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公开(公告)号：CN114903010A
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202210545641.X
申请日：2022-05-19
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明涉及一种神经退行性疾病模型的构建方法。该构建方法包括以下步骤：将可表达与人神经退行性疾病相关的异常蛋白的病毒载体静脉注射到血脑屏障未完全形成的动物体内后饲养，制备神经退行性疾病模型。上述构建方法无需提前繁殖达到一定规模，无需保种，试验周期短，成本较低；并且采用静脉注射的方式可以随时随地进行造模，造模方便操作简单。此外，按照上述构建方法制得的肌萎缩侧索硬化症模型可代表大部分病人的病理特征。
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公开(公告)号：CN114903010B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202210545641.X
申请日：2022-05-19
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
Abstract: 本发明涉及一种神经退行性疾病模型的构建方法。该构建方法包括以下步骤：将可表达与人神经退行性疾病相关的异常蛋白的病毒载体静脉注射到血脑屏障未完全形成的动物体内后饲养，制备神经退行性疾病模型。上述构建方法无需提前繁殖达到一定规模，无需保种，试验周期短，成本较低；并且采用静脉注射的方式可以随时随地进行造模，造模方便操作简单。此外，按照上述构建方法制得的肌萎缩侧索硬化症模型可代表大部分病人的病理特征。
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公开(公告)号：CN116410311B
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202310281290.0
申请日：2023-03-22
Applicant: 暨南大学
IPC: C07K16/18 , C07K19/00 , C12N15/70 , C12N15/85 , A61K39/395 , A61P25/00 , A61P25/14 , A61P25/16 , A61P25/28
Abstract: 本申请涉及一种胞内抗体及其制备方法和用途，该胞内抗体包括识别mHTT的单克隆抗体的可变区重链的片段和溶酶体膜相关蛋白Ⅰ的信号序列，所述可变区重链的片段包括SEQ.ID NO.1～3中任意一个所示的氨基酸序列。本申请提供的Intrabody具有双向识别功能，不仅可以识别和结合mHTT，还能够特异性识别溶酶体，实现突变蛋白的靶向降解，提高突变蛋白降解效率。
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公开(公告)号：CN115044558B
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN202210698709.8
申请日：2022-06-20
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N5/0793 , C12N15/864 , C12N15/12 , C12N5/10 , C12Q1/02
Abstract: 本发明涉及一种猪神经元及其分离培养方法和应用。该猪神经元的分离培养方法包括以下步骤：将猪大脑消化，制备分散的神经元；及将神经元接种于改良培养基中培养，其中，改良培养基包括神经细胞基础培养基、质量百分含量为1％～3％的添加剂、1mM～3mM的L‑谷氨酰胺和15μg/mL～25μg/mL的抗生素，添加剂为B‑27添加剂或无氧化剂的B‑27添加剂。上述的分离培养方法能够分离猪神经元且在培养过程中可见神经突起的生长，能够用于人类的神经退行性疾病研究。
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公开(公告)号：CN115044558A
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202210698709.8
申请日：2022-06-20
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N5/0793 , C12N15/864 , C12N15/12 , C12N5/10 , C12Q1/02
Abstract: 本发明涉及一种猪神经元及其分离培养方法和应用。该猪神经元的分离培养方法包括以下步骤：将猪大脑消化，制备分散的神经元；及将神经元接种于改良培养基中培养，其中，改良培养基包括神经细胞基础培养基、质量百分含量为1％～3％的添加剂、1mM～3mM的L‑谷氨酰胺和15μg/mL～25μg/mL的抗生素，添加剂为B‑27添加剂或无氧化剂的B‑27添加剂。上述的分离培养方法能够分离猪神经元且在培养过程中可见神经突起的生长，能够用于人类的神经退行性疾病研究。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118497277A
公开(公告)日：2024-08-16
申请号：CN202410634842.6
申请日：2024-05-21
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/864 , C12N9/22 , C12N15/113 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P25/14
