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公开(公告)号:CN116251167A
公开(公告)日:2023-06-13
申请号:CN202310267013.4
申请日:2023-03-14
Applicant: 中国医学科学院药物研究所 , 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一种源于自噬关键调控蛋白Beclin‑1片段的多肽MP1在制备抗肾脏纤维化药物中的用途。本发明研究发现,多肽MP1在体内体外水平均表现出显著的抗肾脏纤维化作用,无明显毒副作用,其作用机制主要通过抑制WNT/β‑Catenin和TGF‑β/Smad信号通路,抑制EMT过程,进而抑制肾脏纤维化,且不会引起自噬。多肽MP1在制备抗肾脏纤维化药物方面具有很好的临床应用价值。
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公开(公告)号:CN114984181A
公开(公告)日:2022-09-02
申请号:CN202210606853.4
申请日:2022-05-31
Applicant: 中国医学科学院药物研究所 , 兰州大学
IPC: A61K38/08 , A61P13/12 , A61K36/899
Abstract: 本发明公开了一种天然多肽FK2在制备抗肾脏纤维化药物中的用途。本发明研究发现,多肽FK2在体内体外水平均表现出显著的抗肾脏纤维化作用,无明显毒副作用,其作用机制主要通过抑制IKKβ/NF‑κB信号通路,缓解损伤引起的炎症反应及EMT过程,进而抑制纤维化,多肽FK2在制备抗肾脏纤维化药物方面具有很好的临床应用价值。
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公开(公告)号:CN113861269A
公开(公告)日:2021-12-31
申请号:CN202110939645.1
申请日:2021-08-16
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于生物化学技术领域,具体涉及一类可以用于治疗或预防肺纤维化和肾脏纤维化等相关疾病的DR8多肽类似物其制备方法和应用。本发明的DR8多肽类似物,其氨基酸序列如下:NH2‑Asp‑His‑Xaa3‑Xaa4‑Pro‑Gln‑Xaa7‑Xaa8‑CONH2,其中,Xaa3为Ala、D‑Asn或α‑(4‑Pentenyl)‑Ala;Xaa4为Ala、D‑Asn或α‑(4‑Pentenyl)‑Ala;Xaa7为Ala或D‑Ala;Xaa8为Ala或D‑Arg。本发明的DR8多肽类似物用量低、稳定性高、安全无毒、制备成本低,可推广性更高;解决了DR8稳定性较差、生物利用度和药效低的问题。
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公开(公告)号:CN113861269B
公开(公告)日:2024-01-26
申请号:CN202110939645.1
申请日:2021-08-16
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于生物化学技术领域,具体涉及一类可以用于治疗或预防肺纤维化和肾脏纤维化等相关疾病的DR8多肽类似物其制备方法和应用。本发明的DR8多肽类似物,其氨基酸序列如下:NH2‑Asp‑His‑Xaa3‑Xaa4‑Pro‑Gln‑Xaa7‑Xaa8‑CONH2,其中,Xaa3为Ala、D‑Asn或α‑(4‑Pentenyl)‑Ala;Xaa4为Ala、D‑Asn或α‑(4‑Pentenyl)‑Ala;Xaa7为Ala或D‑Ala;Xaa8为Ala或D‑Arg。本发明的DR8多肽类似物用量低、稳定性高、安全无毒、制备成本低,可推广性更高;解决了DR8稳定性较差、生物利用度和药效低的问题。
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公开(公告)号:CN114989246B
公开(公告)日:2023-07-14
申请号:CN202210396830.5
申请日:2022-04-15
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于生物化学技术领域,具体涉及一类可以用于治疗或预防耐药细菌感染和生物膜感染等相关疾病的FK3多肽类似物及其应用。本发明的FK3多肽类似物,其氨基酸序列如下:Xa‑Lys‑Xb‑Leu‑Lys‑Lys‑Xc‑CONH2,其中Xa和Xc,两者至少其中之一为结构单元Ⅰ;结构单元Ⅰ为其中,R1为异丁基或苯甲基,R2为烷基或苯基;或者R2为带侧链的苯基,所述侧链包括烷基、烷基取代基,烷氧基、卤素基团或硝基。本发明的FK3多肽类似物抗菌和抗生物膜活性高、稳定性和选择性高、能够改善耐药细菌和生物膜引发的感染,制备成本低,可推广性更高;解决了FK3稳定性较差、生物利用度和药效低的问题。
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公开(公告)号:CN110124010A
公开(公告)日:2019-08-16
申请号:CN201910487928.X
