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公开(公告)号：CN118879652A
公开(公告)日：2024-11-01
申请号：CN202411059400.X
申请日：2024-08-03
申请人： 湖北共同甾体药物研究院有限公司
摘要： 本发明提出了一种3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶的突变体、重组表达载体、重组工程菌及其应用，涉及酶工程技术领域。所述突变体包括氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的突变体M1和氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示突变体M2。该重组表达载体包括上述的突变体M1的编码基因，或者上述的突变体M2的编码基因。3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶的突变体M1和突变体M2具有更高浓度的底物添加量、更低浓度的酶用量和更快的转化效率。
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公开(公告)号：CN118662532A
公开(公告)日：2024-09-20
申请号：CN202410502227.X
申请日：2024-04-25
申请人： 浙江国本医药集团有限公司
IPC分类号： A61K35/413 , A61K31/575 , A61P29/00 , C12P33/02
摘要： 本发明公开了一种熊胆粉的制备方法及其熊胆粉，其包括如下步骤：1)准备豚鼠胆汁，用pH＝7～9的缓冲液溶解后进行过滤，得到滤渣和滤液；2)将所述滤液加入混合酶混合反应；所述混合酶包括7α‑羟基类固醇脱氢酶、7β‑羟基类固醇脱氢酶和辅酶；3)待反应完成后，在缓慢搅拌状态下，加入金属钾进行常温反应；4)向反应液中加入浓盐酸将其pH调至酸性，然后过滤，取滤液；5)将滤液进行蒸馏浓缩后得到固样粗品；6)将固样粗品加入乙酸乙醋中，升温并回流1小时以上后，降温至常温；7)真空干燥，即可获得高TCDCA含量的人工熊胆。本发明以豚鼠作为胆汁源来制备熊胆粉，原料来源广，成本低，并本发明采用复合酶将鹅去氧胆酸转化为熊去氧胆酸，并以金属钾将T7‑ketoLCA高效转化为熊去氧胆酸，所制备得到的熊胆粉的熊去氧胆酸含量可高达50％以上，品质等级高。并采用本发明采用复合稳定剂可提高催化酶的稳定性，使得酶保有足够的活性，高效催化将鹅去氧胆酸转化为熊去氧胆酸。
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公开(公告)号：CN118562922A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410825966.2
申请日：2024-06-25
申请人： 扬州联澳生物医药有限公司
摘要： 本发明提供了一种微生物发酵生产地塞米松环氧水解物的方法，该方法利用谷氨酸杆菌Glutamicibacter sp.，其保藏编号为CGMCC No.30439，以化合物1为原料，一次性转化为地塞米松环氧水解物。本发明还优化了该方法所用发酵培养基的碳源及其用量，底物投加时机及投料量，以及投底物后发酵体系pH的调控范围。本发明的微生物发酵生产地塞米松环氧水解物的方法投料量高、底物转化率高，且杂质少。
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公开(公告)号：CN118271382A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202211726201.0
申请日：2022-12-30
申请人： 天津药业研究院股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种用黄体酮制备泼尼松龙等系列皮质激素的新工艺，以黄体酮作为起始物，经生物脱氢制得1,2‑脱氢黄体酮，1,2‑脱氢黄体酮生物上羟制得11β‑羟基脱氢黄体酮，最后经一步氧化法对11β‑羟基脱氢黄体酮的17侧链进行改造，获得终产品泼尼松龙；同时还可以使用黄体酮作为起始原料先进行生物上羟得到11β‑羟基黄体酮，再经一步氧化法制得氢化可的松。泼尼松龙、氢化可的松可作为上游产品进一步生产二氟泼尼酯、泼尼瓦酯、甲泼尼龙、丁酸氢化可的松等产品。本发明合成路线短，无有毒有害试剂，能够降低生产成本且易于产业化。
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公开(公告)号：CN114317662B
公开(公告)日：2024-06-28
申请号：CN202210013661.2
申请日：2022-01-06
