公开(公告)号：CN119390746A

公开(公告)日：2025-02-07

申请号：CN202411466617.2

申请日：2024-10-18

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 龚伟青 ,  朱琼梅 ,  戴静 ,  杨艺 ,  林小虎 ,  梁冬冬 ,  唐苏杭 ,  陈祉文

IPC: C07J7/00

Abstract: 本发明属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及由皮质激素中间体硅烷氧基式I化合物通过分子内亲核加成和水解反应制备卤代甲基酮式II化合物的制备方法，其中水解步骤包括：采用硫酸和氟化钾进行水解，从而获得式II化合物。本发明的方法水解作用彻底，可大大提高该步骤产品纯度和收率，获得的卤代甲基酮式II化合物松散，颜色较浅，过程中物料不易粘黏，有利于下游皮质激素的合成和指标控制操作安全，特别适合不具备氢氟酸安全生产批准资质的皮质激素合成工艺及其工业化生产。

公开(公告)号：CN109575094B

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN201910043225.8

申请日：2019-01-17

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 王小寒 ,  黄雅文 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了替勃龙中间体的制备方法。具体的做法是：以化合物1为原料，依次通过格氏水解反应、氧化反应和脱羧反应制得目标产物4(7α‑甲基‑3,17‑雌甾二酮‑5(10)‑烯)，质量收率为58.5％，纯度为99.0％。反应式如下：

公开(公告)号：CN109575094A

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201910043225.8

申请日：2019-01-17

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 王小寒 ,  黄雅文 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了替勃龙中间体的制备方法。具体的做法是：以化合物1为原料，依次通过格氏水解反应、氧化反应和脱羧反应制得目标产物4(7α-甲基-3,17-雌甾二酮-5(10)-烯)，质量收率为58.5％，纯度为99.0％。反应式如下：

公开(公告)号：CN105348349A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510893159.5

申请日：2015-12-08

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 戴静 ,  李金涛 ,  王川 ,  方伟明

IPC: C07J1/00

CPC classification number: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种3-羟基雌甾-1,3,5（10）,9(11)-四烯-17β-醇-17-戊酸酯的制备方法的技术解决方案为，包括以下步骤：第一步，合成；使溶于溶剂的戊酸雌二醇在脱氢试剂二氯二氰基苯醌的作用下进行9(11)位脱氢反应，得到的目标化合物3-羟基雌甾-1,3,5（10）,9(11)-四烯-17β-醇-17-戊酸酯；第二步，纯化；工序一，萃取；工序二，制备液相。本发明能够制备出3-羟基雌甾-1,3,5（10）,9(11)-四烯-17β-醇-17-戊酸酯作为对照品，从而更好地控制戊酸雌二醇的质量。

公开(公告)号：CN114956930A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210513580.9

申请日：2022-05-11

Applicant: 仙琚(嘉兴)医药科技有限公司 ,  浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 张建林 ,  戴静

IPC: C07B53/00 ,  C07J1/00 ,  C07J7/00 ,  C07J17/00 ,  B01J31/02 ,  B01J25/02 ,  B01J23/44

Abstract: 本发明属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种5β‑甾体结构化合物的制备方法，包括以含有3‑羰基‑4‑烯基官能团的甾体化合物(I)为起始原料，在手性催化剂与钯炭或兰尼镍的存在下，经过不对称氢化作用，得到5β‑甾体结构化合物(II)。相比于现有的工艺路线，本发明具有成本低、收率高、产物纯度高、适合工业化大生产等优势。

公开(公告)号：CN114085261A

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202111483369.9

申请日：2021-12-07

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司 ,  仙琚(嘉兴)医药科技有限公司

Inventor： 戴静 ,  陈德家 ,  黄雅文

IPC: C07J7/00 ,  C07J71/00

Abstract: 本发明属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种苯甲孕酮的制备方法，包括以4‑AD为起始原料，经炔化反应、催化水合反应、氧化反应和缩酮反应得到目标产物苯甲孕酮，其中，所述的催化水合反应为在酸的催化下，炔化反应物与铜盐发生催化水合反应，在25～55℃下反应3～5h，得到催化水合物。相比于现有的工艺路线，本发明具有原料廉价易得，可避免使用剧毒试剂四氧化锇、丙酮氰醇等优势。

公开(公告)号：CN107602652A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710940269.1

申请日：2017-10-11

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 刘东华 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J5/00

Abstract: 本发明公开了一种制备6β-甲基泼尼松龙的方法，以6-甲基环氧物为原料，经过格氏、水解、消除，生成6β-甲基消除物，再经发酵脱氢、上碘、置换、水解、制备液相纯化得到6β-甲基泼尼松龙。反应式如下：本发明的6β-甲基泼尼松龙是甲基泼尼松龙中主要的合成杂质，它的分离纯化对于甲基泼尼松龙的杂质分析具有重要意义。

公开(公告)号：CN106317154A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201610685508.9

申请日：2016-08-19

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 陈德家 ,  戴静 ,  方伟明

IPC: C07J7/00

CPC classification number: C07J7/0045

Abstract: 本发明公开了一种制备17α-羟基黄体酮的方法，以4-雄烯二酮Ⅰ为原料，经过炔化反应引入17位的支链，在经催化反应将17位的β羟基转位为α-羟基，最后通过羰基化反应制备得到17α-羟基黄体酮Ⅴ，反应式如下：。本发明以4-雄烯二酮为原料，总共四步反应,以炔化反应引入17位边链，通过转位反应将17β羟基转位为17α羟基，每步的重量收率都在85%～109%之间，重量总收率在85%以上，避免了剧毒品丙酮氰醇的使用，原料转化率高，选择性好，降低了17α-羟基黄体酮的生产成本，而且工艺安全，易于工业规模化生产。

公开(公告)号：CN114956930B

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202210513580.9

申请日：2022-05-11

Applicant: 仙琚(嘉兴)医药科技有限公司 ,  浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 张建林 ,  戴静

IPC: C07B53/00 ,  C07J1/00 ,  C07J7/00 ,  C07J17/00 ,  B01J31/02 ,  B01J25/02 ,  B01J23/44

Abstract: 本发明属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种5β‑甾体结构化合物的制备方法，包括以含有3‑羰基‑4‑烯基官能团的甾体化合物(I)为起始原料，在手性催化剂与钯炭或兰尼镍的存在下，经过不对称氢化作用，得到5β‑甾体结构化合物(II)。相比于现有的工艺路线，本发明具有成本低、收率高、产物纯度高、适合工业化大生产等优势。

公开(公告)号：CN113896756B

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202111181929.5

申请日：2021-10-11

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司 ,  仙琚(嘉兴)医药科技有限公司

Inventor： 戴静 ,  陈德家 ,  黄雅文

IPC: C07J1/00 ,  C07J21/00 ,  C07J71/00

Abstract: 本发明属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种1α‑羟基去氢表雄酮的制备方法，包括以化合物I(1,4‑雄烯二酮)为原料，依次通过缩酮反应、转位反应、环氧反应和还原水解反应制得目标产物V(1α‑羟基去氢表雄酮)，本发明有效解决了现有技术存在的去除异构体技术要求较高，分离困难，收率低等问题。