公开(公告)号：CN118724922A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202310347438.6

申请日：2023-03-31

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海中医药大学

Inventor： 李波 ,  葛广波 ,  杨英豪 ,  吴悦 ,  熊媛 ,  张勇 ,  徐志建 ,  蔡婷婷 ,  张鑫贲 ,  朱维良

IPC: C07D513/04 ,  A61K31/429 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类唑啉铵芳醚类CYP1A1共价抑制剂及其制备方法和用途，所述唑啉铵芳醚类CYP1A1共价抑制剂由以下通式I表示。本申请的通式I的唑啉铵芳醚类化合物具有良好的CYP1A1共价抑制活性以及良好的肿瘤或癌症治疗活性。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116903531A

公开(公告)日：2023-10-20

申请号：CN202310906986.8

申请日：2023-07-21

Applicant: 上海中医药大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 葛广波 ,  李波 ,  龚嘉豪 ,  陆诗炜 ,  张凤 ,  朱维良 ,  陈凯先

IPC: C07D217/16 ,  C07D217/18 ,  C07D217/20 ,  A61P31/12 ,  A61P7/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725

Abstract: 本发明提供了一种细胞色素P450酶3A4的抑制剂，其结构式如下：#imgabs0#本发明还提供了上述抑制剂的制备方法和用途。本发明可有效的抑制人CYP3A4的活性，延长了CYP3A4底物药物的代谢半衰期、减缓CYP3A4底物药物的首过代谢，进而提升CYP3A4底物药物的药理活性。体外活性测定发现该类化合物抑制CYP3A4的IC50可达0.78微摩～0.04微摩。此外，该类化合物具有制备工艺简单、合成收率高等优势，提示该类化合物具有良好的开发前景。

公开(公告)号：CN117229297A

公开(公告)日：2023-12-15

申请号：CN202210643010.1

申请日：2022-06-08

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海中医药大学

Inventor： 李波 ,  葛广波 ,  孙海国 ,  吴悦 ,  徐志建 ,  张勇 ,  朱维良

IPC: C07D513/04 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种如通式I所示的苯乙烯基喹啉并唑啉铵类似物，其中，各取代基的定义如说明书中所述；本发明还提供了式I所示的苯乙烯基喹啉并唑啉铵类似物的制备方法、包含其的药物组合物及其制药用途。本发明设计合成了苯乙烯基喹啉并唑啉铵类似物，通过对CYP1B1抑制活性测试发现该类化合物具有较强的CYP1B1抑制活性，说明该类化合物具有潜在的治疗CYP1B1相关疾病如肿瘤或癌症疾病的用途。

公开(公告)号：CN119330818A

公开(公告)日：2025-01-21

申请号：CN202411271251.3

申请日：2024-09-11

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 葛广波 ,  张凤 ,  覃蓝慧 ,  陈林 ,  曾海荣

IPC: C07C49/835 ,  C07C49/84 ,  C07C45/74 ,  A61P1/04 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00 ,  A61K31/12

Abstract: 本发明提供了一类芳香烃受体(AhR,Aryl hydrocarbon receptor)的激动剂，其结构通式如式(1)所示：#imgabs0#本发明还提供了上述氯代查尔酮AhR激动剂的制备方法和应用。该类卤代查尔酮AhR激动剂可有效激活多种细胞中的AhR并上调AhR下游蛋白CYP1A1的表达、进而发挥抗炎药理活性。该类AhR激动剂还可用于缓解多种炎症性疾病，如葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎、脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型。该类AhR激动剂还具有制备工艺简单、收率高、口服有效等优势，可制成肠溶剂、片剂、散剂、混悬剂、注射剂、胶囊剂、滴丸剂等多种形式，具有良好的开发前景。

公开(公告)号：CN118666776A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202310271431.0

申请日：2023-03-20

Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所 ,  上海中医药大学

Inventor： 尹恒 ,  葛广波 ,  宋荔琳 ,  孙梦茹 ,  石金徽

IPC: C07D277/62 ,  C12Q1/44 ,  C12Q1/66 ,  G01N21/64 ,  C09K11/06

Abstract: 本发明涉及一种人棕榈酰蛋白水解酶Notum的生化检测方法及其应用。本发明开发了一种Notum的特异性生物发光底物(萤光素辛酸酯)，其在生理条件下可被Notum特异性催化发生水解后释放出萤光素；后者在萤火虫萤光素酶的作用下被催化氧化成氧化萤光素从而发出可见光，利用发光强度可测定单位时间内反应所生成的D‑萤光素进而定量检测生物样本中Notum的活性或残余活性。借助该生物发光底物构建的Notum活性检测方法可用于定量分析重组表达的Notum酶、细胞/商品化组织制备物、细胞上清液/其它生物样品中Notum的活性；同时还可用于筛选和评价化合物对Notum酶的调控作用。

