公开(公告)号：CN116444420A

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202211449340.3

申请日：2022-11-18

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  复旦大学

Inventor： 李建其 ,  朱棣 ,  张庆伟 ,  刘成龙 ,  张浩 ,  沈栎安 ,  王冠

IPC: C07D211/22 ,  C07D409/10 ,  C07D401/10 ,  C07D211/96 ,  C07D409/12 ,  C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61K31/451 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4535

Abstract: 本发明公开了一种β‑catenin/BCL9蛋白蛋白相互作用的小分子抑制剂及其应用。具体提供了一种如式(I)所示化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药；其中环A、X、R1、R2和R3的定义如说明书所述。所述如式(I)所示化合物具有较好的β‑catenin/BCL9蛋白‑蛋白的亲和力，抗肿瘤活性好，应用前景广泛。

公开(公告)号：CN118994095A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202410464194.4

申请日：2024-04-17

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  复旦大学

Inventor： 张庆伟 ,  朱棣 ,  陈秋实 ,  刘成龙 ,  张浩 ,  沈栎安 ,  李嘉怡 ,  王冠

IPC: C07D333/20 ,  C07D213/40 ,  C07D233/64 ,  C07D307/52 ,  C07D487/10 ,  C07C237/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/22 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/415 ,  A61K31/341 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类小分子抑制剂及其制备方法和应用。具体公开了一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为式I所示化合物或式II所示化合物。所述式I所示化合物或式II所示化合物抗肿瘤细胞增殖活性好，潜在心脏毒性小，具有较好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116162056A

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202111392206.X

申请日：2021-11-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  复旦大学

Inventor： 李建其 ,  朱棣 ,  张庆伟 ,  刘成龙 ,  张浩 ,  沈栎安 ,  王冠

IPC: C07D211/22 ,  C07D409/10 ,  C07D401/10 ,  C07D211/96 ,  C07D409/12 ,  C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61K31/451 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4535

Abstract: 本发明提供一种具有β‑catenin/BCL9蛋白‑蛋白相互作用抑制活性的小分子抑制剂及其制备方法、包含其的药物组合物以及应用。本发明所述小分子抑制剂具有明显的抗肿瘤活性，与β‑catenin/BCL9蛋白‑蛋白亲和力高，细胞膜透过性好，潜在心脏毒性小，体外肝微粒代谢稳定，结构简单原料易得，可作为治疗肝癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤的药物。

公开(公告)号：CN117801010A

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202311779617.3

申请日：2023-12-21

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 王冠 ,  刘莉 ,  贾健 ,  王挥毫

IPC: C07F9/09 ,  C07D241/12 ,  C07D233/64 ,  C07C229/26 ,  C07C279/14 ,  C07C281/16 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61K31/661

Abstract: 本发明公开了新型艾地苯醌磷酸酯及其盐类化合物、制备方法和用途。本发明提供了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。该新型艾地苯醌磷酸酯及其盐类化合物可以大幅提高艾地苯醌原药的水溶性，采用磷酸酯盐或磷酸酯与碱性生物活性分子的盐的形式，提高了其透过血脑屏障的能力，并协同发挥抗脑梗塞、脑水肿、保护神经、保护血管内皮或改善血流微循环等功效，用于预防或治疗缺血性脑血管疾病及改善脑血循环障碍药物，尤其是用于缺血性脑卒中急性期给药治疗。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117247358A

公开(公告)日：2023-12-19

申请号：CN202210654387.7

申请日：2022-06-10

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 张庆伟 ,  焦民茹 ,  李建其 ,  韩博 ,  王冠 ,  彭新艳

IPC: C07D243/14 ,  A61K31/5513 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种苯并二氮杂卓类化合物及其制备方法和应用，苯并二氮杂卓类化合物结构通式如式(Ⅰ)所示，或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明所述苯并二氮杂卓类化合物结构新颖，可较好地抑制HDAC6\HDAC1，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小，动物急性毒性低，作为高效低毒抗肿瘤治疗剂具有开发前景。

