公开(公告)号：CN113185423A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110458082.4

申请日：2021-04-27

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 徐伟 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  林仁松

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/16

Abstract: 本发明属于化学药物合成领域，具体公开了一种盐酸氯普鲁卡因的精制方法，以醇和/或水作为溶剂溶解盐酸氯普鲁卡因粗品，加入活性炭，保温，过滤，析晶，干燥，即得盐酸氯普鲁卡因纯品。本发明的精制方法操作简单安全，无需特种设备，精制收率较高，达到85％以上，制得的产品液相纯度高(有关物质纯度大于99.9％，最大单杂2‑氯‑4‑氨基苯甲酸小于0.1％，达到原料药标准)。

公开(公告)号：CN113121416A

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN202110517065.3

申请日：2021-05-12

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 时冬林 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  郭晓东 ,  裴章宏

IPC: C07D211/62

Abstract: 本发明公开了一种雷芬那辛的制备方法，包括如下步骤：(1)式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅱ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与氢氧化钠溶液经水解反应得到式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与式V所示化合物和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、1‑羟基苯并三唑经缩合反应得到式VI所示化合物；(4)式VI所示化合物与盐酸溶液经酸水解反应得到式Ⅶ所示化合物；(5)式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅷ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅸ所示雷芬那辛。本发明所提供的方法缩短了合成路线，避免了Pd/C加氢高压脱保护基过程，具有反应条件更加温和安全等优点。

公开(公告)号：CN112209841A

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN202011136961.7

申请日：2020-10-22

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 郭晓东 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  裴章宏 ,  韩晓秋

IPC: C07C213/00 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/60 ,  C07C213/04 ,  C07C217/70 ,  C07D301/26 ,  C07D303/22 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C45/63 ,  C07C49/84

Abstract: 本发明公开了一种特布他林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将3,5‑二甲氧基苯乙酮与四丁基三溴化铵反应，得到2‑溴‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙酮；(2)将其与还原剂在甲醇中反应，得到2‑溴‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙醇；(3)将其在碱性条件下进行成环反应，生成2‑(3,5‑二甲基氧基)环氧乙烷；(4)将其与叔丁胺反应，生成1‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑2‑叔丁氨基‑乙醇；(5)将其在酸性条件水解，得到1‑(3,5‑二羟基苯基)‑2‑叔丁氨基‑乙醇的盐，即为特布他林。本发明中且总摩尔收率约60％，远高于现有技术的收率，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111983064A

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN202010788004.6

申请日：2020-08-07

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 陈雯 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  刘雪

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明属于化学药物分析技术领域，具体公开了一种氨基己酸及其制剂中聚合体的检测方法，其中以过敏杂质四聚体为主。本发明采用高效分子排阻色谱仪进行检测；所述的色谱条件如下：色谱柱：TSK-GEL-G2000SWXL，7.8*300mm，5μm；流动相A：pH值为7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液；流动相B：乙腈；柱温：25℃；检测器：紫外检测器；检测波长：254nm；进样量：20μL；流速：0.8mL/min；洗脱方式：等度洗脱，流动相A和流动相B的体积比为98:2。本发明可有效将氨基己酸及其四聚体有效分离，有效控制产品的质量，保障整个货架期内的产品质量，降低药物的副作用。

公开(公告)号：CN114984004A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210580374.X

申请日：2022-05-25

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 毕爱静 ,  蔡浩 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  卢诚

IPC: A61K31/4025 ,  A61P31/00 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/02

Abstract: 本发明公开了硫酸舒欣啶在制备抗脓毒症药物中的应用，属于药物技术领域。该化合物式可用已知方法合成，制备工艺成熟，能够提供可靠的化合物来源，是一种理想的抗炎的化合物，可应用于制备预防、缓解和治疗内毒素血症引起的相关疾病的药物。所述疾病包括但不限于全身炎症反应综合征、脓毒症、重度脓毒症、脓毒性休克，以及脓毒症相关的急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭综合征。

公开(公告)号：CN111888327B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202010810932.8

