公开(公告)号：CN115947773A

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202211695632.5

申请日：2022-12-28

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 尹琳琳 ,  金旦妮 ,  叶有志 ,  林建东

IPC: C07J71/00

Abstract: 本发明公开了一种屈螺酮关键中间体的制备方法，即3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7‑溴‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：(1)在溶剂中，3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7β‑羟基‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮、硫脲催化剂及溴代试剂发生取代反应；(2)取代反应混合液经后处理得到目标产物3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7‑溴‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮。本发明方法采用硫脲作为催化剂，反应条件温和，避免了化学当量含磷试剂的使用，具有成本低、三废少等优点，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

公开(公告)号：CN119709575A

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202411968001.5

申请日：2024-12-30

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 雷伟 ,  尹琳琳 ,  徐志杰 ,  陈思宇 ,  欧志敏

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  C12N15/62 ,  C12N9/04 ,  C12N9/02 ,  C12P33/00 ,  C12P33/02 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种双酶偶联共表达工程菌及在制备去氢表雄酮中的应用，所述共表达工程菌同时表达短链脱氢酶和醇脱氢酶。本发明通过筛选高活力催化5AD还原生成去氢表雄酮的短链脱氢酶，并构建双重组质粒偶联表达短链脱氢酶和醇脱氢酶的基因工程菌，直接以工程菌发酵液为催化剂实现双酶协同催化，突破传统酶反应的局限性，通过短链脱氢酶催化5AD还原生成去氢表雄酮，醇脱氢酶转化NADP+生成NADPH，实现辅酶NADPH的再生，避免额外添加辅酶，节约成本。本发明通过添加β‑环糊精作为助溶剂，优化反应体系，显著提高5‑雄烯‑3,17‑二酮还原为去氢表雄酮的效率，底物转化率90％以上。

公开(公告)号：CN118047826A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410055023.6

申请日：2024-01-15

Applicant: 台州仙琚药业有限公司 ,  浙江工业大学

Inventor： 林攀 ,  尹琳琳 ,  金灿 ,  孙彬 ,  杨露露

IPC: C07J53/00

Abstract: 本发明公开了一种屈螺酮17位侧链中间体的制备方法，所述方法为：以式(II)所示的3β,5‑二羟基‑6β,7β,15β,16β‑二亚甲基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮为原料，其结构上的17位羰基与格氏试剂发生亲核加成反应得到式(Ⅲ)所示的屈螺酮中间体17α‑(3‑羟丙基)‑6β,7β,15β,16β‑二亚甲基‑5β‑雄甾烷‑3β,5,17β‑三醇，即得屈螺酮17位侧链中间体，其反应式如下：#imgabs0#本发明制备方法高效，操作简单，生产成本低，反应条件温和，反应选择性好等优点。

公开(公告)号：CN114437166A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202210098640.5

申请日：2022-01-27

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 于旭超 ,  隋志红 ,  尹琳琳

IPC: C07J41/00

Abstract: 本发明公开了一种17β‑氰基‑17α‑羟基‑9‑去氢雄烯二酮的合成方法，包括以下步骤：(1)将9‑羟基雄甾‑4‑烯‑3,17‑二酮和氰化试剂溶解在有机溶剂中，在填满强碱性离子交换树脂的管式反应器R1中进行氰基化反应；(2)将所得的氰基化反应料液在填满强酸性离子交换树脂的管式反应器R2中进行脱水反应；(3)将脱水反应后的料液经后处理，制得产物17β‑氰基‑17α‑羟基‑9‑去氢雄烯二酮。本发明具有在线反应量少、安全性高、易实现连续化、自动化生产等优点；管式反应器中的离子交换树脂的重复利用率高，降低了工艺成本；从源头上革除了无机酸、无机碱的使用，降低了工艺的三废，符合环保要求。反应式如下：

公开(公告)号：CN114437166B

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202210098640.5

申请日：2022-01-27

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 于旭超 ,  隋志红 ,  尹琳琳

IPC: C07J41/00