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明属于甾体激素制备技术领域，具体是涉及一种三酮脱氢物的制备方法，步骤为，将含有3‑甾酮‑1‑脱氢酶的微生物和原料三酮混合，同时加入有表面活性剂、聚醚消泡剂PPE和外源电子受体，不加入有机溶剂，进行微生物发酵，发酵完成后，获得三酮脱氢物，反应路线如下：#imgabs0#本发明有效提高产物的转化率，提高收率。
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公开(公告)号：CN117720607A
公开(公告)日：2024-03-19
申请号：CN202311725862.6
申请日：2023-12-14
申请人： 华中药业股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法，涉及醋酸泼尼松制备技术领域，具体包括以下步骤：步骤一、准备17β‑氰基‑5‑雄烯‑17‑醇‑3，3‑乙二羟缩酮为原料；步骤二、步骤一制得的17α‑羟基黄体酮精制物通过混合微生物发酵；步骤三、对11α,17α‑二羟基孕甾‑1，4‑二烯‑3,20‑二酮通过氧化剂氧化，对氧化反应产物进行上碘置换反应；步骤四、将步骤三制得的醋酸泼尼松加入有机溶剂中，并加入脱色剂进行加压浓缩，将醋酸泼尼松湿品加热升温，并持续搅拌。本发明在实际生产的过程中，将制得的醋酸泼尼松再经过脱色处理，使得制备的醋酸泼尼松满足应用需求，并且所制备的醋酸泼尼松转化率高，符合批量生产需求。
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公开(公告)号：CN117624275A
公开(公告)日：2024-03-01
申请号：CN202311096450.0
申请日：2023-08-29
申请人： 嘉应学院
摘要： 本发明提供一种双触角GalNAc修饰的肝靶向糖配体分子及其载药系统，该肝靶向糖配体分子及其载药系统，通过ASGPR识别，可将治疗药物最大限度浓集于肝肿瘤实质细胞，从而提高药物分布的靶向性，提高治疗指数，降低全身毒副作用，改善患者的生存时间及生活质量。本发明肝靶向糖配体分子采用酶促合成法合成，合成步骤少，酶促反应条件温和，区域选择性高，反应效率高，绿色环保，生产升本低，极具产业化前景。
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公开(公告)号：CN117265055A
公开(公告)日：2023-12-22
申请号：CN202311188419.X
申请日：2023-09-13
申请人： 湖北共同甾体药物研究院有限公司
摘要： 本发明提出了一种酶法合成依西美坦的工艺，包括如下步骤：以化合物Ⅰ为反应底物，在脱氢酶TQ‑0008的作用下合成化合物Ⅱ；所述脱氢酶TQ‑0008核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明使用脱氢酶TQ‑0008合成依西美坦，相比于化学合成，具有工艺简单，环保，转化率高的优点，转化率可达97％‑99％，显著高于化学合成的转化率。
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公开(公告)号：CN117024500A
公开(公告)日：2023-11-10
申请号：CN202310493582.0
申请日：2023-05-05
申请人： 常德云港生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种利用微生物发酵对猪去氧胆酸A环进行转化后的中间体，采用恶臭假单胞菌ATCC 02842作为菌种，采用猪去氧胆酸作为底物，经发酵制备后，将猪去氧胆酸的3号位羟基脱氢氧化成酮基，在A环1,2位和4,5位脱氢形成两个双键，同时将C17位尾部脂肪侧链由原来的4个碳原子缩短为2个碳原子。本发明利用微生物转化技术，将来源丰富、价格低廉的猪去氧胆酸转化为经济价值、药物价值都较高的有机化合物或中间体，为生物合成领域提供了一种新型甾体类化合物的A环结构。
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公开(公告)号：CN116790527A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310529525.3
申请日：2023-05-11
申请人： 江西天新药业股份有限公司
摘要： 本发明涉及酶催化领域，公开了酶制剂混合物及其制备方法和25‑羟基胆固醇或25‑羟基维生素D3的制备方法。所述酶制剂混合物包含自洽型P450酶和葡萄糖脱氢酶。利用包括自洽型P450酶和葡萄糖脱氢酶的酶制剂混合物联合催化底物胆固醇或者维生素D3生成25‑羟基胆固醇或者25‑羟基维生素D3。与只用P450单酶法相比，可以用较廉价的葡萄糖作为辅因子，且底物转化率较高，副产物少，有利于后续提取工艺。
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