公开(公告)号：CN118360334B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202410774807.4

申请日：2024-06-17

Applicant: 暨南大学

Inventor： 殷鹏 ,  李晓江 ,  贾青青 ,  李世华 ,  侯珺淇 ,  朱高路 ,  欧凯丽 ,  何大健 ,  赵月

IPC: C12N15/85 ,  A01K67/0278 ,  A61K49/00 ,  C12N15/57

Abstract: 本发明公开了一种基于CASP4构建的模拟ALS疾病的模型及方法，属于生物技术领域。其构建过程如下：（1）构建CASP4基因敲入的打靶片段；（2）将gRNA、Cas9 mRNA和打靶片段注射至小鼠受精卵中，培育受精卵并进行传代，获得CASP4基因稳定遗传的hCASP4flox小鼠；（3）然后再与Cre工具鼠交配，获得双阳性杂合小鼠，即为CASP4基因特异表达在神经系统的小鼠模型。本发明基于人源化CASP4基因构建了模拟ALS疾病的动物模型，能够有效避免该凋亡因子所引起的小鼠死亡，并获得TDP‑43小片段产物累积在细胞浆中，且同时呈现出核内TDP‑43缺失病症的ALS小鼠模型。

公开(公告)号：CN118217273A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410651857.3

申请日：2024-05-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 殷鹏 ,  李晓江 ,  张晨 ,  王翔 ,  李世华 ,  欧凯丽 ,  贾青青 ,  侯珺淇 ,  朱龙洪

IPC: A61K31/345 ,  A61P25/28 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了NSC697923在制备清除错误折叠蛋白聚集物药物上的应用，属于医药技术领域。本发明技术方案首次将NSC697923应用到大脑神经系统毒性蛋白聚集体的清除上，有效降低了AD小鼠和HD小鼠脑内的错误折叠蛋白聚集物水平，并明显改善了AD小鼠和HD小鼠相对于健康小鼠异常表达的基因。因此，本发明将UBE2N抑制剂NSC69792用于制备神经退行性疾病的药物组合物，为进一步药物研发奠定了基础，尤其是在阿尔兹海默症和亨廷顿舞蹈症的靶向治疗上，有着潜在的治疗应用前景。

公开(公告)号：CN118217273B

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202410651857.3

申请日：2024-05-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 殷鹏 ,  李晓江 ,  张晨 ,  王翔 ,  李世华 ,  欧凯丽 ,  贾青青 ,  侯珺淇 ,  朱龙洪

IPC: A61K31/345 ,  A61P25/28 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了NSC697923在制备清除错误折叠蛋白聚集物药物上的应用，属于医药技术领域。本发明技术方案首次将NSC697923应用到大脑神经系统毒性蛋白聚集体的清除上，有效降低了AD小鼠和HD小鼠脑内的错误折叠蛋白聚集物水平，并明显改善了AD小鼠和HD小鼠相对于健康小鼠异常表达的基因。因此，本发明将UBE2N抑制剂NSC69792用于制备神经退行性疾病的药物组合物，为进一步药物研发奠定了基础，尤其是在阿尔兹海默症和亨廷顿舞蹈症的靶向治疗上，有着潜在的治疗应用前景。

公开(公告)号：CN118360334A

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202410774807.4

申请日：2024-06-17

Applicant: 暨南大学

Inventor： 殷鹏 ,  李晓江 ,  贾青青 ,  李世华 ,  侯珺淇 ,  朱高路 ,  欧凯丽 ,  何大健 ,  赵月

IPC: C12N15/85 ,  A01K67/0278 ,  A61K49/00 ,  C12N15/57

Abstract: 本发明公开了一种基于CASP4构建的模拟ALS疾病的模型及方法，属于生物技术领域。其构建过程如下：（1）构建CASP4基因敲入的打靶片段；（2）将gRNA、Cas9 mRNA和打靶片段注射至小鼠受精卵中，培育受精卵并进行传代，获得CASP4基因稳定遗传的hCASP4flox小鼠；（3）然后再与Cre工具鼠交配，获得双阳性杂合小鼠，即为CASP4基因特异表达在神经系统的小鼠模型。本发明基于人源化CASP4基因构建了模拟ALS疾病的动物模型，能够有效避免该凋亡因子所引起的小鼠死亡，并获得TDP‑43小片段产物累积在细胞浆中，且同时呈现出核内TDP‑43缺失病症的ALS小鼠模型。