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公开(公告)号：CN109796434A
公开(公告)日：2019-05-24
申请号：CN201910074570.8
申请日：2019-01-25
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC: C07D333/48 , C12P17/00
Abstract: 本发明公开了一种硫培南侧链的合成方法。该合成方法包括以下步骤：以 为原料采用酮还原酶还原生成进而通过单加氧酶氧化生成 对进行对甲苯磺酰基保护后，再通过硫酰基保护得到目标产物 应用本发明的技术方案，使用酮还原酶和单加氧酶，分别进行第一步和第二步两步生物转化，再将第二步氧化产物进行Ts(对甲苯磺酰基)保护后，最后通过硫酰基保护得到目标产物，由于第一步和第二步均为生物转化，不需要通过乙酸乙酯萃取，减少了乙酸乙酯的用量。
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公开(公告)号：CN109266579A
公开(公告)日：2019-01-25
申请号：CN201811141158.5
申请日：2018-09-28
Applicant: 华侨大学
Abstract: 本发明公开了一种巨大芽孢杆菌及其应用，属于生物法不对称合成手性化合物技术领域。本发明的巨大芽胞杆菌(Bacillus megaterium BM1-1)，经过活化、菌株培养、富集及贫瘠培养基培养，在缺乏能量来源的情况下，细胞催化降解苯乙酮。本发明确定了利用该菌株进行全细胞催化降解苯乙酮的反应体系和条件。本发明操作方便，在生物催化降解苯乙酮和制备度洛西汀领域具有较好的工业应用前景，对于今后生物催化专用生物催化剂的开发及手性药物合成方法的研究具有较为重要的意义。
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公开(公告)号：CN105274069B
公开(公告)日：2018-04-13
申请号：CN201410317128.0
申请日：2014-07-07
Applicant: 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种催化活性高、对映选择性强、底物耐受性好的醇脱氢酶，以及使用该酶催化合成(S)‑3‑取代胺基‑1‑(噻吩‑2‑基)‑1‑丙醇，进而进一步合成度罗西汀的酶‑化学合成方法。还提供了编码该醇脱氢酶的核酸序列，含有该核酸序列的重组表达载体、重组表达转化体及该醇脱氢酶的制备方法，以及该醇脱氢酶在催化羰基底物不对称还原中的用途。使用本发明方法所得的产物浓度高，不必额外添加昂贵的辅酶NADP+/NAD+，并且具有产物光学纯度高、反应条件温和、对环境友好、操作简便、易于工业放大的优点。
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公开(公告)号：CN106947795A
公开(公告)日：2017-07-14
申请号：CN201710336249.3
申请日：2017-05-13
Applicant: 太原理工大学
Abstract: 一种生物催化合成2‑噻吩乙胺的方法，所述方法是将葡萄糖、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾按一定比例配成水溶液，灭菌冷却得地衣芽孢杆菌培养基；再按照一定的菌体浓度，在摇床中恒温下活化；然后将2‑硝基乙烯基噻吩溶解，加入到活化培养基中进行生物催化反应，后经离心分离，上清液用乙酸乙酯萃取、洗涤、干燥、减压蒸馏得产物2‑噻吩乙胺。本方法具有工艺简单、合成收率高、成本低廉以及环境污染少的显著特点和进步。
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公开(公告)号：CN104152506B
公开(公告)日：2016-10-19
申请号：CN201410388122.2
申请日：2014-08-08
Applicant: 江南大学
Abstract: 醛酮还原酶的重组菌粗酶体系催化合成(S)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺（(S)‑DHTP）的方法，属于生物催化不对称转化技术领域。本发明是在重组菌粗酶体系中添加辅助底物和初始量辅酶NADP+促进体系中的辅酶NADPH的再生循环，反应底物为N,N‑二甲基‑3‑酮‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺（DTKP），重组菌为表达醛酮还原酶基因的E. coli BL21(DE3)(pETCPAR4)，醛酮还原酶基因cpar4来自于近平滑假丝酵母（Candida parapsilosis）CCTCC NO：M 203011，该基因编码醛酮还原酶CPAR4，催化不对称还原DKTP为(S)‑DHTP。本发明利用该无细胞系统催化反应，无需在反应体系中额外添加辅酶再生所需的耦联酶，提高了酶与底物直接作用的效率，缩短反应时间，获得较好的转化效果。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105803013A
