公开(公告)号：CN114989068B

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202210785727.X

申请日：2022-07-04

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 李赞 ,  谭江坤 ,  尤进茂 ,  高春雨 ,  卢志浩 ,  余水强 ,  孙志伟

IPC分类号： C07D209/60 ,  C09B23/00 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及荧光分子探针制备技术领域，具体公开一种可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针及其制备工艺与应用。本发明以2‑[2‑[2‑氯‑3‑[2‑(1,3‑二氢‑1,1,3‑三甲基‑2H‑苯[E]‑吲哚乙基二烯]‑1‑环己烯]‑乙烯]‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯[E]吲哚高氯酸盐为反应原料，经过反应后合成荧光探针Cy735，其化学结构式如式1所示： 式1。本发明通过重新进行荧光探针分子设计，通过电子云密度调节改变荧光探针检测硫化氢后生成的产物，实现原位生成具有光动力治疗效果的光敏剂，实现了基于硫代羰基光敏剂的癌症治疗。

公开(公告)号：CN114276356B

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202111396813.3

申请日：2021-11-23

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 李赞 ,  高春雨 ,  谭江坤 ,  尤进茂 ,  纪仲胤 ,  孙志伟

IPC分类号： C07D487/08 ,  C07J9/00 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明涉及荧光探针技术领域，特别涉及一种线粒体靶向的荧光探针及其合成方法和应用。所述荧光探针为紫色固体，简称为Cy1321，Cy972。合成方法包括如下步骤：(1)将酰氯类化合物用恒压滴压漏斗滴入F496中，加入三乙胺，冰浴滴加，常温反应，(2)反应结束后，将反应液用旋转蒸发仪旋干，即得固体产物。所述荧光探针用于活细胞内线粒体荧光显微成像，用于体外极性检测细胞变化。本发明所提供的一种用于线粒体靶向荧光探针的长波长在近红外部分，在细胞中毒性低，对生物体活细胞危害较小。其次，本发明应用于靶向活细胞中的线粒体，进一步推动了生物小分子在生命体中作用的探究。

公开(公告)号：CN111362900A

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN202010089410.3

申请日：2020-02-12

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 尤进茂 ,  陆姣 ,  李赞 ,  谭江坤 ,  孙志伟 ,  常芮

IPC分类号： C07D311/82 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明针对提供响应ONOO-的比率型小分子荧光探针及其制备方法和应用，属于荧光探针检测领域，制备得到的分子探针能应用于生物样本检测比率型的探针分子，以9-(2-羧苯基)-6-(二乙氨基)-1,2,3,4-四氢夹氧杂蒽为荧光基团，以活化的C＝C双键为反应活性基团，荧光探针F533具有标记反应迅速、对ONOO-选择性高、检测限极低、合成方法简便。在生物样本成像中受外界条件的影响小，结果准确。该小分子荧光探针对于进一步了解ONOO-在机体内的作用机理有着深远意义。

公开(公告)号：CN106749034B

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201611069757.1

申请日：2016-11-29

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 尤进茂 ,  窦昆 ,  纪仲胤 ,  孙志伟 ,  李国梁 ,  吕政贤 ,  路帅敏

IPC分类号： C07D235/02 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  C12Q1/02

摘要： 本发明涉及荧光标记试剂，具体涉及一种对亚硫酸氢根和次氯酸根双响应比率型荧光标记试剂及其合成方法和应用。所述的荧光标记试剂以菲并咪唑为荧光基团，以活化的C＝C双键为反应活性基团，其化学名称是2‑(4‑(1‑甲基‑1H菲并[9,10d]咪唑‑2基)‑苯亚甲基)丙二腈。其合成方法是将菲醌、对二苯甲醛、乙酸铵和乙酸回流反应得到4‑苯并咪唑基苯甲醛，再得到4‑甲基‑苯并咪唑基苯甲醛，最后与丙二腈反应得到2‑(4‑(1‑甲基‑1H菲并[9,10d]咪唑‑2基‑苯亚甲基)丙二腈。本发明的荧光标记试剂的标记反应迅速、选择性高、检测限极低、合成方法简便，进一步推动了生物小分子在生命体中作用的探究。

公开(公告)号：CN108490093A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810269086.6

申请日：2018-03-29

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 尤进茂 ,  于延新 ,  王博 ,  纪仲胤 ,  谭江坤 ,  庄建林 ,  李佳敏 ,  孙志伟

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N21/64 ,  C07D403/10 ,  C09K11/06

摘要： 本发明属于荧光标记技术领域，提供一种开关型硫醇荧光标记试剂的荧光检测应用及其合成方法。该标记试剂结构以咔唑为母体环，马来酰亚胺为反应基团与同位素标记基团；其中，该标记试剂通过咔唑为荧光团，马来酰亚胺为反应活性基团，用于荧光检测样品中巯基化合物的含量。本发明合成方法简便，易于实现，得到的开关型荧光标记试剂，标记反应速率快，无背景干扰，灵敏性高，合成方法简便。

公开(公告)号：CN108383832A

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201810269139.4

申请日：2018-03-29

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 尤进茂 ,  于延新 ,  孙志伟 ,  王旭 ,  罗贤柱 ,  纪忠胤 ,  谭江坤 ,  王博

IPC分类号： C07D403/10 ,  C07B59/00 ,  G01N30/02 ,  G01N30/72 ,  G01N30/06 ,  G01N30/14

CPC分类号： C07D403/10 ,  C07B59/002 ,  C07B2200/05 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/14 ,  G01N30/72 ,  G01N2030/067 ,  G01N2030/146