申请日：2020-08-13

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 张广明 ,  张冠亚 ,  李艺敏 ,  王利

IPC: A61K9/08 ,  A61K47/12 ,  A61K31/191 ,  A61P3/14

Abstract: 本发明公开了一种葡萄糖酸钙注射液及其制备方法，包括葡萄糖酸钙、葡萄糖二酸钙和注射用水；每升注射液含有85‑115g葡萄糖酸钙、3.5‑5.5g葡萄糖二酸钙。本发明所述葡萄糖酸钙注射液在处方工艺中加入了葡萄糖二酸钙，增加了钙盐的用量，稳定性明显提升，另外换热器的使用及pH值的控制，使生产效率明显提高且最终制备的产品稳定性较好，可见异物合格率较高，贮藏周期内不易出现结晶析出现象。

公开(公告)号：CN113185419A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110509609.1

申请日：2021-05-11

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 王晶 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  徐伟 ,  张文梦

IPC: C07C227/04 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C201/12 ,  C07C205/59

Abstract: 本发明公开了一种盐酸奥布卡因的合成方法，包括如下步骤：(1)式Ⅱ所示化合物与1‑溴丁烷进行醚化反应，制得式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与2‑(二乙氨基)乙醇在催化剂作用下进行酯交换反应、成盐，制得式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与还原剂进行还原反应，得到式Ⅴ所示奥布卡因游离碱；(4)式Ⅴ所示奥布卡因游离碱经成盐反应、析晶，得到式Ⅰ所示盐酸奥布卡因。本发明所提的盐酸奥布卡因的合成方法，合成路线步骤长度合适，三步反应一步成盐，且没有高温高压反应，对于设备的要求不高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111848706B

公开(公告)日：2021-06-18

申请号：CN202010811171.8

申请日：2020-08-13

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 吉烨 ,  张冠亚 ,  张广明 ,  韩晓秋 ,  金昌明

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/06 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种天麻素精制的方法，将天麻素粗品中所含式I所示的杂质通过醛类化合物转化为天麻素；其中，所述的醛类化合物为甲醛水溶液或多聚甲醛。本发明具备更经济、环保、有效、操作安全方便、工业化适应性更强的特点。且本发明可以有效解决当前天麻素原料药中存在的基因毒杂质I的问题，采用本方法精制的天麻素，经HPLC检测，含量99.84～99.96％，杂质Ⅰ未检出，总收率78.2％～81.6％，与采用95％乙醇和硼氢化钠法精制的天麻素，HPLC检测，含量98.91％，杂质Ⅰ0.08％，总收率62.6％，相比较，采用本方法精制的天麻素收率高且稳定，批间纯度基本一致，杂质Ⅰ能完全除去。

公开(公告)号：CN112110879A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202011132113.9

申请日：2020-10-21

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 徐伟 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋

IPC: C07D295/135

Abstract: 本发明公开了一种舒欣啶游离碱的制备方法，包括如下步骤：(1)以式Ⅱ所示的化合物为原料，与多聚甲醛和吡咯烷反应制得式Ⅲ所示的化合物；(2)式Ⅲ所示的化合物与4‑甲氧基苯磺酰氯反应生成式Ⅳ所示的舒欣啶游离碱。本发明先进行曼尼希反应，使得反应物的结构中只有一个苯环，加上苯环上相应基团的定位效应，使得苯环上的羟基邻位能够特异的发生反应，而不会在其他位点上发生反应，从而减少杂质的生成。本发明与之前的研究相比，改变了合成路线，减少了杂质生成，提高了收率，使得总收率达到50％～55％，且舒欣啶游离碱的收率达到72％～75％。

公开(公告)号：CN112076172A

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN202011124388.8

申请日：2020-10-20

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 王利 ,  李艺敏 ,  张冠亚 ,  张广明 ,  韩晓秋

IPC: A61K9/28 ,  A61K31/4025 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明公开了一种硫酸舒欣啶片及其制备方法，所述的硫酸舒欣啶片由含有硫酸舒欣啶原料药、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的配方制成；其中，所述的硫酸舒欣啶原料药的粒径D90为15～25μm。本发明通过控制硫酸舒欣啶原料药的粒径、将硫酸舒欣啶原料药(API)和辅料分别湿法制粒、并进行严格的工艺参数控制，各要素作用互相协同，使得最终制得的颗粒流动性较好，成品溶出速度快，稳定性较好；且采用本发明的处方工艺成本较低，工艺操作简单，适合工业化生产；另外本发明所述的片剂用于治疗心率失常，初步的药理试验和临床实验结果显示，具有良好的安全性和有效性。