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公开(公告)号:CN111773383B
公开(公告)日:2021-02-02
申请号:CN202010630218.0
申请日:2020-07-03
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 茹毅 , 刘华南 , 张贵财 , 杨帆 , 李丹 , 郭建宏 , 何继军 , 张娇燕 , 李亚军 , 马坤 , 伍春平 , 郝荣增 , 田宏 , 张克山 , 曹伟军 , 马旭升 , 党文 , 靳野
Abstract: 本发明涉及分子生物学技术领域,具体涉及一种具有交叉保护作用的O型口蹄疫亚单位疫苗及其制备方法和应用。本发明首先通过血清交叉中和试验,筛选中意外地发现对我国O型口蹄疫流行毒具有广泛交叉中和作用的毒株;以该毒株三种结构蛋白VP0、VP3和VP1的氨基酸序列为基础进行优化设计,并借助小泛素样融合蛋白(SUMO),筛选出单个质粒在大肠杆菌中同时高效、均一、可溶性表达这三种结构蛋白,且三种病毒结构蛋白成功在体外自组装;最终获得的目标蛋白约占菌体总蛋白30%‑35%,纯化后目标蛋白产量最高可达150mg/L。由这三种口蹄疫病毒结构蛋白配制的口蹄疫疫苗,最小全保护免疫剂量可低至20μg/头份,且对我国多株O型口蹄疫流行毒具有广泛交叉保护作用。
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公开(公告)号:CN112094821A
公开(公告)日:2020-12-18
申请号:CN202011044092.5
申请日:2020-09-28
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: C12N7/00 , A61K39/135 , A61P31/14 , C12R1/93
Abstract: 本发明涉及分子生物学技术领域,具体涉及一种O型口蹄疫病毒株及其应用。本发明首先分离获得了一株病毒滴度高、抗原产能高,生产性能好的O型口蹄疫病毒O/17002株,其次通过灭活所述O型口蹄疫病毒O/17002株制备得到灭活疫苗,用所述的灭活疫苗免疫动物后,通过血清交叉中和试验筛选,意外地发现所述毒株对我国O型口蹄疫流行毒具有广泛交叉中和作用,通过交叉攻毒试验也表明所述毒株具有抗原谱广的特性,是优良的疫苗候选株,具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN112076313A
公开(公告)日:2020-12-15
申请号:CN202011018201.6
申请日:2020-09-24
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 茹毅 , 刘华南 , 张贵财 , 杨帆 , 李丹 , 郭建宏 , 何继军 , 张娇燕 , 李亚军 , 马坤 , 伍春平 , 郝荣增 , 卢炳州 , 田宏 , 朱紫祥 , 张克山 , 曹伟军 , 刘永杰 , 靳野 , 马旭升 , 党文
IPC: A61K39/135 , A61K39/295 , A61K39/39 , A61P31/14 , C07K19/00 , C07K1/22 , C12P21/06 , C12N15/62 , C12N15/70
Abstract: 本发明涉及基因工程技术领域,具体涉及一种口蹄疫亚单位疫苗及其制备方法和应用。本发明首先确定了两种作为口蹄疫疫苗抗原来源的我国口蹄疫O型和A型流行病毒;其次获得了分别或同时含有上述两种病毒结构蛋白VP0、VP3和VP1的口蹄疫亚单位疫苗;所述的口蹄疫亚单位疫苗全保护免疫剂量可低至单组份20μg/头份,且分别或同时对我国多株代表性O型口蹄疫流行毒或A型口蹄疫流行毒具有免疫保护作用。
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公开(公告)号:CN112062817A
公开(公告)日:2020-12-11
申请号:CN202010631605.6
申请日:2020-07-03
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
IPC: C07K14/085 , C07K14/09 , C12N15/41 , C12N15/42 , A61K39/125 , A61K39/135 , A61P31/14
Abstract: 本发明属于病毒免疫学领域,尤其是涉及Lpro蛋白的新用途以及FMDV L基因缺失突变毒株的应用。本发明发现Lpro以剂量依赖的方式阻碍了JAK‑STAT信号转导。同时发现了Lpro的新功能,即通过与STATs的特定区域相互作用并以溶酶体依赖方式降解在细胞内JAK‑STAT途径的胞内组分,而不是通过Lpro经典的蛋白酶活性来作用于JAK‑STAT信号传导。FMDV的Lpro的蛋白酶活性中心位点是参与溶酶体降解途径的关键位点。Lpro的蛋白酶活性中心位点是其自身K48泛素化的关键位点。本发明为RNA病毒科的病毒如口蹄疫的防控和疫苗设计提供了新的靶点和理论支持。
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公开(公告)号:CN111996201A
公开(公告)日:2020-11-27
申请号:CN202010212907.X
申请日:2020-03-24
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Inventor: 郑海学 , 杨帆 , 曹伟军 , 蒋保余 , 朱紫祥 , 魏婷 , 郑敏 , 田宏 , 张克山 , 张伟 , 刘永杰 , 党文 , 马旭升 , 李丹 , 茹毅 , 何继军 , 郭建宏 , 刘湘涛
IPC: C12N15/41 , C12N15/42 , C12N7/01 , C12N15/85 , A61K39/125 , A61K39/135 , A61P31/14
Abstract: 本发明提供一种重组A型口蹄疫病毒VP1基因的塞内卡重组病毒、重组疫苗株及其制备方法和应用,涉及基因工程技术领域。本发明提供了塞内卡病毒重组核酸、包含所述重组核酸的塞内卡重组病毒、包含所述塞内卡重组病毒的塞内卡重组疫苗株及其制备方法和应用。本发明对SVV/FJ/001株基因缺失突变改造,在其cDNA中融合进A型FMDV的VP1基因,得到塞内卡重组病毒,该重组病毒能够表达融合进的基因,且表达产物具有良好的反应原性;获得的疫苗株抗原产能高,致病性显著降低甚至对猪无致病性,灭活疫苗免疫动物后不仅能激发SVA的免疫应答,而且能产生针对融合基因的免疫活性,可用于塞内卡病毒及一种或多种非塞内卡病毒的防控。
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公开(公告)号:CN111925994A
公开(公告)日:2020-11-13
申请号:CN202010631604.1
申请日:2020-07-03
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所
Abstract: 本发明属于预防兽医领域,具体涉及一种DP71L基因缺失的重组非洲猪瘟病毒及其制备方法和应用。本发明发现了非洲猪瘟病毒DP71L蛋白能够抑制cGAS+MITA或MITA诱导的IFNβ的活性,本发明还提供一种DP71L基因缺失的重组非洲猪瘟病毒,该重组非洲猪瘟病毒是将非洲猪瘟病毒的DP71L基因缺失后得到的。将本发明构建的基因缺失非洲猪瘟病毒感染细胞,与野生毒株比较显示,毒力减弱;将本发明构建的基因缺失非洲猪瘟病毒免疫猪后,无死亡等临床症状,血液病毒含量在感染后期显著降低,存活率均为100%,表明该重组病毒充分致弱,作为疫苗是非常安全的。因此可以将上述DP71L基因缺失的重组非洲猪瘟病毒在制备非洲猪瘟疫苗中进行应用,具有相应的社会价值。
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