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公开(公告)号：CN114940697A
公开(公告)日：2022-08-26
申请号：CN202210705486.3
申请日：2022-06-21
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一种可见光催化精准修饰色氨酸吲哚C‑2位构建C‑S结构的方法及其应用。所述方法为：称取色氨酸或含有色氨酸的多肽A和硫酚B，加入光敏剂和添加剂，加入溶剂溶解后，置于440‑445nm的蓝光灯下照射，待色氨酸原料消耗完毕后，洗涤、萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，得到吲哚C‑2位C‑S结构精准修饰的氨基酸或多肽。该方法绿色环保，操作简便，无需加热，无需惰性气体保护，无需导向基团；能够以优秀的化学选择性和专一性靶向色氨酸的吲哚C‑2位，且无论侧链有无保护基，色氨酸、含有色氨酸的寡肽/生物活性肽/多肽药物都能被精准修饰。本发明方法用于多肽/蛋白质的多样性修饰，可为特定功能多肽药物的开发以及化合物结构功能的研究提供理论基础。
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公开(公告)号：CN113444040A
公开(公告)日：2021-09-28
申请号：CN202110821083.0
申请日：2021-07-20
Applicant: 兰州大学
IPC: C07D215/40 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D413/12 , C07D493/20 , C07J9/00 , C07K5/062 , C07K5/065 , C07K1/02 , C07K1/22
Abstract: 本发明公开了一种可见光驱动下铜复合物催化的手性α‑非天然氨基酸衍生物的合成方法，以甘氨酸衍生物为原料，与金属铜盐和手性膦配体共同反应形成铜复合物，再与脂肪酸NHPI酯、碱和溶剂在可见光照射下反应，得到手性α‑非天然氨基酸衍生物。本发明采用可见光驱动的合成策略，条件温和且绿色，转化过程中官能团耐受性优异；原料廉价易得，产物结构丰富；产率高，立体选择性优秀，并可以通过不同构型手性膦配体的使用，选择性地合成D型或L型氨基酸，并高效实现多肽分子的立体选择性修饰；建立了全新催化方式；避免了消旋α‑非天然氨基酸在使用前的手性拆分步骤，在化学合成领域具备更加显著的应用价值。
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公开(公告)号：CN108976287B
公开(公告)日：2020-07-31
申请号：CN201810932993.4
申请日：2018-08-15
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明一类阿片和神经肽FF受体多靶点分子BN‑9的二硫键环化类似物，即以BN‑9为化学模板引入侧链含巯基结构的氨基酸残基进行多位点替换修饰，并通过环化修饰而获得一系列二硫键环化类似物。本发明还公开了上述阿片和神经肽FF受体多靶点分子BN‑9的二硫键环化类似物的制备方法与应用。这些类似物可同时激活阿片和神经肽FF受体，并且介导高效、无耐受镇痛作用，该类BN‑9的环化类似物的半衰期、血脑屏障穿透能力以及体内镇痛时间相对母体均有大幅的提高。因此，该类BN‑9二硫键环化类似物可用于制备镇痛药物。
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公开(公告)号：CN111363012A
公开(公告)日：2020-07-03
申请号：CN202010234785.4
申请日：2020-03-30
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类具有强的酶解稳定性和镇痛活性的环状内吗啡肽-1类似物，属于生物医药领域。本发明的环状内吗啡肽-1类似物是以ZH853为模板，分别对其2位D-Lys进行D-Dap取代和/或6位Gly末端羧酸化修饰得到，其镇痛活性研究实验和酶解稳定性实验表明，该环状内吗啡肽-1类似物具有强的酶解稳定性和镇痛活性，镇痛作用更迅速；其中，Analog4和Analog5因其2位引入了比D-Lys少3个亚甲基的D-Dap，成环小，刚性较ZH853强，因而酶解稳定性更强，而由于刚性增强可进一步增强其穿透血脑屏障的能力，因而镇痛作用更迅速。因此，本发明的环状内吗啡肽-1类似物在制备临床镇痛药物中具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN110183514A
公开(公告)日：2019-08-30
申请号：CN201910195051.7
申请日：2016-04-21
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类阿片和神经肽FF受体的多靶点多肽，是在基于阿片肽Biphalin和NPFF的嵌合肽BN-9的基础上进行氨基酸替换，获得一系列能够同时激活阿片和NPFF系统多种受体的多靶点多肽。通过体外cAMP功能鉴定、在体镇痛活性以及中枢副作用等药理学活性的鉴定，表明，该类多靶点多肽能同时激活阿片和神经肽FF受体，具有高效的镇痛活性且不会出现镇痛耐受现象，并且在体温、胃肠运动、心血管活性等方面表现出低副作用的优点。因此，该类多靶点多肽在制备临床镇痛药物方面具有很高的应用价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109674790A
