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公开(公告)号：CN105567655B
公开(公告)日：2020-11-20
申请号：CN201410542928.2
申请日：2014-10-14
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种催化活性高、反应收率高、对环境友好的卤醇脱卤酶，以及使用该卤醇脱卤酶进行取代合成6‑取代‑3,5‑二羟基己酸酯衍生物，进而进一步合成他汀类药物中间体的酶‑化学合成方法。还提供了编码该卤醇脱卤酶的核酸序列，含有该核酸序列的重组表达载体、重组表达转化体及该卤醇脱卤酶的制备方法，以及该卤醇脱卤酶在催化取代反应中的用途。
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公开(公告)号：CN104860980B
公开(公告)日：2018-06-19
申请号：CN201510198353.1
申请日：2015-04-23
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07F7/18 , C07D205/08 , C12P17/10
摘要： 本发明公开一种用于合成依折麦布的中间体及其制备方法。该中间体具有如式III所示的结构，其合成采用酶‑化学方法，原料化合物在醛酮还原酶催化作用下经不对称还原反应生成手性羟基化合物，然后经环合反应得到产物。该中间体用于制备依折麦布，工艺简单，所得产物浓度高，并且具有产物光学纯度高、反应条件温和、对环境友好、操作简便、易于工业放大的优点，具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN105018440B
公开(公告)日：2018-06-05
申请号：CN201410169882.4
申请日：2014-04-24
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种新的转氨酶及其基因，含有该基因的重组表达载体和重组表达转化体，该重组酶及其制备方法，以及该转氨酶在对羰基化合物不对称转氨制备活性手性胺中的应用。本发明的转氨酶来源于分支杆菌(Mycobacterium vanbaalenii)PYR‑1，应用于(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)‑丁酸甲酯的制备。与其他制备方法相比，本方法催化制备的产物浓度高，对映选择性强，反应条件温和，操作简便，易于放大等优势，因此在西他列汀磷酸盐的生产中具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN105624128B
公开(公告)日：2020-03-17
申请号：CN201410697504.3
申请日：2014-11-26
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
IPC分类号： C12N9/06 , C12N15/70 , C12N11/089 , C12P17/10
摘要： 本发明提供了一种结合牢固、酶活损失少的固定化单胺氧化酶，并用于酶催化合成(1S,2S,5R)‑氮杂‑双环化合物。相对于其它方法，本发明制备所得的固定化酶结合牢固、酶活损失少、分离简单、重复利用次数多，氧化‑加成过程成本低廉，反应条件温和，对环境友好，操作简便，易于工业放大，因此具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN105624127B
公开(公告)日：2019-07-26
申请号：CN201410588562.2
申请日：2014-10-28
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种催化活性高、反应收率高，对环境友好的葡萄糖脱氢酶进行氧化合成6‑取代四氢吡喃‑2‑酮衍生物，进而进一步合成他汀类药物中间体的酶‑化学合成方法。还提供了该葡萄糖脱氢酶的基因，含有该基因的重组表达载体、重组表达转化体及，该葡萄糖脱氢酶的高效制备方法，以及该葡萄糖脱氢酶在催化半缩醛氧化成内酯中的用途。使用本发明方法制备所得的产物收率高，纯度高，溶剂易回收，反应条件温和，对环境友好，操作简便，易于工业放大，因此具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN105272954B
公开(公告)日：2017-10-13
申请号：CN201410299276.4
申请日：2014-06-27
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D309/30
CPC分类号： Y02P20/55
摘要： 本发明公开一种6‑取代甲基‑4‑羟基四氢呋喃‑2‑酮及其衍生物的制备方法，利用稳定的氮‑氧自由基化合物与卤素正离子供体的组合作为氧化剂，通过选择性氧化制备产物。该方法操作简便、成本低、收率高，对环境友好，适合规模化生产。
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公开(公告)号：CN105175346B
公开(公告)日：2018-02-06
申请号：CN201510258057.6
申请日：2015-05-19
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07D239/42
摘要： 本发明公开一种合成(E)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的新方法，以式VI化合物为初始原料，依次与卤代试剂、膦试剂反应生成式IV所示的磷叶立德，接着与式III化合物反应生成式II化合物，然后经水解生成产物。该方法工艺简便，成本较低，副产物的生成少，后处理简单且易于操作，反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN105624125B
公开(公告)日：2020-03-17
申请号：CN201410706195.1
申请日：2014-11-26
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种新的醛酮还原酶突变体及利用重组醛酮还原酶突变体或其冻干粉进行不对称还原的方法。在催化浓度高达1000g/L的底物时，产物的光学纯度仍高达98％以上，且不需要额外添加昂贵的辅酶。相对于其它不对称还原制备方法，使用本发明方法制备所得的产物浓度高，并且具有产物光学纯度高、反应条件温和、对环境友好、操作简便、易于工业放大的优点，因此具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN105441401B
公开(公告)日：2019-11-08
申请号：CN201410441595.4
申请日：2014-09-01
申请人： 上海弈柯莱生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种催化活性高、对映选择性强、底物耐受性好的单胺氧化酶，以及使用该酶进行酶催化合成(1S,2S,5R)‑6,6‑二甲基‑2‑取代‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或(1S,3aR,6aS)‑1‑取代‑八氢环戊[c]吡咯，进而进一步合成(1S,2S,5R)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑腈及其水解产物(1S,2S,5R)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑甲酸甲酯，或进一步合成(1S,3aR,6aS)‑八氢环戊[c]吡咯‑1‑腈的酶‑化学合成方法。还提供了编码该单胺氧化酶的基因，含有该基因的重组表达载体、重组表达转化体及其高效制备方法。本发明的单胺氧化酶可以分别接受3并5和5并5等两种大小不同的氮杂环戊胺体系，生成相应亚胺；亚胺产物可接受氰化物的加成，因此可以在酶催化体系中加入氰化物，加成产物直接在盐酸‑醇溶液中醇解得到氨基酸甲酯的盐酸盐，从而实现一锅法投料，简化了反应工艺，更加适合工业化生产的进行。
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