公开(公告)日：2016-07-27
申请号：CN201610382975.4
申请日：2016-06-02
Applicant: 江南大学
IPC: C12P17/00
CPC classification number: C12P17/00
Abstract: 本发明公开了一种利用羰基还原酶不对称合成度洛西汀中间体的方法，属于生物催化技术领域。本发明是在纯酶催化体系中，通过控制反应pH、反应温度、金属离子，提高生物催化性能，反应底物为N,N?二甲基?3?酮?3?(2?噻吩)?1?丙胺(DKTP)，重组菌为表达醛酮还原酶基因的E.coli BL21/pET21c?cr2，羰基还原酶基因cr2来自于Candida macedoniensis AKU4588，该基因编码羰基还原酶CR2，催化不对称还原DKTP为(S)?DHTP。本发明利用纯酶催化反应，通过控制反应pH、反应温度、金属离子优化，了解CR2催化DKTP的性质和功能，高立体选择性的催化DKTP，通过不对称转化反应制备光学纯的度洛西汀重要中间体(S)?DHTP。
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公开(公告)号：CN103740738A
公开(公告)日：2014-04-23
申请号：CN201410012492.6
申请日：2014-01-12
Applicant: 中国科学院成都生物研究所
Abstract: 本发明公开了一种来源于金黄杆菌（Chryseobacteriumsp.CA49）的羰基还原酶ChKRED15及其编码基因，并利用该羰基还原酶作为生物催化剂制备度洛西汀手性醇中间体(S)-N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙酰胺。产物的对映体过量值大于99.9%。以ChKRED15粗酶液（2U/mL）可催化20g/L的底物，2h内获得99%以上转化率，且辅酶循环体系简单、具有较大的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN101962647B
公开(公告)日：2013-07-31
申请号：CN201010240885.4
申请日：2010-07-23
Applicant: 中国科学院上海有机化学研究所
IPC: C12N15/31 , C12N15/52 , C12N15/53 , C12N15/54 , C12N9/00 , C12N15/63 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/10 , C12P21/04 , C12P21/02 , C12P17/00 , C12P17/10 , C12P17/12 , C12P19/02
Abstract: 本发明涉及诺卡噻唑菌素的生物合成基因簇及其应用，具体地提供了一类由诺卡氏菌产生的具有良好抗菌活性的抗生素-诺卡噻唑菌素(Nocathiacins)的生物合成基因簇的克隆、测序、分析、功能研究及其应用。整个基因簇共包含37个基因：8个与大环骨架生物合成相关的基因，4个与吲哚酸侧链合成相关的基因，6个与糖基合成相关的基因，5个P450氧化还原后修饰酶基因，2个甲基转移酶基因，2个抗性基因，3个调节基因，3个未知功能的基因以及4个与转录翻译有关的基因。通过对上述生物合成基因的异源表达可产生一系列新型硫肽类抗生素。本发明所提供的基因及其蛋白可以用来寻找和发现用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。
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公开(公告)号：CN102199637A
公开(公告)日：2011-09-28
申请号：CN201110066163.6
申请日：2011-03-18
Applicant: 浙江工业大学
CPC classification number: Y02P20/588
Abstract: 本发明公开了一种微生物转化制备(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙腈的方法，所述方法为：以3-羰基-3-(2-噻吩基)-丙腈为底物，以酿酒酵母菌株CGMCC No.2266发酵获得的含酶菌体细胞再制备的固定化细胞颗粒为生物催化剂，以邻苯二甲酸二丁酯为溶剂组成生物转化体系，于20～40℃转化反应8～72小时，转化液经分离纯化得到产物(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙腈；本发明采用微生物转化法制备(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙腈，反应条件温和、环境友好；微生物易于大规模培养，成本低廉；生产菌株安全无毒；产物易提取；易于实现大规模工业化生产；底物的转化量和生产效率较高。
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