公开(公告)号：CN119193701A

公开(公告)日：2024-12-27

申请号：CN202411287103.0

申请日：2024-09-13

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  王琦 ,  黄薇 ,  许婷 ,  李晓江 ,  李世华

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/113 ,  C12N15/54 ,  C12N9/22 ,  C12N5/10 ,  C12Q1/02 ,  A01K67/0276 ,  A61K49/00

Abstract: 本申请属于基因工程领域，具体涉及帕金森动物模型的构建方法与特异性靶向Parkin基因的gRNA及其应用。本申请通过注射特异性针对Parkin基因的基因编辑系统，对受体动物的Parkin基因进行编辑，在病毒表达两个月后，即可出现多巴胺神经细胞退变死亡、纹状体部位多巴胺合成减少及a‑synuclein显著聚集等与PD患者脑内的重要病理特征相类似的病理特征。本申请利用CRISPR/Cas9技术与PINK1基因敲除猴模型相比，Parkin基因敲除动物模型在基因突变和选择性多巴胺神经细胞退变死亡特征方面与PD病人高度吻合，为PD病理机制及开发治疗靶点提供了更理想的重要动物模型。

公开(公告)号：CN117777297B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202311700819.4

申请日：2023-12-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  李晓江 ,  陈秀生 ,  李世华 ,  殷鹏 ,  何大健 ,  熊鑫 ,  王琦 ,  韩瑞 ,  王志富

IPC: C07K16/40 ,  G01N33/577 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。

公开(公告)号：CN118217273B

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202410651857.3

申请日：2024-05-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 殷鹏 ,  李晓江 ,  张晨 ,  王翔 ,  李世华 ,  欧凯丽 ,  贾青青 ,  侯珺淇 ,  朱龙洪

IPC: A61K31/345 ,  A61P25/28 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了NSC697923在制备清除错误折叠蛋白聚集物药物上的应用，属于医药技术领域。本发明技术方案首次将NSC697923应用到大脑神经系统毒性蛋白聚集体的清除上，有效降低了AD小鼠和HD小鼠脑内的错误折叠蛋白聚集物水平，并明显改善了AD小鼠和HD小鼠相对于健康小鼠异常表达的基因。因此，本发明将UBE2N抑制剂NSC69792用于制备神经退行性疾病的药物组合物，为进一步药物研发奠定了基础，尤其是在阿尔兹海默症和亨廷顿舞蹈症的靶向治疗上，有着潜在的治疗应用前景。

公开(公告)号：CN115354048B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202210640718.1

申请日：2022-06-08

Applicant: 暨南大学

Inventor： 闫森 ,  林颖琪 ,  李晓江 ,  李世华 ,  涂著池

IPC: C12N15/864 ,  C12N15/12 ,  A01K67/0275

Abstract: 本发明涉及一种阿尔茨海默病动物模型的构建方法以及Aβ42重组表达载体，重组表达载体包含AAV载体，所述AAV载体含有BRI‑Aβ42序列，所述BRI‑Aβ42序列用于编码Aβ42。本发明公开的Aβ42重组表达载体在体内能通过弗林蛋白酶的切割释放出Aβ42，被释放的Aβ42因其强烈的毒性作用和容易发生聚集的特性，同样地聚集形成淀粉样蛋白斑块；本发明的阿尔茨海默病动物模型的构建方法造模时间短，通过一次注射即可实现非人灵长类动物体内长期表达Aβ42并聚集，使得激活的小胶质细胞的增加，并能在非人灵长类动物体内很好地模拟阿尔兹海默症病人的病理特征，用于治疗阿尔兹海默症的大规模(56)对比文件Tuhina Prasad 等.Amyloid β peptidesoverexpression in retinal pigmentepithelial cells via AAV-mediated genetransfer mimics AMD-like pathology inmice《.Scientific Reports》.2017,第7卷(第1期),参见摘要.Vidal，R. 等.GenBank: AF152462.1.《NCBI-BLAST》.1999,参见核苷酸和氨基酸序列信息.Summers KL 等.NCBI ReferenceSequence: NM_001204303.1《.NCBI-BLAST》.2019,参见核苷酸和氨基酸序列信息.

公开(公告)号：CN116410311A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202310281290.0

申请日：2023-03-22

Applicant: 暨南大学

Inventor： 闫森 ,  李世华 ,  李彩娟 ,  李晓江 ,  林颖琪

IPC: C07K16/18 ,  C07K19/00 ,  C12N15/70 ,  C12N15/85 ,  A61K39/395 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

Abstract: 本申请涉及一种胞内抗体及其制备方法和用途，该胞内抗体包括识别mHTT的单克隆抗体的可变区重链的片段和溶酶体膜相关蛋白Ⅰ的信号序列，所述可变区重链的片段包括SEQ.ID NO.1～3中任意一个所示的氨基酸序列。本申请提供的Intrabody具有双向识别功能，不仅可以识别和结合mHTT，还能够特异性识别溶酶体，实现突变蛋白的靶向降解，提高突变蛋白降解效率。

公开(公告)号：CN115927186A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202310040346.3

