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公开(公告)号：CN110592169B
公开(公告)日：2023-01-06
申请号：CN201910982713.5
申请日：2019-10-16
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及甾体类药物中间体的生产方法，具体涉及一种植物甾醇微生物转化制备ADD的方法。本发明包括以下步骤：(1)用分枝杆菌B‑NRRL 3683对植物甾醇进行发酵转化，发酵液静置分层得到上层油层；(2)以所述油层为底物，以简单诺卡氏菌的菌液为酶源进行转化反应，反应物经提取精制得到ADD。本发明采用两步转化法，先将植物甾醇转化为4‑AD和ADD的混合物，再将富集在油层中的4‑AD转化为ADD，两步中采用不同的菌种，整个反应中省略了将4‑AD单独提取出来的步骤，转化率高，反应专一性强，转化时间相对较快，同时产物的降解率低，产品质量高，得到的终产物ADD纯度可达99.5％以上，具有极大的应用前景。
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公开(公告)号：CN111808906A
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN202010715121.X
申请日：2020-07-23
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及甾体类药物中间体的生产方法，具体来说是一种生长细胞法制备孕甾-5-烯-3β,21-二醇的方法。发明内容包括(1)植物甾醇的3位保护、(2)生长细胞转化、(3)提取、(4)水解、(5)精制步骤。本发明的制备方法成本较低，路线更短，省掉了许多反应步骤和后处理步骤，反应路线的缩短也有利于反应收率的提高，减少中间损耗。本发明采取3位羟基保护的步骤在前，生长细胞生物发酵反应在后，直接加大了发酵底物在发酵液中的溶解度，有利于发酵的进行，可提高产物的收率，减少杂质的产生。本发明的制备方法还能减少化学试剂的使用，有利于环境保护。
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公开(公告)号：CN110951815A
公开(公告)日：2020-04-03
申请号：CN201911175986.5
申请日：2019-11-26
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明属于甾体类药物中间体的生产方法，具体涉及一种采用静息细胞生物发酵麦角固醇醚化物制备中间体的方法。本发明包括以下步骤：(1)3位保护；(2)静息细胞转化；(3)提取；(4)水解；(5)精制。本发明的制备方法成本较低，路线更短，省掉了许多反应步骤和后处理步骤，反应路线的缩短也有利于反应收率的提高，减少中间损耗。本发明采取3位羟基保护的步骤在前，生长细胞生物发酵反应在后，直接加大了发酵底物在发酵液中的溶解度，有利于发酵的进行，可提高产物的收率，减少杂质的产生。本发明的制备方法还能减少化学试剂的使用，有利于环境保护。
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公开(公告)号：CN110713510A
公开(公告)日：2020-01-21
申请号：CN201910982379.3
申请日：2019-10-16
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明属于甾体类药物中间体的生产方法，具体涉及一种采用静息细胞生物发酵麦角固醇醚化物制备中间体的方法。本发明包括以下步骤：(1)3位保护；(2)静息细胞转化；(3)提取；(4)水解；(5)精制。本发明的制备方法成本较低，路线更短，省掉了许多反应步骤和后处理步骤，反应路线的缩短也有利于反应收率的提高，减少中间损耗。本发明采取3位羟基保护的步骤在前，静息细胞生物发酵反应在后，直接加大了发酵底物在发酵液中的溶解度，有利于发酵的进行，可提高产物的收率，减少杂质的产生。本发明的制备方法还能减少化学试剂的使用，有利于环境保护。
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公开(公告)号：CN118006571A
公开(公告)日：2024-05-10
申请号：CN202410156991.6
申请日：2024-02-04
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了酿酒酵母7‑脱氢胆固醇还原酶突变体的制备及应用，属于基因工程和酶工程技术领域。本发明以牛来源的7‑脱氢胆固醇还原酶为出发序列，通过定点突变获得了可以提升胆固醇产量的7‑脱氢胆固醇还原酶突变体。在WT菌株产18mg/L胆固醇情况下，表达突变体F430Y/F434的重组菌株胆固醇产量为104mg/L。
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公开(公告)号：CN112079773B