Abstract: 本发明提供了一种特异性靶向HTT mRNA的CRISPR/CasRx系统及其应用，属于靶向药物技术领域。本发明选择具有更高酶切活性和靶向特异性的CasRx，还设计了可识别CAG异常重复的上游和下游区域的4条靶向HTT mRNA的gRNA，可以有效地破坏HTT exon1的异常功能，并将两者与AAV载体连接构建CRISPR/CasRx系统。该系统不会引起DNA发生永久性改变的风险，并且CasRx约930个氨基酸，它的小尺寸使CasRx可以轻松包装到AAV中，提高了病毒包装的效率。CRISPR/CasRx系统还可阻止异常扩张polyQ蛋白的聚集，更好地减轻HD病理，对HD达到更佳的治疗效果。
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公开(公告)号：CN116814698A
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202310749464.1
申请日：2023-06-21
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/867 , C12N15/12 , A01K67/027 , C12Q1/6888 , C12N15/11
Abstract: 本发明属于基因工程领域，具体涉及一种模拟老年痴呆症转基因猴模型的建立方法，包括扩增编码Tau蛋白的CDs序列；获得Tau慢病毒；对Tau慢病毒包装，获得感染后的猴卵；对感染后的猴卵进行单精子注射受精，获得所述模拟老年痴呆症转基因猴模型。本发明提供的模拟老年痴呆症转基因猴模型的建立方法，通过采用Tau转基因猴更能够有效模拟人类AD疾病，表现在能够准确模拟AD神经细胞死亡，Tau蛋白纤维缠结和Aβ病理在大脑的沉积，以及认知功能障碍，睡眠障碍。
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公开(公告)号：CN115487315B
公开(公告)日：2023-08-04
申请号：CN202210417707.7
申请日：2022-04-20
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: A61K48/00 , A61P25/14 , C12N15/864 , C12N15/113 , C12N15/55
Abstract: 本发明涉及一种治疗亨廷顿病的药物。该药物利用CRISPR/Cas基因编辑技术将人突变的HTT基因第一外显子替换为人正常HTT基因第一外显子，该药物包括供体AAV载体和Cas蛋白AAV载体，供体AAV载体包括人正常HTT基因第一外显子和用于表达sgRNA的gRNA表达元件，Cas蛋白AAV载体，包括用于表达Cas蛋白的Cas蛋白表达元件。该药物能从基因组中对突变的HTT基因进行修复，与传统治疗亨廷顿病的药物相比效果更好且作用时间长。
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公开(公告)号：CN115354048A
公开(公告)日：2022-11-18
申请号：CN202210640718.1
申请日：2022-06-08
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/864 , C12N15/12 , A01K67/027
Abstract: 本发明涉及一种阿尔茨海默病动物模型的构建方法以及Aβ42重组表达载体，重组表达载体包含AAV载体，所述AAV载体含有BRI‑Aβ42序列，所述BRI‑Aβ42序列用于编码Aβ42。本发明公开的Aβ42重组表达载体在体内能通过弗林蛋白酶的切割释放出Aβ42，被释放的Aβ42因其强烈的毒性作用和容易发生聚集的特性，同样地聚集形成淀粉样蛋白斑块；本发明的阿尔茨海默病动物模型的构建方法造模时间短，通过一次注射即可实现非人灵长类动物体内长期表达Aβ42并聚集，使得激活的小胶质细胞的增加，并能在非人灵长类动物体内很好地模拟阿尔兹海默症病人的病理特征，用于治疗阿尔兹海默症的大规模药物筛选。
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公开(公告)号：CN107988256B
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN201711251907.5
申请日：2017-12-01
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C12N15/85 , C12N15/90 , C12N15/877 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种人亨廷顿基因敲入用重组载体及其构建方法和在模型猪构建中的应用。本发明首次通过定点基因敲入人突变的亨廷顿外显子基因，且首次利用CRISPR/Cas9技术定点敲入致病基因，通过优化sgRNA，优化供体载体，提高了基因敲入阳性克隆细胞的概率，与猪体细胞核移植技术结合提高了直接获得阳性的基因敲入猪的概率，获得了人亨廷顿疾病基因敲入的小型猪，证明该方法用于构建基因修饰猪的高效可行性。本发明构建的亨廷顿基因敲入模型猪可产生典型的呼吸障碍、运动障碍等与人类亨廷顿疾病相类似的行为学特征并能进行稳定的可遗传的传代，为人类研究亨廷顿疾病提供可靠的模型，并能够确保数量以能用于药物筛选，以及基因治疗干细胞治疗等，可以成为人类良好的疾病模型。
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