公开(公告)号：CN113355339A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202010147911.2

申请日：2020-03-05

Applicant: 山东大学

Inventor： 王海龙 ,  宋超逸 ,  栾霁 ,  符军 ,  张友明

IPC: C12N15/70 ,  C12N15/90 ,  C12N15/65 ,  C12N1/21 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及一种大型基因簇的无痕定点改造方法及其应用。本发明中的无痕定点改造方法首先利用Redαβ线环重组将含有目标DNA‑正向筛选标记‑反向筛选标记组成的基因盒插入靶位点得到重组载体，其中正向筛选标记‑反向筛选标记两侧带有特异性限制酶切位点和末端同源臂；随后重组载体经特异性限制酶切线状化，暴露出末端同源臂；最后在核酸外切酶介导的体外退火作用下，线状DNA分子通过末端同源臂环化完成DNA的无痕修饰。本发明中的无痕定点改造方法可以高效的编辑生物合成途径，在大型聚酮基因簇中进行DNA插入、删除等无痕定点修饰，从而有目的的改变聚酮骨架结构或进行糖基修饰，为聚酮化合物生物合成途径的改造提供了便利。

公开(公告)号：CN112716989A

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN202011154841.X

申请日：2020-10-26

Applicant: 山东大学 ,  济南成城生物技术有限公司

Inventor： 宋淳 ,  张友明 ,  江蓓 ,  胡昭 ,  张超

IPC: A61K36/23 ,  A61P19/06 ,  A23L33/105

Abstract: 本发明涉及天然药物化学及食品医药技术领域，具体涉及一种芹菜籽提取物及其制备方法与应用，所述芹菜籽提取物的组成为芹菜苷和芹菜素，所述制备方法包括将芹菜籽粉碎成芹菜籽粉末，用有机溶剂提取并除去其中的挥发油类化合物，然后将芹菜籽使用乙醇–水溶液进行提取、浓缩，柱层析得到芹菜籽提取物。得到芹菜籽中的降血尿酸的精确的有效成分，操作简单，提取物作用明确，制备工艺简单，得到的芹菜籽提取物成分清晰，能够用于保健食品或预防药物或营养品，预防和治疗人体多种疾病，如降低血尿酸，缓解和治疗通风，预防痛风等。

公开(公告)号：CN112111501A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202011017856.1

申请日：2020-09-24

Applicant: 山东大学

Inventor： 李爱英 ,  蔡晓凤 ,  刘明 ,  李瑞娟 ,  李彩云 ,  张友明

IPC: C12N15/31 ,  C07K14/36 ,  C12N15/76 ,  C12N1/21 ,  C12P17/18 ,  C12P17/16 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了一种链霉菌来源的新型调控因子的编码基因，该基因命名为med‑ORF10，其核苷酸序列如SEQ No.1所示；同时还公开了对其基因进行的功能鉴定并利用该基因构建的med‑ORF10本源或异源表达工程菌株及其在促进抗生素生产中的应用。实验证实：本发明提供的调控因子具有正调控功能，在表达Med‑ORF10时，在不同菌株中都可以促进相应抗生素的生物合成水平，其应用有望为大量生产天然活性产物提高正效调控基因，在工业应用开发上具有重要价值。

公开(公告)号：CN107699550B

公开(公告)日：2020-09-25

申请号：CN201710685563.2

申请日：2017-08-11

Applicant: 山东大学

Inventor： 卞小莹 ,  王雪 ,  陈汉娜 ,  周海波 ,  张友明

IPC: C12N9/22 ,  C12N15/74 ,  C12P1/04

Abstract: 本发明公开了一组能够高效介导伯克氏菌体内重组发生的同源重组酶，包括一个具有核酸外切酶功能的蛋白Redα7029和一个具有单链退火蛋白功能的蛋白Redβ7029。本发明还公开了一种含所述同源重组酶的表达载体pBBR1‑Rha‑BA 7029–Km，以及所述同源重组酶与来源于E.coli双链DNA核酸外切酶抑制蛋白Redγ结合在提高伯克氏菌体内重组效率中的应用和该同源重组酶在获得化合物glidopeptin或rhizopeptin中的应用。本发明可以用于迭代删除多个基因从而实现伯克氏菌的基因组精简，或插入功能性启动子来原位激活未知生物合成基因簇等，对伯克氏菌的生物勘探和功能基因组学研究有重要意义。

公开(公告)号：CN109486848A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811407515.8

申请日：2018-11-23

Applicant: 山东大学

Inventor： 王海龙 ,  宋超逸 ,  符军 ,  张友明

IPC: C12N15/76 ,  C12N15/66 ,  C12P19/62 ,  C12R1/47 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明涉及一种含有多杀菌素多操纵子人工基因簇质粒的构建方法与应用。本发明利用DNA组装技术和组成型启动子驱动的过表达策略，实现了大环内酯类生物杀虫剂多杀菌素的高效异源表达。本发明将多杀菌素合成途径中的23个基因按功能分为五组，分别置于不同组成型强启动子的控制下，构建了102.6kb的人工基因簇，经反转录PCR分析，多杀菌素生物合成的23个基因共分为7个操纵子，与原始基因簇相比，人工基因簇在异源宿主白色链霉菌J1074中的多杀菌素产量提高了328倍。本发明建立的多操纵子人工基因簇策略为次级代谢产物的合成生物学研究提供了新方法。

