公开(公告)号：CN119954882A

公开(公告)日：2025-05-09

申请号：CN202510042031.1

申请日：2025-01-10

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 聂艺斌 ,  陈益俊 ,  江海 ,  刘风强

IPC: C07J5/00

Abstract: 本发明公开了一种16α‑羟基泼尼松龙醋酸酯的制备方法。所述方法为：将式(I)所示的原料16α‑羟基‑9‑溴泼尼松龙醋酸酯溶于有机溶剂中，加入有机碱和氢供体，在光照下发生脱溴反应，制得如式(II)所示的16α‑羟基泼尼松龙醋酸酯，反应式如下：#imgabs0#本发明技术具有操作简单，生产成本低，反应条件温和，反应选择性好等优点。

公开(公告)号：CN119614528A

公开(公告)日：2025-03-14

申请号：CN202411811203.9

申请日：2024-12-10

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 陈益俊 ,  罗亮丽 ,  雷伟 ,  聂艺斌 ,  欧志敏

IPC: C12N9/04 ,  C12N15/70 ,  C12P33/02

Abstract: 本发明公开了一种羟基类固醇脱氢酶突变体及在制备甾体类药物中的应用，所述突变体是将SEQ ID NO.1所示氨基酸序列第89位、第185位或第190位进行饱和突变和组合突变获得的。本发明羟基类固醇脱氢酶突变体活性提高，稳定性提高。采用DMSO‑水相体系进一步提高底物转化率，可降低生产成本，提高生产效率。

公开(公告)号：CN114437169A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202210086853.6

申请日：2022-01-25

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 金旦妮 ,  叶有志 ,  林建东

IPC: C07J71/00

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，公开了一种屈螺酮关键中间体溴代物的合成方法，具体为3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7‑溴‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮的合成方法，所述的制备方法包括以下步骤：(1)在球磨罐中，加入3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7β‑羟基‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮、路易斯酸、溴代试剂及硅胶，在一定的机械研磨频率下进行反应；(2)反应液经后处理得到屈螺酮关键中间体溴代物3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7‑溴‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮。本发明所述的制备方法具有收率高、选择性好、成本低、三废少等优点，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

公开(公告)号：CN113105517A

公开(公告)日：2021-07-13

申请号：CN202110391988.9

申请日：2021-04-10

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 潘建洪 ,  金旦妮 ,  隋志红

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种雄甾‑1,4,9‑三烯‑3,17‑二酮的合成方法，(1)将式(I)所示的原料雄甾‑4,9‑三烯‑3,17‑二酮、碱及苯基硒化试剂分散在有机溶剂中，在管式反应器中进行苯基硒化反应；(2)将所得的苯基硒化反应原料液与溶于有机溶剂的光催化剂、氧气在混合器内发生气液混合，并在含蓝灯光照设备的管式反应器中进行脱硒反应；(3)将脱硒后的料液经后处理，即制得雄甾‑1,4,9‑三烯‑3,17‑二酮(III)，其反应式如下：

公开(公告)号：CN112608359A

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN202011643946.1

申请日：2020-12-31

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 潘建洪 ,  隋志红 ,  金旦妮 ,  叶有志

IPC: C07J7/00

Abstract: 本发明公开了一种制备17α‑羟基雄甾‑4,9‑二烯‑3,20‑二酮的方法，包括如下步骤：(1)将缩酮保护物(I)分散在有机溶剂中，在填满催化剂的管式反应器中进行格氏反应；(2)将所得的格氏反应原料液在填满强酸性离子交换树脂的管式反应器内进行脱保护反应，制备中间体酮(II)；(3)将脱保护反应后的料液经后处理，即制得17α‑羟基雄甾‑4,9‑二烯‑3,20‑二酮(III)，其反应式如下：本发明用连续化管式反应技术代替现有的间隔釜式反应制备17α‑羟基雄甾‑4,9‑二烯‑3,20‑二酮，容易实现工艺的自动化控制，便于连续化生产，提高了工艺的稳定性。