公开(公告)日：2019-04-26
申请号：CN201910111534.4
申请日：2019-02-12
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K31/429 , A61P29/00 , A61P1/16
CPC classification number: A61K31/429 , A61P1/16 , A61P29/00
Abstract: 本发明提供了一种噻唑并吡喃酮类似物的医药新用途，即其在制备抗炎药物中的应用。所述的炎症为无菌性炎症。该噻唑并吡喃酮类似物的结构通式为：其无显著的细胞毒性，能够有效抑制LPS诱导所致巨噬细胞RAW264.7的一氧化氮释放，且通过Griess法检测一氧化氮(NO)释放的实验，PGE2的ELISA实验，Western Blot实验，二甲苯致小鼠耳肿胀实验证明，该噻唑并吡喃酮类类似物可以抑制NO和PGE2的产生，并且通过抑制MAPK(ERK，JNK和p38)信号通路降低iNOS和COX-2的表达。因此，这类噻唑并吡喃酮化合物可以作为活性物质，用于制备抗炎药物。
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公开(公告)号：CN109627317A
公开(公告)日：2019-04-16
申请号：CN201910105996.5
申请日：2019-02-01
Applicant: 兰州大学
IPC: C07K14/605 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/02
Abstract: 一种制备索马鲁肽的方法，本发明采用固液相结合片段缩合的方案，固相合成侧链保护肽，液相进行片段缩合得到全保护索马鲁肽，然后裂解得到索马鲁肽粗肽，纯化换盐得到索马鲁肽；为了减少消旋造成的副产物，本发明使用了伪脯氨酸策略。本发明方法，减少了杂质，提高了产率，同时缩短了合成时间，减少了废液排放，大幅降低了合成成本，非常有利于产业化生产。
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公开(公告)号：CN108465103A
公开(公告)日：2018-08-31
申请号：CN201810382800.2
申请日：2018-04-26
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明提供了一种抗氧化多肽DR8的医药新用途——在制备治疗肺脏纤维化药物中的应用，属于生物医药技术领域。体外肺上皮细胞相关实验与体内肺纤维化模型小鼠给药实验表明，DR8能够有效抑制肺脏纤维化的发生发展，具有抗肺脏纤维化作用，且细胞毒性低，因此，可以DR8为活性成分，采用药剂学常规工艺和辅料，制备成治疗肺脏纤维化的冻干粉剂和肠溶衣制剂、微球、微囊、毫微球、脂质体、纳米粒、微乳制剂等各种口服制剂，具有很好的临床应用价值。
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公开(公告)号：CN104371008B
公开(公告)日：2017-10-24
申请号：CN201410554759.4
申请日：2014-10-15
Applicant: 兰州大学
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明公开了一种特利加压素的片段缩合方法，固相制备特利加压素的全保护第一肽片段序列树脂，环化形成二硫键，然后将环化的全保护第一肽片段序列从树脂上裂解下来；液相中环化的全保护第一肽片段序列与H‑Gly‑NH2缩合得到环化的全保护第二肽片段序列；液相或者固相制备特利加压素的第三肽片段序列；环化的全保护第二肽片段序列脱氨基端保护后与第三肽片段序列缩合，然后脱去所有保护基得到特利加压素粗品，纯化转盐得到产品醋酸特利加压素；第一肽片段序列为特利加压素序列中的第4‑11位氨基酸，第二肽片段序列为特利加压素序列中的第4‑12位氨基酸，第三肽片段序列为特利加压素序列中的第1‑3位氨基酸。
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公开(公告)号：CN104530198B
公开(公告)日：2017-09-15
申请号：CN201410748612.9
申请日：2014-12-09
Applicant: 兰州大学
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明公开了一种片段缩合制备醋酸去氨加压素的方法，固相制备全保护的第一肽片段序列树脂，在固相中氧化形成二硫键，然后将环化的全保护的第一肽片段序列从树脂上裂解下来；液相中环化的全保护的第一肽片段序列与H‑Gly‑NH2缩合得到全保护去氨加压素；然后脱去侧链保护基得到去氨加压素粗肽，纯化转盐得到醋酸去氨加压素；其中，所述的第一肽片段序列为醋酸去氨加压素的第1～8位氨基酸。本发明利用固液相结合的方法制备醋酸去氨加压素，提高了产率和纯度，由于采用2‑氯‑三苯甲基氯树脂和固相环化使得成本降低，利于大规模生产。
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