以黑根霉法的中间体17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮（Ⅱ）为原料，依次经缩酮反应、还原反应、水解反应、上碘反应、置换反应，得到醋酸氢化可的松（Ⅶ），最后用氢氧化钠水解反应得氢化可的松（Ⅰ）。本发明原料易得，辅料普通，不需要原有工艺的一些较毒、剧毒、致癌试剂的使用，且该方法比原有工艺更有效，产品的质量和收率均较好。

公开(公告)号：CN102367262A

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：CN201110201729.1

申请日：2011-07-19

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 方伟明 ,  唐苏杭

IPC: C07J5/00

Abstract: 本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种氢化可的松的制备方法，包括：以黑根霉法的中间体17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮（Ⅱ）为原料，依次经缩酮反应、还原反应、水解反应、上碘反应、置换反应，得到醋酸氢化可的松（Ⅶ），最后用氢氧化钠水解反应得氢化可的松（Ⅰ）。本发明原料易得，辅料普通，不需要原有工艺的一些较毒、剧毒、致癌试剂的使用，且该方法比原有工艺更有效，产品的质量和收率均较好。

公开(公告)号：CN101125878B

公开(公告)日：2011-01-12

申请号：CN200710201922.9

申请日：2007-09-30

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 徐顺广 ,  方伟明

IPC: C07J43/00

Abstract: 本发明公开了一种甾体类肌松药物罗库溴铵的制备方法，以式II化合物为原料，在单一不同浓度的稀酸中选择性水解式II化合物的3位酰基，用弱碱中和后，经二次重结晶得式III化合物，再和溴化剂3-溴丙烯在有机溶剂中成盐，即得罗库溴铵。与现有技术相比，本发明水解反应无须任何有机溶剂(低污染)，后处理无需通过柱层析，其工艺简洁，操作简便，易于控制，成本大大降低，且收率较高，产品质量好，能最大限度地提高罗库溴铵产品的质量和收率。

公开(公告)号：CN100549024C

公开(公告)日：2009-10-14

申请号：CN200610200055.2

申请日：2006-01-20

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 朱秀燕 ,  方伟明 ,  徐顺广

IPC: C07J43/00 ,  C07J75/00

Abstract: 本发明提供了一种甾体类肌松药物及其同类化合物的制备方法，以式II化合物为起始原料，在不同浓度的稀酸与反应溶剂中或单一不同浓度的稀酸中，选择性水解式II化合物的3位酰基，用弱碱中和后，水层用惰性且与水不互溶的溶剂多次提取产品即得；与现有技术相比，本发明方法无需通过柱层析，操作简便，所得产品的HPLC百分面积纯度可达98.5%，产品的收率可达70%左右；实现了对现有技术的改进和优化。