公开(公告)号：CN103695455B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201310316876.2

申请日：2013-07-24

Applicant: 浙江工业大学 ,  台州仙琚药业有限公司

Inventor： 陈小龙 ,  顾光志 ,  朱廷恒 ,  嘉晓勤 ,  范永仙 ,  沈寅初

IPC: C12N15/80 ,  C12N1/15 ,  C12N1/14 ,  C12R1/845

Abstract: 本发明提供了一种利用原生质体转化技术对黑根霉（Rhizopus nigericans）进行外源基因的遗传转化方法：利用真菌细胞壁降解酶对黑根霉（Rhizopus nigericans）的细胞壁进行处理，得到原生质体并进行纯化，以潮霉素B作为选择标记，首次将来自米根霉NADPH-细胞色素P450还原酶CYPOR（缩写：CPR基因）基因采用原生质体转化方法导入黑根霉中，获得工程菌。本发明的有益效果体现在：可以用于黑根霉的分子生物学研究，如研究该菌P450酶系基因对甾体化合物羟化作用的分子机制等；可以用来对黑根霉实施基因工程从而进行遗传改良育种，提高黑根霉对甾体底物羟化转化率。

公开(公告)号：CN119639698A

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202411861272.0

申请日：2024-12-17

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 雷伟 ,  罗亮丽 ,  金旦妮 ,  聂艺斌 ,  欧志敏

IPC: C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  C12P33/02 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种KstD酶突变体、工程菌及在制备甾体药物中的应用，本发明通过丙氨酸扫描、饱和突变和组合突变将KstD酶活性催化中心氨基酸突变，提高3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶酶活，其中突变体Kstd/H141T/Y326G对底物表现出更高的活性，底物终浓度小于或等于30g/L时，96h的转化率为90.5％，前48个小时的转化率较出发菌株提高5.8‑6.3倍，当转化96h时的转化率较原始菌株提高了3.4倍，更适合工业应用。

公开(公告)号：CN115947773A

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202211695632.5

申请日：2022-12-28

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 尹琳琳 ,  金旦妮 ,  叶有志 ,  林建东

IPC: C07J71/00

Abstract: 本发明公开了一种屈螺酮关键中间体的制备方法，即3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7‑溴‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：(1)在溶剂中，3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7β‑羟基‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮、硫脲催化剂及溴代试剂发生取代反应；(2)取代反应混合液经后处理得到目标产物3‑特戊酰氧基‑5β,6β‑环氧‑7‑溴‑15β,16β‑二亚甲基‑孕甾‑17‑酮。本发明方法采用硫脲作为催化剂，反应条件温和，避免了化学当量含磷试剂的使用，具有成本低、三废少等优点，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。

公开(公告)号：CN114213408B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202111533062.5

申请日：2021-12-15

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 叶有志 ,  潘建洪 ,  金旦妮

IPC: C07D451/10

Abstract: 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种噻托溴铵的制备方法。以氢溴酸东莨菪碱为最初反应原料，在反应罐中经过中间产物二(2‑噻吩基)乙醇酸东莨菪酯最终合成噻托溴铵，可有效避免东莨菪醇不稳定性带来的负面影响，反应过程中严格控制反应过程中的酸碱度，保证产物良好的收率和纯度。发明方法操作简单，成本低、质量好、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111320665A

公开(公告)日：2020-06-23

申请号：CN202010145473.6

申请日：2020-03-04

Applicant: 台州仙琚药业有限公司

Inventor： 陈凯 ,  潘建洪 ,  方从申

IPC: C07J41/00 ,  B01J8/06

Abstract: 本发明公开了一种制备17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮的方法，包括如下步骤：(1)将9-去氢雄烯二酮(I)和丙酮氰醇(II)分散在有机溶剂中；(2)将所得的混合原料液在填满强碱性离子交换树脂的管式反应器内进行氰醇化反应：(3)将氰醇化反应后的料液经后处理，即制得17β-氰基-17α-羟基-9-去氢雄烯二酮(III)，其反应式如下：