公开(公告)号：CN106916145B

公开(公告)日：2019-06-04

申请号：CN201710129822.3

申请日：2017-03-06

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  孙玉星 ,  张华 ,  孙国峰 ,  陶瑞衡 ,  段永斌 ,  孙越 ,  江沁楠

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明属于药物合成领域，具体公开了一种SLx‑2119的合成方法，首先以异丙胺和溴乙酰溴为起始原料制得2‑溴‑N‑异丙基乙酰胺Ⅰ，然后再依次与3‑羟基苯甲酸甲酯发生亲核取代反应、酯水解反应、与2‑氨基苯甲胺酰发生胺化反应、环合反应和氯化反应，最后与5‑氨基吲唑发生亲核取代反应，制得SLx‑2119。本发明避免了价格昂贵的二羟基苯基硼酸酯、Pd(dppf)Cl2和2,4二氢喹唑啉等试剂的使用，降低了成本，同时也避免了重金属钯的使用，无重金属污染，环境友好且原药料无重金属残留，反应路线短，产率高，成本低，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN106496153B

公开(公告)日：2018-07-10

申请号：CN201610806347.4

申请日：2016-09-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  朱耀华 ,  孟凡丽 ,  陆成 ,  程凤凯 ,  陶瑞衡 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌

IPC: C07D263/16 ,  C07D413/04 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了一种1，3‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法。本发明的方法具体如下：（1）将芳香醛ArCHO和高氯酸锂LiClO4·3H2O、三甲基氰硅烷TMSCN反应得到氰基类似物；（2）将氰基类似物还原得到2‑羟基胺类化合物；（3）2‑羟基胺类化合物、二硫化碳和硝酸铅反应得到1，3‑恶唑‑2‑硫酮中间体；（4）碱性条件下，1，3‑恶唑‑2‑硫酮中间体与亲核试剂反应得N‑取代的1，3‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂。本发明得到的抑制剂展现出了较好的神经氨酸酶抑制活性，IC50值可达到16μM。同时，本发明合成方法简单，所用原料廉价易得。

公开(公告)号：CN106883152A

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201710224079.X

申请日：2017-04-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  陶瑞衡 ,  张华 ,  段永斌 ,  孙玉星 ,  孙越 ,  魏华征

IPC: C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07C311/17 ,  C07C311/03 ,  C07C231/12 ,  C07C233/76 ,  C07D333/22

CPC classification number: C07C303/40 ,  C07C231/12 ,  C07D333/22 ,  C07C311/16 ,  C07C311/17 ,  C07C311/03 ,  C07C233/76

Abstract: 本发明公开了一种β‑氨基酮的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇和酰胺为原料，在酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应和分子间胺氢化加成反应，从而实现β‑氨基酮的一锅法合成。本发明的β‑氨基酮的制备方法最高产率可达94％，具有操作简单和100％原子经济等优点，为β‑氨基酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

公开(公告)号：CN106986800B

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201710264250.X

申请日：2017-04-21

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  陶瑞衡 ,  张华 ,  段永斌 ,  孙玉星 ,  孙越 ,  孟媛

IPC: C07C319/14 ,  C07C323/22 ,  C07D333/22

Abstract: 本发明公开了一种β‑羰基硫醚的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇和硫醇为原料，在酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应和1,4‑加成反应，从而实现β‑羰基硫醚的一锅法合成。本发明的制备方法最高产率可达99％，具有操作简单和100％原子经济等优点，为β‑羰基硫醚类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

公开(公告)号：CN106916145A

公开(公告)日：2017-07-04

申请号：CN201710129822.3

申请日：2017-03-06

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  孙玉星 ,  张华 ,  孙国峰 ,  陶瑞衡 ,  段永斌 ,  孙越 ,  江沁楠

IPC: C07D403/12

Abstract: 本发明属于药物合成领域，具体公开了一种SLx‑2119的合成方法，首先以异丙胺和溴乙酰溴为起始原料制得2‑溴‑N‑异丙基乙酰胺Ⅰ，然后再依次与3‑羟基苯甲酸甲酯发生亲核取代反应、酯水解反应、与2‑氨基苯甲胺酰发生胺化反应、环合反应和氯化反应，最后与5‑氨基吲唑发生亲核取代反应，制得SLx‑2119。本发明避免了价格昂贵的二羟基苯基硼酸酯、Pd(dppf)Cl2和2,4二氢喹唑啉等试剂的使用，降低了成本，同时也避免了重金属钯的使用，无重金属污染，环境友好且原药料无重金属残留，反应路线短，产率高，成本低，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN106986800A

公开(公告)日：2017-07-28

申请号：CN201710264250.X

申请日：2017-04-21

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  陶瑞衡 ,  张华 ,  段永斌 ,  孙玉星 ,  孙越 ,  孟媛

IPC: C07C319/14 ,  C07C323/22 ,  C07D333/22

CPC classification number: C07C319/14 ,  C07C323/22 ,  C07D333/22

Abstract: 本发明公开了一种β‑羰基硫醚的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇和硫醇为原料，在酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应和1,4‑加成反应，从而实现β‑羰基硫醚的一锅法合成。本发明的制备方法最高产率可达99％，具有操作简单和100％原子经济等优点，为β‑羰基硫醚类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

公开(公告)号：CN106496153A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610806347.4

申请日：2016-09-07

Applicant: 上海应用技术大学

Inventor： 殷燕 ,  朱耀华 ,  孟凡丽 ,  陆成 ,  程凤凯 ,  陶瑞衡 ,  潘金鹏 ,  孙玉星 ,  段永斌

IPC: C07D263/16 ,  C07D413/04 ,  A61P31/16

CPC classification number: C07D263/16 ,  C07D413/04

Abstract: 本发明公开了一种1，3-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法。本发明的方法具体如下：（1）将芳香醛ArCHO和高氯酸锂LiClO4·3H2O、三甲基氰硅烷TMSCN反应得到氰基类似物；2）将氰基类似物还原得到2-羟基胺类化合物；3）2-羟基胺类化合物、二硫化碳和硝酸铅反应得到1，3-恶唑-2-硫酮中间体；（4）碱性条件下，1，3-恶唑-2-硫酮中间体与亲核试剂反应得N-取代的1，3-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂。本发明得到的抑制剂展现出了较好的神经氨酸酶抑制活性，IC50值可达到16μM。同时，本发明合成方法简单，所用原料廉价易得。