摘要： 本发明属于有机小分子稳定同位素标记技术领域，提供一种咔唑类稳定同位素巯基化合物标记试剂及其合成方法与应用。所述的稳定同位素标记试剂为N-(4-(咔唑-9-基)-苯基)-N-[d0]/[d2]马来酰亚胺，其合成方法是将咔唑与4-溴乙酰苯胺进行取代反应，得到中间体Ⅰ9-((4-乙酰氨基)-苯基)-咔唑，然后中间体Ⅰ在碱性条件下加热水解，得到中间体Ⅱ9-((4-氨基)-苯基)-咔唑；将中间体Ⅱ与[d0]/[d2]马来酸酐进行酰化缩合反应，生成目标产物N-(4-(咔唑-9-基)-苯基)-N-[d0]/[d2]马来酰亚胺。本发明合成方法简便，易于实现，得到的稳定同位素氘代巯基化合物标记试剂，同位素标记位置稳定，能选择性地标记各类巯基化合物，具有标记产物产率高、标记反应速率快以及对巯基化合物选择性高等优点。

公开(公告)号：CN106749103A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611069092.4

申请日：2016-11-29

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 尤进茂 ,  纪仲胤 ,  窦昆 ,  孙志伟 ,  李国梁 ,  吕政贤 ,  路帅敏

IPC分类号： C07D295/13 ,  G01N30/02

CPC分类号： C07D295/13 ,  G01N30/02

摘要： 本发明属于有机小分子肽类标记物技术领域，具体涉及一种质谱增敏的异硫氰酸酯类标记试剂及其合成方法和应用。所述标记试剂是1‑(3‑异硫氰酸酯基丙基)‑4‑苯基哌嗪，其合成方法是将1,3‑二溴丙烷、KOH与N‑苯基哌嗪进行反应，生成中间体1‑(3‑溴丙基)‑4‑苯基哌嗪；再向中间体中加入硫氰化钾、聚乙二醇、二氯甲烷进行反应，生成目标产物1‑(3‑异硫氰酸酯基丙基)‑4‑苯基哌嗪。本发明所述的异硫氰酸酯标记试剂可以快速、准确、灵敏地标记检测肽类化合物，尤其适用于复杂体系中微量、痕量小分子肽类化合物的分离检测，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN106632266A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610828240.X

申请日：2016-09-18

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 尤进茂 ,  吕政贤 ,  路帅敏 ,  窦昆 ,  孙志伟 ,  李国梁

IPC分类号： C07D403/04 ,  G01N21/64

CPC分类号： C07D403/04 ,  G01N21/6402

摘要： 本发明涉及荧光标记试剂，具体涉及一种开关型硫醇荧光标记试剂及其合成方法和应用。所述荧光标记试剂为N‑(9‑乙基‑咔唑)‑马来酰亚胺。本发明试剂自身不发荧光，可在中性条件下选择性地与硫醇化合物反应，生成具有强荧光的衍生产物，极大地降低硫醇检测过程中的背景干扰。该试剂以咔唑环为荧光基团，马来酰亚胺环为反应活性基团，其合成步骤简单方便，两步反应即可完成。本发明的荧光标记试剂，化学性质稳定，经分离提纯后，化学纯度达99.6％以上，具有标记反应速率快、标记产率高、对硫醇选择性高等优点，有利于增强硫醇类化合物分析的准确性和灵敏性，可应用于生命分析、环境分析、食品分析等研究领域中。

公开(公告)号：CN114591237B

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202210349128.3

申请日：2022-04-01

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 孙志伟 ,  张嘉伟 ,  宋翠华 ,  尤进茂

IPC分类号： C07D215/48

摘要： 本发明涉及同位素编码衍生技术领域，具体公开一种基于喹啉酮母体的同位素编码标记试剂及其合成方法与应用，该标记试剂的化学结构式如式1所示：所述式1中：X＝H或D。采用本发明的同位素编码标记试剂对待测样本进行标记时，无需对样本进行复杂的前处理，通过重型标记试剂使目标物物分子量更大地增大，避免了质谱检测低分子量区域的信号干扰。相比较传统的内标，本发明的轻型、重型标记试剂不仅原料更易获得、价格相对低廉，合成路线简单、反应条件温和，显著降低了实验成本和难度。

公开(公告)号：CN114276356A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202111396813.3

申请日：2021-11-23

申请人： 曲阜师范大学

发明人： 李赞 ,  高春雨 ,  谭江坤 ,  尤进茂 ,  纪仲胤 ,  孙志伟

IPC分类号： C07D487/08 ,  C07J9/00 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明涉及荧光探针技术领域，特别涉及一种线粒体靶向的荧光探针及其合成方法和应用。所述荧光探针为紫色固体，简称为Cy1321，Cy972。合成方法包括如下步骤：(1)将酰氯类化合物用恒压滴压漏斗滴入F496中，加入三乙胺，冰浴滴加，常温反应，(2)反应结束后，将反应液用旋转蒸发仪旋干，即得固体产物。所述荧光探针用于活细胞内线粒体荧光显微成像，用于体外极性检测细胞变化。本发明所提供的一种用于线粒体靶向荧光探针的长波长在近红外部分，在细胞中毒性低，对生物体活细胞危害较小。其次，本发明应用于靶向活细胞中的线粒体，进一步推动了生物小分子在生命体中作用的探究。