公开(公告)号：CN114717280B

公开(公告)日：2024-12-20

申请号：CN202210327816.X

申请日：2022-03-29

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  张家悦 ,  蒋茜

IPC: C07H19/067 ,  C12P19/38

Abstract: 本发明公开了一种式(I)所示的莫诺匹拉韦的合成方法，包括以下步骤：在反应溶剂中，化合物(V)在脂肪酶的作用下与酯化试剂发生酯化反应生成化合物(I)，即莫诺匹拉韦；所述的酯化试剂为异丁酸乙烯酯、异丁酸2‑丙烯酯中的至少一种，所述的脂肪酶为Novozym435脂肪酶。本发明中，化合物(V)与酯化试剂经酶催化转化为目标产物莫诺匹拉韦(I)，产物收率高，反应过程绿色环保。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118307622A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410358510.X

申请日：2024-03-27

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 刘坤 ,  王健企 ,  李景华

IPC: C07J13/00

Abstract: 本发明公开了一种甾体化合物C17位二碳侧链的构建方法，所述构建方法包括：在反应容器中加入氯代试剂和溶剂，将体系温度降至‑60～‑40℃，在惰性气体氛围下加入金属锂，控制温度在‑60～‑40℃并继续搅拌20～40min，再加入化合物A‑1，控制温度在‑50～‑40℃保温反应2～5h，待反应完成后加入酸水解得到目标化合物A‑2；所述的氯代试剂的分子式为CH2ClCHClOR，其中R为C1～C6的烷基。本发明收率高，后续只需通过简单反应即可得到甾体药物中间体醋酸三烯物，避免了其他路线中使用上碘、置换反应，生产成本大大减少，三废处理压力也有所缓解，减少了对环境的污染。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118307450A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410358532.6

申请日：2024-03-27

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 叶长青 ,  郭承志 ,  王健企 ,  李景华

IPC: C07C315/02 ,  C07C317/14 ,  B01J21/08

Abstract: 本发明公开了一种氧化三氟甲基芳基硫醚的方法，该方法为：在反应容器中加入式1所示的三氟甲基芳基硫醚、催化剂、溶剂和氧化剂，所述氧化剂为双氧水，所述催化剂为含钛固态酸，油浴搅拌条件下进行氧化反应，结束后，反应混合物经分离纯化得到式2所示的产品。本发明原料廉价易得，使用的溶剂和氧化剂绿色清洁，对环境友好；含钛固态酸催化剂具有良好的催化活性和易于回收套用的优点；本发明反应条件温和、绿色、高效，操作简便，产物选择性高、收率高。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114478361B

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202210077744.8

申请日：2022-01-24

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 宋柳怡 ,  李彦辉 ,  李景华

IPC: C07D213/18 ,  C07D213/127 ,  C07D215/04 ,  C07D239/26 ,  C07D237/12 ,  C07D213/22

Abstract: 本发明公开了一种无金属催化的利用偶联反应制备氮杂芳烃类化合物的方法，所述方法为：在有机溶剂A中，在催化剂4‑二甲氨基吡啶存在下，式(Ⅰ)所示的卤代氮杂芳烃先与(COCl2)n反应生成N‑取代的氮杂芳烃鎓盐，脱溶后，再加入有机溶剂B与格氏试剂RMgX进行偶联反应，得到式(Ⅱ)所示的氮杂芳烃类化合物。本发明方法可以避免使用贵金属以及过渡金属元素，降低成本，减少三废，并具有条件温和、反应时间短等特点。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115215941A

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202210691925.X

申请日：2022-06-17

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 卢媛 ,  欧志敏 ,  李景华 ,  王金美 ,  张楚玥 ,  程朋朋

IPC: C07K19/00 ,  C12N9/04 ,  C12N9/10 ,  C12N15/70 ,  C12N15/62 ,  C12P13/00

Abstract: 本发明提供一种基于自发异肽键共价自组装的纳米双酶级联反应器，由SpyCatcher‑ATA117融合表达转氨酶与SpyTag‑ADH融合表达脱氢酶自组装构成。本发明将SpyTag和SpyCatcher分别与酵母乙醇脱氢酶ADH和转氨酶ATA117进行融合，通过SpyCatcher和SpyTag之间特异性相互作用，实现SpyCatcher‑ATA117和SpyTag‑ADH无骨架自组装。该多酶级联反应器催化级联反应显著提高了底物BPO的胺化效率，从而建立高效胺化BPO制备R‑BPA的工艺，该过程控制策略为后期的工业应用提供了参考。

公开(公告)号：CN109134571A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201811065496.5

