公开(公告)号：CN118497277A

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202410634842.6

申请日：2024-05-21

Applicant: 暨南大学

Inventor： 闫森 ,  林颖琪 ,  李彩娟 ,  李世华 ,  李晓江 ,  陈艺之 ,  李嘉威 ,  吴健豪 ,  王维

IPC: C12N15/864 ,  C12N9/22 ,  C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61K38/46 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明提供了一种特异性靶向HTT mRNA的CRISPR/CasRx系统及其应用，属于靶向药物技术领域。本发明选择具有更高酶切活性和靶向特异性的CasRx，还设计了可识别CAG异常重复的上游和下游区域的4条靶向HTT mRNA的gRNA，可以有效地破坏HTT exon1的异常功能，并将两者与AAV载体连接构建CRISPR/CasRx系统。该系统不会引起DNA发生永久性改变的风险，并且CasRx约930个氨基酸，它的小尺寸使CasRx可以轻松包装到AAV中，提高了病毒包装的效率。CRISPR/CasRx系统还可阻止异常扩张polyQ蛋白的聚集，更好地减轻HD病理，对HD达到更佳的治疗效果。