公开(公告)号：CN112279846B

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN201910674920.4

申请日：2019-07-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  陈华 ,  刘育 ,  周爱南 ,  姚凯 ,  孟凯

IPC: C07D417/14

Abstract: 本发明公开了一种制备硫酸艾沙康唑鎓的方法，包括如下步骤：将式6化合物在有机溶剂水溶液中，与苯乙烯系硫酸氢阴离子交换树脂交换离子后，分液，然后从水相中，收集所述的硫酸艾沙康唑鎓(1)。所述的离子交换树脂为阴离子交换树脂，本发明使用苯乙烯系硫酸氢阴离子交换树脂实现艾沙康唑鎓的碘盐或氢氧化物转化为硫酸氢盐的方法，避免了多硫酸盐的形成，工艺操作简单，无需经柱层析纯化及重结晶操作，产物纯度达到药用要求。反应通式如下：

公开(公告)号：CN109651253B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201710947481.0

申请日：2017-10-12

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  张庆伟 ,  李洋 ,  周超

IPC: C07D231/22 ,  C07D231/34 ,  A61K31/415 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种苯丙烯酸酯衍生物及其作为神经保护药物的应用，本发明的优点在于，所述化合物及其药用制剂对于治疗脑神经损伤类疾病，如脑中风及相关疾病有很好的疗效，急性毒性低且不具有潜在心脏毒性风险，与现有药物相比显示了突出的技术效果及实质的科学进步。所述的苯丙烯酸酯衍生物,为具有通式I所示的化合物或其盐：

公开(公告)号：CN108658843B

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN201710203702.3

申请日：2017-03-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  张庆伟 ,  姜玲 ,  张子学

IPC: C07D211/58 ,  A61K31/4468 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一类具有脑神经保护作用的乙酰苄胺哌啶酰胺类衍生物及其应用，药理实验表明，本发明化合物具有较好的神经元细胞保护作用及显著的体内耐缺氧活性，herg试验表明本发明化合物潜在心脏毒性小，安全性高。所述乙酰苄胺哌啶酰胺类衍生物，为具有如下化学结构通式化合物的游离碱或盐：。

公开(公告)号：CN110498761A

公开(公告)日：2019-11-26

申请号：CN201810477490.2

申请日：2018-05-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  张庆伟 ,  周爱南 ,  张闯 ,  郭政 ,  苏晓静

IPC: C07D211/58 ,  C07D295/182 ,  C07D241/04 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种乙酰金刚烷胺哌嗪(啶)类化合物作为脑神经保护剂的应用，所述的乙酰金刚烷胺哌嗪(啶)类化合物结构新颖，作为脑神经保护剂使用取得了预料不到的技术效果。所述化合物及其药用制剂对于治疗脑卒中及相关疾病有很好的疗效，急性毒性低且不存在潜在心脏毒性风险，药代特征理想，与现有药物相比显示了突出的技术效果及实质的科学进步。所述乙酰金刚烷胺哌嗪(啶)类化合物，为式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐：

公开(公告)号：CN110386901A

公开(公告)日：2019-10-29

申请号：CN201810364564.1

申请日：2018-04-23

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  张庆伟 ,  陆冰榴 ,  曾景

IPC: C07D239/47 ,  C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P25/24 ,  A61P5/00 ,  A61P37/00 ,  A61P25/00 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明公开了一种含磺酰苯胺嘧啶结构的化合物及其作为抗肿瘤药物的应用，药理实验表明，本发明具有多靶点抑制活性，对c-Met、VEGFR-2、EGFR同时具有良好的多靶点抑制活性(nM级别)，在有效抑制多株肿瘤细胞的同时，对正常细胞的抑制作用很弱，表现出较好的选择抑制活性，具有较好的安全性、潜在心脏毒性较，具有更强的抗肿瘤活性、更小的毒副作用，可克服肿瘤细胞耐药性，更易于作为抗肿瘤药物使用，可用于制备抗肿瘤药物。对于治疗基因表达异常而引起的疾病，如：内分泌紊乱、免疫系统疾病、遗传病及神经系统疾病亦可能具有较好的疗效。所述含磺酰苯胺嘧啶结构的化合物，为式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：。

公开(公告)号：CN108148044A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201611104868.1