申请日：2018-09-13

Applicant: 浙江工业大学 ,  奥锐特药业股份有限公司

Inventor： 李景华 ,  毛煜鑫 ,  柯永新 ,  尉海锋 ,  谢晓强 ,  张德法

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种17‑碘‑雄甾‑5,16‑二烯‑3β‑醇的制备方法，以去氢表雄酮17‑腙、三氯异氰尿酸(TCCA)、四甲基胍(TMG)和碘单质为原料，在溶剂存在下，在0‑90℃反应，经后处理得到17‑碘‑雄甾‑5,16‑二烯‑3β‑醇。本发明使用TCCA作为氧化剂，碘单质作为碘化试剂，利用氧化碘化的方法对去氢表雄酮17‑腙进行碘化，与传统方法相比，碘单质的用量减少一半，反应过程操作简单，容易控制，具有很好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN108285451A

公开(公告)日：2018-07-17

申请号：CN201810337958.8

申请日：2018-04-16

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  潘伟姣 ,  毛煜鑫 ,  章中平

IPC: C07D473/34

CPC classification number: C07D473/34

Abstract: 本发明公开了一种6-苄氨基嘌呤的合成方法，首先以次黄嘌呤作为原料，氯化亚砜作为溶剂，采用光气或双光气或三光气作为氯化试剂，4-二甲氨基吡啶或二烷基氨基吡啶作为催化剂进行反应，反应完全后，得到6-氯嘌呤，同时蒸馏出氯化亚砜和溶解在其中的光气，全部用于下一次的反应中；然后将所得的6-氯嘌呤与苄胺在三乙胺存在下进行反应合成6-苄氨基嘌呤。本发明所用的氯化试剂固体三光气在反应过程中，在催化剂4-二甲氨基吡啶存在下全部分解为可溶于溶剂的光气，不残留固体成分。

公开(公告)号：CN106866425A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201611268735.8

申请日：2016-12-31

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  王剑 ,  潘伟姣

IPC: C07C209/74 ,  C07C211/52 ,  C07C227/16 ,  C07C229/60 ,  C07C253/30 ,  C07C255/50 ,  C07C45/63 ,  C07C49/80 ,  C07C49/697

CPC classification number: C07C209/74 ,  C07C45/63 ,  C07C227/16 ,  C07C253/30 ,  C07C211/52 ,  C07C229/60 ,  C07C255/50 ,  C07C49/80 ,  C07C49/697

Abstract: 本发明公开了一种溴代芳香胺和α‑溴代芳香酮的绿色合成方法，所述的合成方法包括：以氢溴酸为溴化剂，2‑甲基吡啶硝酸盐为催化剂，分子氧为氧化剂，对结构如式(1)所示的芳香化合物或结构如式(2)或式(3)所示的芳香酮进行溴化，制得相应的溴代芳香胺或α‑溴代芳香酮。本发明的合成方法底物适用反应广、原子利用率高、避免了过渡金属元素和挥发性有机溶剂的使用，具有经济、环保的特点。

公开(公告)号：CN106831761A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201611150705.7

申请日：2016-12-14

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  潘松城 ,  王吉瑶 ,  潘伟姣 ,  余俊

IPC: C07D471/04

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮的合成方法，所述的合成方法包括：以2‑乙酰基‑4‑氰基丁酸酯为起始原料在酸性条件下环合，溴化一锅法得到化合物2‑(溴甲基)‑6‑氧代‑1,4,5,6‑四氢吡啶‑3‑羧酸酯，该化合物在氨水中回流反应得到3,4,6,7‑四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5‑二酮，该化合物经钯催化氢化还原双键得顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮。本发明是的最终产物顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮是(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷用的中间体，也是莫西沙星合成的关键中间体。本方法使用绿色环保的水作反应溶剂，避免了有机溶剂的使用，后处理简单易操作。

公开(公告)号：CN106749464A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611246512.1

申请日：2016-12-29

Applicant: 奥锐特药业有限公司 ,  浙江工业大学

Inventor： 李景华 ,  褚定军

IPC: C07J5/00 ,  C07J7/00

CPC classification number: C07J5/0076 ,  C07J7/0055

Abstract: 本发明公开了一种制备化合物II的方法，如下列反应式所示：在芳烃和水组成的溶剂中，氟化氢为氟化试剂，甾体环氧化合物I进行环氧化合物的开环、氟化反应，制备9α‑氟‑11β‑羟基甾体化合物II，上式中：R为CH3、CH2OH或CH2OAc；R1为OH；R2为α‑CH3或β‑CH3；R3为F或H。本发明方法可以使用如图1所示的连续化反应装置。