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN202011032291.4
申请日：2020-09-27
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D215/20 , C09B57/00 , C09B67/38
摘要： 本发明涉及一种2‑甲基‑3‑羟基喹啉的合成方法及喹呔酮分散染料的制备方法；在2‑甲基‑3‑羟基喹啉的合成方法中，先将邻氨基苯甲醛、氯丙酮、碱催化剂、相转移催化剂和溶剂混合，并调节pH值至11～13，在相转移催化剂的作用下，各原料充分接触，得到混合均匀的具有特定pH值的均相混合溶液；然后将混合溶液进行微通道反应，在微通道反应过程中，混合溶液中的反应物料能进行微米或毫米级别微型接触反应，提高反应速度和反应选择性，降低了在微通道反应过程中邻氨基苯甲醛或氯丙酮进行自身缩聚的几率，从而提高了2‑甲基‑3‑羟基喹啉的收率。
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公开(公告)号：CN112359087A
公开(公告)日：2021-02-12
申请号：CN202011260933.6
申请日：2020-11-12
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及一种9羟基雄烯二酮的制备方法，包括如下步骤，1)将植物甾醇、二氯甲烷和四甲基哌啶氮氧化物混合，搅拌，得到原料体系；控制温度为10‑20℃，将溴化钠和碳酸氢钠混合物水溶液滴加到上述原料体系中，滴加完毕后，滴加次氯酸钠溶液，反应完全后，终止反应，处理，得到植物甾醇中间体；所述植物甾醇为菜籽甾醇、菜油甾醇、豆甾醇或β‑谷甾醇，2)将植物甾醇中间体在耻垢分枝杆菌Mycobacterium smegmatis作用下进行生物转化，得到9羟基雄烯二酮，耻垢分枝杆菌的保藏编号为CCTCC NO:M2013544；本发明能加快生物转化速度，提高经济效益。
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公开(公告)号：CN108165602B
公开(公告)日：2020-12-18
申请号：CN201810007694.X
申请日：2018-01-04
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及一种四烯物中间体的制备方法，包括以下步骤：包括以下步骤：用简单诺卡氏菌对第一化合物进行微生物转化得到所述四烯物中间体，所述第一化合物如通式I所示，所述四烯物中间体如通式II所示，通式I和通式II中R为H、卤原子、烷基、烷氧基、羟基或苯基。本发明选用第一化合物为底物，并仅使用简单诺卡氏菌(Nocardioides simplex)进行生物转化，对底物同时进行1,2位脱氢及21位醋酸酯水解，得到四烯物中间体，且转化形成的产物中大部分都是目标产物，副产物的比例较低，提纯后的产品为白色或类白色晶体，相对底物重量收率为80％～90％，目标产物收率较高，经过HPLC分析，其纯度≥95％，目标产物与次要产物之和≥99％。
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公开(公告)号：CN110656148A
公开(公告)日：2020-01-07
申请号：CN201910982613.2
申请日：2019-10-16
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及甾体类药物中间体的生产方法，具体来说是一种静息细胞转化植物甾醇制备去氢表雄酮的方法。发明内容包括3位羟基保护反应、静息细胞生物转化、水解、精制步骤。本发明以植物甾醇为原料生产去氢表雄酮，原料易得，降低了生产成本，收率更高，反应路线更短，省掉了许多传统制备方法所需要的反应步骤和后处理步骤；采用静息细胞转化法，转化体系营养单一，染菌风险低，菌体量可调节，可保证良好的转化能力。
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公开(公告)号：CN110643649A
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201910982375.5
申请日：2019-10-16
申请人： 湖南新合新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种生长细胞转化植物甾醇制备A环降解物的方法，属于甾族化合物制备技术领域。发明内容包括斜面培养、液面种子培养、生长细胞转化、分离提取、精制步骤。本发明以植物甾醇为原料生产A环降解物，原料易得，降低了生产成本；相对于常规的转化A环降解物的方法，本发明的生长细胞转化植物甾醇制备A环降解物的方法产品收率高，HPLC纯度高，转化时间短，造成的污染小，在实际生产中，能节约生产成本，提高经济效益。
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