公开(公告)号：CN114306351B

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202210008194.4

申请日：2022-01-06

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 葛广波 ,  涂东珠 ,  邹立伟 ,  王平

IPC: A61K31/585 ,  A61K31/337 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00 ,  C07J19/00 ,  C07J71/00 ,  G01N1/28

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，提供了一类细胞色素P450 3A(CYP3A)的抑制剂。该化合物为3‑酮‑蟾蜍甾烯类化合物，其结构式如下：#imgabs0#其中，所述R1、R5和R11各自选自H或OH，R14选自OH或O或H，R16选自H或OAc。本发明的3‑酮‑蟾蜍甾烯类化合物及其盐可用于制备CYP3A抑制剂及CYP3A底物药物的增敏剂。

公开(公告)号：CN116693479A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202210173634.1

申请日：2022-02-24

Applicant: 中国医学科学院药物研究所 ,  上海中医药大学

Inventor： 焦晓臻 ,  葛广波 ,  吴媛媛 ,  谢平 ,  刘晓宇 ,  宋云清 ,  张雅 ,  马波 ,  李文萱 ,  王苑

IPC: C07D307/80 ,  A61K31/343 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及具有hCES2A抑制活性的如通式I所示的BysspectinA衍生物、组合物的制备方法及其药物用途，具体涉及它们在制备治疗和(或)预防与hCES2A抑制活性相关的疾病(腹泻、癌症治疗引起的腹泻副作用)药物中的用途。

公开(公告)号：CN112168899B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011059203.X

申请日：2020-09-30

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 葛广波 ,  熊媛 ,  向延卫 ,  胡情 ,  朱广灏 ,  丁越 ,  徐建光

IPC: A61K36/87 ,  A61P31/14 ,  A61K8/9789 ,  A61Q19/10 ,  A61Q17/00 ,  A61Q11/00 ,  A01N65/08 ,  A01N43/16 ,  A01P1/00 ,  C11D1/83 ,  C11D3/20 ,  C11D3/04 ,  C11D3/08 ,  C11D3/48 ,  C11D3/382 ,  C11D3/60

Abstract: 本发明涉及药学领域，特别是涉及一种可抑制新型冠状病毒3CL蛋白水解酶或SARS冠状病毒3CL蛋白水解酶的藤茶提取物。所述藤茶提取物为藤茶水提物、藤茶醇提物或藤茶黄酮精提物。本发明的藤茶提取物可用于治疗新型冠状病毒或SARS冠状病毒感染。

公开(公告)号：CN113712964A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111181570.1

申请日：2021-10-11

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 田平 ,  葛广波 ,  高顶顶 ,  张建伟 ,  熊媛 ,  王风 ,  朱广灏 ,  林国强

IPC: A61K31/4418 ,  A61K31/472 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/437 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提供一种9,10二氢菲类化合物在制备冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用。本发明所述的9,10二氢菲类化合物对冠状病毒3CL蛋白酶具有良好的抑制作用，其中，具有式I所示结构的9,10二氢菲类化合物的IC50值在1‑70μM范围内；特别地，具有式II‑C所示结构的9,10二氢菲类化合物的IC50值可达到1.5‑6μM范围内。

公开(公告)号：CN113069486A

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN202110355839.7

申请日：2021-04-01

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 葛广波 ,  朱广灏 ,  张雅妮 ,  熊媛 ,  胡情 ,  陈红专

IPC: A61K36/634 ,  A61K9/00 ,  A61P31/14 ,  A61K8/9789 ,  A61K8/02 ,  A61Q19/10 ,  A61Q17/00 ,  A61Q5/02 ,  A61Q11/00 ,  C11D3/382 ,  C11D3/48

Abstract: 本发明涉及药学领域，特别是涉及贯叶连翘提取物及其抑制新型冠状病毒3CLpro或SARS冠状病毒3CLpro的成分在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物或日常外用消毒洗液制品中的应用，所述贯叶连翘提取物含金丝桃素0.3％且可由下列方法制得：将贯叶连翘干燥后用粉碎机制粉，过40目筛后获得贯叶连翘细粉；精密称取50g贯叶连翘细粉置于500mL蒸馏水中，50℃下超声30分钟，过滤得贯叶连翘粗提取液，重复提取三次后合并提取液，再以12000r/min的转速高速离心20分钟，取得上清液；再将上清液减压浓缩至50mL，干燥。所述贯叶连翘抑制新型冠状病毒3CLpro或SARS冠状病毒3CLpro的成分选自金丝桃素、伪金丝桃素或原金丝桃素。