申请日：2016-12-05

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  刘育 ,  余倩盈 ,  姚凯 ,  陈华

IPC: C07D401/12 ,  C07D207/34 ,  C07C57/15 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明公开了一种酰胺类化合物及该化合物制备富马酸沃诺拉赞的方法，酰胺类化合物所述式(5)所示化合物，可用于制备富马酸沃诺拉赞。本发明的有益效果为：反应中避免使用二异丁基氢化铝，钌催化剂，雷尼镍等昂贵试剂，降低制备成本。使用胺酯交换和酰胺还原反应，反应选择性较高，中间体纯度高，避免已报道的富马酸沃诺拉赞制备方法的缺陷和不足，总收率高于已报道路线，达30％以上更适于工业化生产。酰胺类化合物结构如下。

公开(公告)号：CN107286140A

公开(公告)日：2017-10-24

申请号：CN201610223608.X

申请日：2016-04-12

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李建其 ,  黄道伟 ,  王文雅 ,  张志国 ,  姜玲

IPC: C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了如式(I)所示的取代芳胺基芳杂环类化合物及其药学上可接受的盐、其制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的用途，其中：X选自H、N；Y选自H、N；R2、R3各自独立地选自H、C1-3的烷基或卤素；R1选自C1-3的烷基、取代的C1-3的烷基、饱和的杂环基、羧基、烷基酰基、取代的烷基酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基；所述R1取代基在苯环上的位置不限。经活性测试，本发明的化合物对肿瘤细胞信号转导通路具有多靶点抑制活性，对靶酶c-Met、VEGFR-2及EGFR均具有较好的抑制效果，对多种肿瘤细胞均显示了良好的抑制活性及具有抗肿瘤细胞耐药性的前景，适于作为广谱、高效和低毒抗肿瘤药物的使用。

公开(公告)号：CN105085396A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410190922.3

申请日：2014-05-07

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  刘育 ,  邴绍昌 ,  周爱南 ,  吴夏冰 ,  黄雷 ,  金仁力 ,  王健 ,  蒋敏 ,  王磊

IPC: C07D215/227

CPC classification number: C07D215/227

Abstract: 本发明公开了一种用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法，本发明的优势在于：避免了中间体中的α位氢和烯醇化，减少了副反应的发生，提高了原料的转化率和反应的总收率，适合大规模工业化生产。用于制备贝达喹啉的中间体，其特征在于，为具有式(9)结构式的化合物或其光学异构体：

公开(公告)号：CN103420898B

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201210161047.7

申请日：2012-05-17

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  郑永勇 ,  张晓培 ,  周斌 ,  黄美花 ,  黄雷 ,  张飞龙

IPC: C07D211/52 ,  C07D295/125 ,  C07D211/14 ,  C07D211/70 ,  C07D409/06 ,  C07D211/18 ,  C07D405/06 ,  C07D401/06 ,  C07D295/155 ,  C07D295/135 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/451 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了一种二芳基哌啶类衍生物及其作为抗抑郁症药物的应用，为具有如式（IX）所示的化合物或其可药用的盐，本发明的二芳基哌啶类衍生物具有多靶点抗抑郁作用，比目前临床上使用的传统抗抑郁药物及单一作用机理的抗抑郁药，可能具有更好的疗效、更广的适应症及较小的毒副作用。

公开(公告)号：CN103420917B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201210156273.6

申请日：2012-05-18

Applicant: 国药一心制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 李建其 ,  张庆伟 ,  贾志丹 ,  周斌 ,  黄道伟 ,  王淑娟

IPC: C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D401/04 ,  C07D235/18 ,  C07D235/26 ,  C07D209/08 ,  C07D401/12 ,  C07D307/79 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/343 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D401/12 ,  A61K31/343 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  C07D209/08 ,  C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D235/18 ,  C07D235/26 ,  C07D307/79 ,  C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种含稠环结构的苯甲酰胺类化合物及其应用，药理实验表明，本发明化合物具有良好的组蛋白去乙酰化酶HDAC1抑制活性，对正常细胞抑制作用弱，毒性小，作为抗肿瘤药物应用时应具有更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。本发明对于治疗基因表达异常而引起的疾病，如：肿瘤、内分泌紊乱、免疫系统疾病、遗传病和神经系统疾病有很好的疗效。所述含稠环结构的苯甲酰胺类化合物，为具有如式（Ⅴ）所示的化合物或其药学上可接受的盐：