申请日:2019-06-05
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于生物医药领域,涉及抗菌肽YD在制备治疗肝脏纤维化药物中的应用。抗菌肽YD为2017年报道的从解淀粉芽孢杆菌CBS抗菌肽YD1中分离纯化抗菌肽(APKGVQGPNG),体外实验证明具有抗菌活性和抗氧化活性。本发明通过抗菌肽YD作用于两种细胞模型(人肝星状细胞(LX-2)模型和脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)炎症模型)和体内肝纤维化小鼠模型,证明抗菌肽YD通过抑制炎症反应进而阻碍肝脏纤维化的发生发展,具有抗肝脏纤维化的作用,并且细胞毒性低,因此,可以抗菌肽YD为活性成分,采用药剂学上常规工艺和辅料,制备成各种剂型的抗肝脏纤维化药物,具有很好的医药应用前景。
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公开(公告)号:CN119661641A
公开(公告)日:2025-03-21
申请号:CN202411809761.1
申请日:2024-12-10
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于生物化学技术领域,具体涉及一种DR8环肽类似物及其应用。DR8环肽类似物的结构为R1‑dAsp‑His‑Asn‑Cys‑Pro‑Gln‑dAla‑Cys‑CONH2,其中,R1为C1~C30链烷基,第4位氨基酸和第8位氨基酸通过链烷基环合。本发明对DR8环肽类似物的生物学活性展开研究,包括构建肾纤维化的体外细胞模型和体内动物模型对DR8环肽类似物的体外抗纤维化活性和抑制效应及体内治疗作用等指标进行评价,以及DR8环肽类似物的细胞毒性、血清稳定性、药代动力学进行研究。结果显示,与多肽DR3penA相比,本发明得到的DR8环肽类似物,各方面的活性指标和稳定性均更优,可以用于制备预防肾脏纤维化疾病的药物。
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公开(公告)号:CN119591671A
公开(公告)日:2025-03-11
申请号:CN202411564388.8
申请日:2024-11-05
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于生物化学技术领域,具体涉及一种基于蛙源抗菌肽CPF‑C1的衍生肽及其制备方法和应用。本发明的衍生肽通式如下:Trp1‑Phe2‑X3‑X4‑Leu5‑Leu6‑X7‑X8‑Ala9‑Leu10‑Arg11‑Leu12‑Trp13‑X14‑X15‑Val16‑Leu17‑CONH2,其中,X表示赖氨酸,第3、4、7、8、14和15位赖氨酸可独立选择为α‑赖氨酸或ε‑赖氨酸,第6至11位氨基酸可独立选择为L型或D型氨基酸。本发明所获衍生肽具有广谱抗菌活性,对革兰氏阴性菌特别是肺炎克雷伯菌、鼠伤寒沙门氏菌及铜绿假单胞菌的抑菌活性明显强于亲本肽CPF‑C1,并且衍生肽显示出较低的溶血活性和较好的稳定性,在制备临床抗菌药物中显示出广泛的应用前景。
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公开(公告)号:CN114989246A
公开(公告)日:2022-09-02
申请号:CN202210396830.5
申请日:2022-04-15
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于生物化学技术领域,具体涉及一类可以用于治疗或预防耐药细菌感染和生物膜感染等相关疾病的FK3多肽类似物及其应用。本发明的FK3多肽类似物,其氨基酸序列如下:Xa‑Lys‑Xb‑Leu‑Lys‑Lys‑Xc‑CONH2,其中Xa和Xc,两者至少其中之一为结构单元Ⅰ;结构单元Ⅰ为其中,R1为异丁基或苯甲基,R2为烷基或苯基;或者R2为带侧链的苯基,所述侧链包括烷基、烷基取代基,烷氧基、卤素基团或硝基。本发明的FK3多肽类似物抗菌和抗生物膜活性高、稳定性和选择性高、能够改善耐药细菌和生物膜引发的感染,制备成本低,可推广性更高;解决了FK3稳定性较差、生物利用度和药效低的问题。
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公开(公告)号:CN108465103A
公开(公告)日:2018-08-31
申请号:CN201810382800.2
申请日:2018-04-26
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明提供了一种抗氧化多肽DR8的医药新用途——在制备治疗肺脏纤维化药物中的应用,属于生物医药技术领域。体外肺上皮细胞相关实验与体内肺纤维化模型小鼠给药实验表明,DR8能够有效抑制肺脏纤维化的发生发展,具有抗肺脏纤维化作用,且细胞毒性低,因此,可以DR8为活性成分,采用药剂学常规工艺和辅料,制备成治疗肺脏纤维化的冻干粉剂和肠溶衣制剂、微球、微囊、毫微球、脂质体、纳米粒、微乳制剂等各种口服制剂,具有很好的临床应用价值。
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