公开(公告)号：CN119193701A

公开(公告)日：2024-12-27

申请号：CN202411287103.0

申请日：2024-09-13

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  王琦 ,  黄薇 ,  许婷 ,  李晓江 ,  李世华

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/113 ,  C12N15/54 ,  C12N9/22 ,  C12N5/10 ,  C12Q1/02 ,  A01K67/0276 ,  A61K49/00

Abstract: 本申请属于基因工程领域，具体涉及帕金森动物模型的构建方法与特异性靶向Parkin基因的gRNA及其应用。本申请通过注射特异性针对Parkin基因的基因编辑系统，对受体动物的Parkin基因进行编辑，在病毒表达两个月后，即可出现多巴胺神经细胞退变死亡、纹状体部位多巴胺合成减少及a‑synuclein显著聚集等与PD患者脑内的重要病理特征相类似的病理特征。本申请利用CRISPR/Cas9技术与PINK1基因敲除猴模型相比，Parkin基因敲除动物模型在基因突变和选择性多巴胺神经细胞退变死亡特征方面与PD病人高度吻合，为PD病理机制及开发治疗靶点提供了更理想的重要动物模型。

公开(公告)号：CN117159747B

公开(公告)日：2024-12-20

申请号：CN202311106493.2

申请日：2023-08-30

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨甦 ,  覃义阳 ,  陈来强 ,  阮愕舒 ,  李晓江

IPC: A61K48/00 ,  C12N15/864 ,  A61K38/53 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了一种亨廷顿舞蹈症的药物及其制备方法。本发明提供的方法，通过构建过表达TRIM37的ssAAV‑CMV‑TRIM37‑HA质粒来制备治疗亨廷顿舞蹈症的基因药物。该亨廷顿舞蹈症的药物以TRIM37为靶点对亨廷顿舞蹈症起作用。该亨廷顿舞蹈症的药物可以介导泛素特异性靶向mHTT蛋白，该蛋白在灵长类纹状体中特异性低表达，当TRIM37在纹状体中过表达时能够促进mHTT aggregates的降解，从而缓解mHTT的神经毒性。

公开(公告)号：CN117777297B

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202311700819.4

申请日：2023-12-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨伟莉 ,  李晓江 ,  陈秀生 ,  李世华 ,  殷鹏 ,  何大健 ,  熊鑫 ,  王琦 ,  韩瑞 ,  王志富

IPC: C07K16/40 ,  G01N33/577 ,  G01N33/573 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。

公开(公告)号：CN118217273B

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202410651857.3

申请日：2024-05-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 殷鹏 ,  李晓江 ,  张晨 ,  王翔 ,  李世华 ,  欧凯丽 ,  贾青青 ,  侯珺淇 ,  朱龙洪

IPC: A61K31/345 ,  A61P25/28 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了NSC697923在制备清除错误折叠蛋白聚集物药物上的应用，属于医药技术领域。本发明技术方案首次将NSC697923应用到大脑神经系统毒性蛋白聚集体的清除上，有效降低了AD小鼠和HD小鼠脑内的错误折叠蛋白聚集物水平，并明显改善了AD小鼠和HD小鼠相对于健康小鼠异常表达的基因。因此，本发明将UBE2N抑制剂NSC69792用于制备神经退行性疾病的药物组合物，为进一步药物研发奠定了基础，尤其是在阿尔兹海默症和亨廷顿舞蹈症的靶向治疗上，有着潜在的治疗应用前景。

公开(公告)号：CN115354048B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202210640718.1

申请日：2022-06-08

Applicant: 暨南大学

Inventor： 闫森 ,  林颖琪 ,  李晓江 ,  李世华 ,  涂著池

IPC: C12N15/864 ,  C12N15/12 ,  A01K67/0275

Abstract: 本发明涉及一种阿尔茨海默病动物模型的构建方法以及Aβ42重组表达载体，重组表达载体包含AAV载体，所述AAV载体含有BRI‑Aβ42序列，所述BRI‑Aβ42序列用于编码Aβ42。本发明公开的Aβ42重组表达载体在体内能通过弗林蛋白酶的切割释放出Aβ42，被释放的Aβ42因其强烈的毒性作用和容易发生聚集的特性，同样地聚集形成淀粉样蛋白斑块；本发明的阿尔茨海默病动物模型的构建方法造模时间短，通过一次注射即可实现非人灵长类动物体内长期表达Aβ42并聚集，使得激活的小胶质细胞的增加，并能在非人灵长类动物体内很好地模拟阿尔兹海默症病人的病理特征，用于治疗阿尔兹海默症的大规模(56)对比文件Tuhina Prasad 等.Amyloid β peptidesoverexpression in retinal pigmentepithelial cells via AAV-mediated genetransfer mimics AMD-like pathology inmice《.Scientific Reports》.2017,第7卷(第1期),参见摘要.Vidal，R. 等.GenBank: AF152462.1.《NCBI-BLAST》.1999,参见核苷酸和氨基酸序列信息.Summers KL 等.NCBI ReferenceSequence: NM_001204303.1《.NCBI-BLAST》.2019,参见核苷酸和氨基酸序列信息.

