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公开(公告)号：CN118360334B
公开(公告)日：2024-09-24
申请号：CN202410774807.4
申请日：2024-06-17
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/85 , A01K67/0278 , A61K49/00 , C12N15/57
Abstract: 本发明公开了一种基于CASP4构建的模拟ALS疾病的模型及方法，属于生物技术领域。其构建过程如下：（1）构建CASP4基因敲入的打靶片段；（2）将gRNA、Cas9 mRNA和打靶片段注射至小鼠受精卵中，培育受精卵并进行传代，获得CASP4基因稳定遗传的hCASP4flox小鼠；（3）然后再与Cre工具鼠交配，获得双阳性杂合小鼠，即为CASP4基因特异表达在神经系统的小鼠模型。本发明基于人源化CASP4基因构建了模拟ALS疾病的动物模型，能够有效避免该凋亡因子所引起的小鼠死亡，并获得TDP‑43小片段产物累积在细胞浆中，且同时呈现出核内TDP‑43缺失病症的ALS小鼠模型。
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公开(公告)号：CN118217273A
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202410651857.3
申请日：2024-05-24
Applicant: 暨南大学
IPC: A61K31/345 , A61P25/28 , A61P25/14
Abstract: 本发明公开了NSC697923在制备清除错误折叠蛋白聚集物药物上的应用，属于医药技术领域。本发明技术方案首次将NSC697923应用到大脑神经系统毒性蛋白聚集体的清除上，有效降低了AD小鼠和HD小鼠脑内的错误折叠蛋白聚集物水平，并明显改善了AD小鼠和HD小鼠相对于健康小鼠异常表达的基因。因此，本发明将UBE2N抑制剂NSC69792用于制备神经退行性疾病的药物组合物，为进一步药物研发奠定了基础，尤其是在阿尔兹海默症和亨廷顿舞蹈症的靶向治疗上，有着潜在的治疗应用前景。
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公开(公告)号：CN114903010B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202210545641.X
申请日：2022-05-19
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明涉及一种神经退行性疾病模型的构建方法。该构建方法包括以下步骤：将可表达与人神经退行性疾病相关的异常蛋白的病毒载体静脉注射到血脑屏障未完全形成的动物体内后饲养，制备神经退行性疾病模型。上述构建方法无需提前繁殖达到一定规模，无需保种，试验周期短，成本较低；并且采用静脉注射的方式可以随时随地进行造模，造模方便操作简单。此外，按照上述构建方法制得的肌萎缩侧索硬化症模型可代表大部分病人的病理特征。
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公开(公告)号：CN116410311B
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202310281290.0
申请日：2023-03-22
Applicant: 暨南大学
IPC: C07K16/18 , C07K19/00 , C12N15/70 , C12N15/85 , A61K39/395 , A61P25/00 , A61P25/14 , A61P25/16 , A61P25/28
Abstract: 本申请涉及一种胞内抗体及其制备方法和用途，该胞内抗体包括识别mHTT的单克隆抗体的可变区重链的片段和溶酶体膜相关蛋白Ⅰ的信号序列，所述可变区重链的片段包括SEQ.ID NO.1～3中任意一个所示的氨基酸序列。本申请提供的Intrabody具有双向识别功能，不仅可以识别和结合mHTT，还能够特异性识别溶酶体，实现突变蛋白的靶向降解，提高突变蛋白降解效率。
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公开(公告)号：CN115044558B
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN202210698709.8
申请日：2022-06-20
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N5/0793 , C12N15/864 , C12N15/12 , C12N5/10 , C12Q1/02
Abstract: 本发明涉及一种猪神经元及其分离培养方法和应用。该猪神经元的分离培养方法包括以下步骤：将猪大脑消化，制备分散的神经元；及将神经元接种于改良培养基中培养，其中，改良培养基包括神经细胞基础培养基、质量百分含量为1％～3％的添加剂、1mM～3mM的L‑谷氨酰胺和15μg/mL～25μg/mL的抗生素，添加剂为B‑27添加剂或无氧化剂的B‑27添加剂。上述的分离培养方法能够分离猪神经元且在培养过程中可见神经突起的生长，能够用于人类的神经退行性疾病研究。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115044558A
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202210698709.8
申请日：2022-06-20
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N5/0793 , C12N15/864 , C12N15/12 , C12N5/10 , C12Q1/02
Abstract: 本发明涉及一种猪神经元及其分离培养方法和应用。该猪神经元的分离培养方法包括以下步骤：将猪大脑消化，制备分散的神经元；及将神经元接种于改良培养基中培养，其中，改良培养基包括神经细胞基础培养基、质量百分含量为1％～3％的添加剂、1mM～3mM的L‑谷氨酰胺和15μg/mL～25μg/mL的抗生素，添加剂为B‑27添加剂或无氧化剂的B‑27添加剂。上述的分离培养方法能够分离猪神经元且在培养过程中可见神经突起的生长，能够用于人类的神经退行性疾病研究。
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公开(公告)号：CN118360334A
公开(公告)日：2024-07-19
申请号：CN202410774807.4
申请日：2024-06-17
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/85 , A01K67/0278 , A61K49/00 , C12N15/57
Abstract: 本发明公开了一种基于CASP4构建的模拟ALS疾病的模型及方法，属于生物技术领域。其构建过程如下：（1）构建CASP4基因敲入的打靶片段；（2）将gRNA、Cas9 mRNA和打靶片段注射至小鼠受精卵中，培育受精卵并进行传代，获得CASP4基因稳定遗传的hCASP4flox小鼠；（3）然后再与Cre工具鼠交配，获得双阳性杂合小鼠，即为CASP4基因特异表达在神经系统的小鼠模型。本发明基于人源化CASP4基因构建了模拟ALS疾病的动物模型，能够有效避免该凋亡因子所引起的小鼠死亡，并获得TDP‑43小片段产物累积在细胞浆中，且同时呈现出核内TDP‑43缺失病症的ALS小鼠模型。
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公开(公告)号：CN117777297A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202311700819.4
申请日：2023-12-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C07K16/40 , G01N33/577 , G01N33/573 , G01N33/58
Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。
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公开(公告)号：CN115927186B
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202310040346.3
申请日：2023-01-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N5/0797
Abstract: 本发明公开了一种培养基及其在胎猴神经干细胞分离培养中的应用，所述培养基的基底培养基是DMEM/F12，此外还含有1％L‑谷氨酰胺、2％B27无血清添加剂、5‑20ng/mL bFGF、5‑20ng/ml EGF、5‑10μg/mL肝素、0.2mM NEAA、1.5μg/mL CHIR99021、10ng/mL hLIF、0.1mM维C、抗生素适量。本发明培养基中，hLIF可抑制胚胎干细胞分化，促进细胞自我更新，可用于培养胎猴神经干细胞；同时CHIR99021是GSK3抑制剂，起到WNT激活剂的作用。与hLIF结合使用可从人类ES细胞中生成原始神经干细胞并维持神经干细胞自我更新能力和神经原性。
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公开(公告)号：CN114903010A
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202210545641.X
申请日：2022-05-19
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明涉及一种神经退行性疾病模型的构建方法。该构建方法包括以下步骤：将可表达与人神经退行性疾病相关的异常蛋白的病毒载体静脉注射到血脑屏障未完全形成的动物体内后饲养，制备神经退行性疾病模型。上述构建方法无需提前繁殖达到一定规模，无需保种，试验周期短，成本较低；并且采用静脉注射的方式可以随时随地进行造模，造模方便操作简单。此外，按照上述构建方法制得的肌萎缩侧索硬化症模型可代表大部分病人的病理特征。
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