公开(公告)号：CN117247336A

公开(公告)日：2023-12-19

申请号：CN202210654375.4

申请日：2022-06-10

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 张庆伟 ,  焦民茹 ,  李建其 ,  韩博 ,  王冠

IPC: C07C259/10 ,  C07C275/30 ,  C07C227/04 ,  C07C229/38 ,  C07C231/02 ,  C07C233/63 ,  C07C233/87 ,  C07C273/18 ,  C07C275/42 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/167 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P21/00

Abstract: 本发明提供一种抑制组蛋白去乙酰化酶的异羟肟酸类化合物及其制备方法及应用，结构通式如式(Ⅰ)所示，或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明所述异羟肟酸类化合物为新型HDAC6酶抑制剂，可选择性抑制HDAC6酶，对神经细胞具有保护作用，对正常细胞毒性低潜在心脏毒性小，有望作为神经保护剂用于神经退行性疾病的治疗。

公开(公告)号：CN117229229A

公开(公告)日：2023-12-15

申请号：CN202210640872.9

申请日：2022-06-08

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 张庆伟 ,  顾秀 ,  李建其 ,  韩博 ,  王冠 ,  彭新艳

IPC: C07D285/24 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/549

Abstract: 本发明提供一种抑制组蛋白去乙酰化酶的苯并噻二嗪类化合物及其制备方法及应用，结构通式如式(Ⅰ)所示，或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明所述苯并噻二嗪类化合物结构新颖，作为组蛋白去乙酰化酶HDAC6和HDAC1抑制剂，可有效抑制K562(人慢性髓系白血病细胞)和NCI‑H929(人骨髓瘤细胞)增殖，对正常细胞毒性小、潜在心脏风险低，有望作为高效低毒抗肿瘤治疗剂。

公开(公告)号：CN109280030A

公开(公告)日：2019-01-29

申请号：CN201710589793.9

申请日：2017-07-19

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  张桂森 ,  徐祥清 ,  汪涛 ,  陈园园 ,  赵松

IPC: C07D217/04 ,  C07D223/16 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61P25/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D217/04 ,  C07D223/16

Abstract: 本发明公开了一种苯骈氮杂烷基芳基哌嗪衍生物及在制备药物中的应用，所述的苯骈氮杂烷基芳基哌嗪衍生物显示出对中枢神经系统的作用，特别是对5-HT1A受体和Sigma-1受体的双重高亲和活性作用，体内发挥多种生理和药理作用，可用作药物活性物质，特别是用于抗抑郁、抗焦虑、抗双向情感障碍、抗神经性疼痛，并且还可以用作制备其它药物活性化合物的中间体。本发明的化合物药效显著、毒副作用小，能够满足临床应用的需要，为具有如下结构式(IV)的化合物或其游离碱或盐：

公开(公告)号：CN107522698A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201610446335.5

申请日：2016-06-20

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  徐上虎 ,  王冠 ,  林塘焕 ,  俞旭峰 ,  朱津津 ,  沈创 ,  曾宪国 ,  柴健 ,  吴忠伟 ,  杨志清

IPC: C07D471/18 ,  C07D491/22 ,  C07D497/22

CPC classification number: C07D471/18 ,  C07D491/22 ,  C07D497/22 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。

公开(公告)号：CN102070579B

公开(公告)日：2016-03-09

申请号：CN201110021973.X

申请日：2011-01-19

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  王冠 ,  廖云凤 ,  王超

IPC: C07D307/80

Abstract: 本发明公开了2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法，包括如下步骤：将式(III)化合物溶解于溶剂中，加入式(V)化合物，在路易斯酸催化下反应，然后从反应产物中收集2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃(IV)；本发明不仅所采用的原料及中间体的化学结构均不同，而且避免了使用昂贵的金属催化剂和高压氢化的反应条件，大幅减低了2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备成本，更适合产业化大量制备，与已报道的文献方法比较，具有较大的积极进步效果、实际应用价值及明显的竞争优势。反应式如下：。