申请日：2023-01-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 何大健 ,  郭祥玉 ,  李晓江 ,  李世华 ,  杨伟莉 ,  殷鹏 ,  潘明天

IPC: C12N5/0797

Abstract: 本发明公开了一种培养基及其在胎猴神经干细胞分离培养中的应用，所述培养基的基底培养基是DMEM/F12，此外还含有1％L‑谷氨酰胺、2％B27无血清添加剂、5‑20ng/mL bFGF、5‑20ng/ml EGF、5‑10μg/mL肝素、0.2mM NEAA、1.5μg/mL CHIR99021、10ng/mL hLIF、0.1mM维C、抗生素适量。本发明培养基中，hLIF可抑制胚胎干细胞分化，促进细胞自我更新，可用于培养胎猴神经干细胞；同时CHIR99021是GSK3抑制剂，起到WNT激活剂的作用。与hLIF结合使用可从人类ES细胞中生成原始神经干细胞并维持神经干细胞自我更新能力和神经原性。

公开(公告)号：CN115487315A

公开(公告)日：2022-12-20

申请号：CN202210417707.7

申请日：2022-04-20

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 闫森 ,  李晓江 ,  李世华 ,  赖良学 ,  郑潇 ,  李彩娟 ,  林颖琪 ,  涂著池

IPC: A61K48/00 ,  A61P25/14 ,  C12N15/864 ,  C12N15/113 ,  C12N15/55

Abstract: 本发明涉及一种治疗亨廷顿病的药物。该药物利用CRISPR/Cas基因编辑技术将人突变的HTT基因第一外显子替换为人正常HTT基因第一外显子，该药物包括供体AAV载体和Cas蛋白AAV载体，供体AAV载体包括人正常HTT基因第一外显子和用于表达sgRNA的gRNA表达元件，Cas蛋白AAV载体，包括用于表达Cas蛋白的Cas蛋白表达元件。该药物能从基因组中对突变的HTT基因进行修复，与传统治疗亨廷顿病的药物相比效果更好且作用时间长。

公开(公告)号：CN107988256A

公开(公告)日：2018-05-04

申请号：CN201711251907.5

申请日：2017-12-01

Applicant: 暨南大学 ,  中国科学院广州生物医药与健康研究院

Inventor： 闫森 ,  李晓江 ,  赖良学 ,  李世华

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N15/877 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明公开了一种人亨廷顿基因敲入用重组载体及其构建方法和在模型猪构建中的应用。本发明首次通过定点基因敲入人突变的亨廷顿外显子基因，且首次利用CRISPR/Cas9技术定点敲入致病基因，通过优化sgRNA，优化供体载体，提高了基因敲入阳性克隆细胞的概率，与猪体细胞核移植技术结合提高了直接获得阳性的基因敲入猪的概率，获得了人亨廷顿疾病基因敲入的小型猪，证明该方法用于构建基因修饰猪的高效可行性。本发明构建的亨廷顿基因敲入模型猪可产生典型的呼吸障碍、运动障碍等与人类亨廷顿疾病相类似的行为学特征并能进行稳定的可遗传的传代，为人类研究亨廷顿疾病提供可靠的模型，并能够确保数量以能用于药物筛选，以及基因治疗干细胞治疗等，可以成为人类良好的疾病模型。

公开(公告)号：CN119258205A

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202411285776.2

申请日：2024-09-13

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  王琦 ,  梁雪莹 ,  李晓江 ,  李世华

IPC: A61K38/53 ,  A61K45/00 ,  A61K48/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

Abstract: 本申请属于生物医药领域，具体涉及磷酸化Parkin蛋白在制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物中的应用。本申请通过研究发现Parkin蛋白与PINK1蛋白在生理状态下的猴脑中具有明显不同的表达模式，但Parkin磷酸化水平依赖于PINK1蛋白的表达。随后，进一步发现正常衰老的猴脑中及散发性PD患者脑中，均出现了Parkin磷酸化表达减少及有毒pS129‑α‑syn的明显聚集，进一步地，本申请通过过表达野生型Parkin发现S65位点磷酸化的Parkin能够减少猴脑中pS129‑α‑syn的积累，而不能被PINK1磷酸化的突变型Parkin则不能减少有毒pS129‑α‑syn的聚集。因此，本申请提出磷酸化Parkin蛋白能够用于制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物。

公开(公告)号：CN118109476A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410131719.2

申请日：2024-01-31

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨甦 ,  阮愕舒 ,  宋家鸿 ,  覃义阳 ,  李世华 ,  李晓江

IPC: C12N15/12 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A01K67/0275

Abstract: 本发明属于动物模型构建技术领域，具体涉及一种脊髓小脑性共济失调51型小鼠疾病模型构建方法及应用。包括以正向引物SEQ ID NO.1所示，反向引物SEQ ID NO.2，脊髓小脑性共济失调51型患者的DNA为模板，扩增得到目的片段；将目的片段通过同源重组的方法插入质粒载体中，培养并挑选测序正确的质粒，并进行扩大培养后，获得重组质粒；将重组质粒转染细胞，获得脊髓小脑性共济失调51型细胞模型；将重组质粒注射小鼠，获得脊髓小脑性共济失调51型小鼠疾病模型。