公开(公告)号：CN117159747A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202311106493.2

申请日：2023-08-30

Applicant: 暨南大学

Inventor： 杨甦 ,  覃义阳 ,  陈来强 ,  阮愕舒 ,  李晓江

IPC: A61K48/00 ,  C12N15/864 ,  A61K38/53 ,  A61P25/14

Abstract: 本发明公开了一种亨廷顿舞蹈症的药物及其制备方法。本发明提供的方法，通过构建过表达TRIM37的ssAAV‑CMV‑TRIM37‑HA质粒来制备治疗亨廷顿舞蹈症的基因药物。该亨廷顿舞蹈症的药物以TRIM37为靶点对亨廷顿舞蹈症起作用。该亨廷顿舞蹈症的药物可以介导泛素特异性靶向mHTT蛋白，该蛋白在灵长类纹状体中特异性低表达，当TRIM37在纹状体中过表达时能够促进mHTT aggregates的降解，从而缓解mHTT的神经毒性。

公开(公告)号：CN116814701A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202310749047.7

申请日：2023-06-21

Applicant: 暨南大学

Inventor： 涂著池 ,  闫森 ,  李晓江 ,  郑潇 ,  林颖琪 ,  韩博峰 ,  黄春辉

IPC: C12N15/89 ,  C12N15/113 ,  A01K67/027 ,  C12Q1/6888 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明属于基因工程领域，具体涉及一种模拟免疫缺陷病单碱基基因编辑非人灵长类动物模型及其制作方法与应用，所述制作方法包括：S1、构建第一gRNA和第二gRNA；S2、将第一gRNA和第二gRNA构建到质粒上，得到重组质粒，将重组质粒体外转录合成mRNA，对非人灵长类动物受精卵注入合成的mRNA，获得模拟免疫缺陷病单碱基基因编辑非人灵长类动物模型。本发明提供的制作方法，精确的将非人灵长类动物基因组中RAG1基因1号外显子和IL2RG基因的3号外显子引入终止密码突变，以达到破坏RAG1蛋白和IL2RG蛋白的表达，从而敲除基因，实现构建RAG1、IL2RG双基因敲除的免疫缺陷非人灵长类动物模型。

公开(公告)号：CN116410311A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202310281290.0

申请日：2023-03-22

Applicant: 暨南大学

Inventor： 闫森 ,  李世华 ,  李彩娟 ,  李晓江 ,  林颖琪

IPC: C07K16/18 ,  C07K19/00 ,  C12N15/70 ,  C12N15/85 ,  A61K39/395 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

Abstract: 本申请涉及一种胞内抗体及其制备方法和用途，该胞内抗体包括识别mHTT的单克隆抗体的可变区重链的片段和溶酶体膜相关蛋白Ⅰ的信号序列，所述可变区重链的片段包括SEQ.ID NO.1～3中任意一个所示的氨基酸序列。本申请提供的Intrabody具有双向识别功能，不仅可以识别和结合mHTT，还能够特异性识别溶酶体，实现突变蛋白的靶向降解，提高突变蛋白降解效率。

公开(公告)号：CN116098125A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202310063170.3

申请日：2023-01-17

Applicant: 暨南大学

Inventor： 李邦 ,  杨伟莉 ,  李晓江 ,  罗涯锋 ,  张家玮 ,  涂著池 ,  郭祥玉 ,  殷鹏 ,  李岳锋

IPC: A01K67/027 ,  A61D7/00

Abstract: 本发明公开了一种非人灵长类动物孤独症模型的构建方法，该方法包括以下步骤：在雌性非人灵长类动物妊娠期第55±1天，向其胎儿侧脑室中注射CHD8sgRNA/Cas9病毒，然后正常饲养，待胎儿出生后即获得非人灵长类动物孤独症模型。本发明成功模拟了胚胎期进行CHD8基因突变造成灵长类动物大脑胶质细胞增生的重要病理特征，该方法便于批量建模，而目前并没有利用该建模方法研究CHD8基因突变在灵长类脑中的早期病理特征的相关报道。本发明采用胚胎脑基因编辑造成脑组织中CHD8基因突变,该项研究为深入探究灵长类脑中孤独症脑发育障碍机理、开发孤独症治疗靶点及临床前药物筛选提供了有效模型及重要方法。

公开(公告)号：CN115927186A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202310040346.3

申请日：2023-01-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 何大健 ,  郭祥玉 ,  李晓江 ,  李世华 ,  杨伟莉 ,  殷鹏 ,  潘明天

IPC: C12N5/0797

Abstract: 本发明公开了一种培养基及其在胎猴神经干细胞分离培养中的应用，所述培养基的基底培养基是DMEM/F12，此外还含有1％L‑谷氨酰胺、2％B27无血清添加剂、5‑20ng/mL bFGF、5‑20ng/ml EGF、5‑10μg/mL肝素、0.2mM NEAA、1.5μg/mL CHIR99021、10ng/mL hLIF、0.1mM维C、抗生素适量。本发明培养基中，hLIF可抑制胚胎干细胞分化，促进细胞自我更新，可用于培养胎猴神经干细胞；同时CHIR99021是GSK3抑制剂，起到WNT激活剂的作用。与hLIF结合使用可从人类ES细胞中生成原始神经干细胞并维持神经干细胞自我更新能力和神经原性。