公开(公告)号：CN108048472A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711363593.8

申请日：2017-12-18

Applicant: 山东大学

Inventor： 张友明 ,  李瑞娟 ,  高运生 ,  涂强 ,  王宗杰

IPC: C12N15/54 ,  C12N9/10 ,  C12N15/74 ,  C12P17/18 ,  C12N9/02 ,  C12N9/04 ,  C12N9/88 ,  C12N15/53 ,  C12N15/60

CPC classification number: C12N9/0006 ,  C12N9/0051 ,  C12N9/0095 ,  C12N9/1007 ,  C12N9/1025 ,  C12N9/1029 ,  C12N9/88 ,  C12N9/93 ,  C12N15/52 ,  C12N15/74 ,  C12P17/188 ,  C12Y108/01007 ,  C12Y118/01002 ,  C12Y201/01 ,  C12Y203/01 ,  C12Y203/0104 ,  C12Y203/01187 ,  C12Y402/01001 ,  C12Y402/01059 ,  C12Y603/04015

Abstract: 本发明公开了一种Disorazole Z的生物合成基因簇dis427，其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明还公开了利用所述dis427基因簇构建的高效异源表达Disorazole Z的工程菌株DK1622::Km‑Ptet‑dis427，是利用黄色粘球菌Myxococcus xanthus DK1622为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了Disorazole Z的生物合成基因簇dis427获得。本发明还公开了工程菌株DK1622::Km‑Ptet‑dis427在制备Disorazole Z中的应用。本发明所提供的Disorazole Z生物合成途径及其在异源宿主中的高效表达方法为开发新的抗肿瘤或抗感染药物、降低发酵生产成本具有重要的研究和应用价值。

公开(公告)号：CN107603934A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710813845.6

申请日：2017-09-11

Applicant: 山东大学

Inventor： 张友明 ,  李瑞娟 ,  宋超逸 ,  涂强

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/74 ,  C12P17/18 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂Thailandepsin A的工程菌株，该菌株命名为工程菌株7029-tdp-A，是利用Burkholderia sp.DSM7029为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了Thailandepsins的生物合成基因簇(tdp)获得。本发明还公开了所述工程菌株在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂Thailandepsin A中的应用。实验证实：本发明的工程菌株7029-tdp-A与野生菌株Burkholderia thailandensis E264相比，Thailandepsin A的产量提高了1倍，这为规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础。

公开(公告)号：CN106995813A

公开(公告)日：2017-08-01

申请号：CN201710177676.1

申请日：2017-03-23

Applicant: 山东大学 ,  德累斯顿工业大学

Inventor： 张友明 ,  王海龙 ,  符军 ,  A.F.斯图尔特

IPC: C12N15/10 ,  C12N15/66 ,  C12Q1/68

Abstract: 一种基因组大片段直接克隆和DNA多分子组装新技术。本发明提供了同源重组的方法，所述方法包括使用第一核酸外切酶处理两个或两个以上目标核酸分子，然后使处理后的目标核酸分子在第二核酸外切酶和退火蛋白的存在下进行同源重组，其中发生同源重组的目标核酸分子之间共享至少一段序列同源区域。本发明还提供了用于本发明的方法的试剂盒。

公开(公告)号：CN119875870A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202411611230.1

申请日：2024-11-12

Applicant: 山东大学

Inventor： 李瑞娟 ,  雍道敬 ,  倪金凤 ,  符军 ,  涂强 ,  张友明

IPC: C12N1/20 ,  A01N63/28 ,  A01P3/00 ,  A23B7/155 ,  C12R1/545

Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一株灰色链霉菌H3950及其应用。命名为灰色链霉菌(Streptomyces griseus)H3950，该菌株已于2024年10月16日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称CGMCC，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所)，保藏号为CGMCCNo.32222。本发明提供了灰色链霉菌及其制剂在防治灰霉病(尤其是梨果实灰霉病)的应用及其生防机制；另外，本发明还提供了灰色链霉菌的安全性验证，且化学杀菌剂对灰色链霉菌的生长无影响。本发明灰色链霉菌H3950及其制剂效果好，绿色环保，可作为灰霉病的生防菌株推广应用，前景广阔。

公开(公告)号：CN118909841A

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202410987906.0

申请日：2024-07-23

Applicant: 山东大学 ,  东营微生物技术研究应用中心 ,  深圳先进技术研究院

Inventor： 涂强 ,  武玉侠 ,  张友明 ,  潘登 ,  韩卫胜 ,  刘校函 ,  关大方 ,  李亦放 ,  许守英 ,  贾惠媛

IPC: C12N1/20 ,  C12P19/04 ,  C02F3/34 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种Trinickia菌株及其用途。该菌株为Trinickia diaoshuihuensis，于2021年05月06日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.22279。本发明提供的菌株适应性强，可以在多种环境中适应并生长，可以形成一种高分子量葡聚糖产物，该产物粘稠且具有较好的吸附性。将此发酵液用于河道污染的原位治理，多糖与菌体在底泥定植后形成絮团层，可以有效阻断河道底泥污染物的逸出，切断底泥污染物的内源释放途径。