公开(公告)号：CN111485011B

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202010302806.1

申请日：2020-04-16

Applicant: 宁波酶赛生物工程有限公司 ,  浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 石淑敏 ,  张迎新 ,  黄勇开 ,  陈海滨 ,  马克·博科拉 ,  蔡宝琴 ,  应明华 ,  张小强

IPC: C12P33/02 ,  C12N9/02 ,  C12N15/53

Abstract: 本发明公开了一种醋酸泼尼松的合成方法，属于生物化学技术领域。该醋酸泼尼松的合成方法，包括以下步骤：以醋酸可的松为底物，将醋酸可的松与氢受体、助溶剂、脱氢酶进行混合，并置于水相缓冲液中进行酶促反应，得到所述的醋酸泼尼松；所述氢受体为黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸。本发明实施例通过以醋酸可的松为底物，选用黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸作为氢受体，并在脱氢酶的作用下进行酶促反应，可以得到较高转化率的醋酸泼尼松，其合成路线简单、原料环保，从而可以解决现有技术中采用化学法合成制备醋酸泼尼松过程中所存在的步骤繁琐、不环保等问题。

公开(公告)号：CN108558981A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810429794.1

申请日：2018-05-08

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 应明华 ,  戴静 ,  王川 ,  方伟明

IPC: C07J21/00

Abstract: 本发明公开了一种制备双缩酮的方法，以开环物1为原料，依次通过氰根反应、缩酮反应、醚化格氏反应、氧化反应、脱羧反应、双烯反应和双缩酮反应得到双缩酮9，反应式如下：

公开(公告)号：CN101153313A

公开(公告)日：2008-04-02

申请号：CN200710201635.8

申请日：2007-09-10

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 林伟 ,  应明华 ,  张直庆

IPC: C12P33/02 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明公开了一种甲基泼尼松龙脱氢物的制备方法，该方法是以甲基泼尼松龙中间体为发酵底物，用节杆菌进行生物脱氢而得。与现有技术相比，本发明采用甲基泼尼松龙中间体为发酵底物，用节杆菌生物脱氢代替传统的化学脱氢工艺，收率从55％提高到70～85％，成本大大较低，产品纯度达到97％以上，使甲基泼尼松龙的合成得以实现工业化生产；且完全避免了剧毒物质SeO2的残留，工艺环保。

公开(公告)号：CN1325508C

公开(公告)日：2007-07-11

申请号：CN200510079712.8

申请日：2005-06-21

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 应明华 ,  吴定伟 ,  陈弘鹏

IPC: C07J7/00

CPC classification number: C07J71/00 ,  C07J7/00

Abstract: 本发明涉及通式Ⅰ所示的泼尼松龙衍生物的制备方法，其特征在于以结构式Ⅱ、通式Ⅲ和通式Ⅳ所示的化合物为原料采用一锅法进行制备。本发明方法无需对中间体进行分离和提纯，减少了操作步骤和产物损失，缩短了反应周期，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN1786014A

公开(公告)日：2006-06-14

申请号：CN200510200660.5

申请日：2005-10-31

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 金敬德 ,  应明华 ,  洪用剑

IPC: C07J7/00 ,  C07J3/00

Abstract: 本发明是一种皮质激素的合成方法，特别是用于氟米松，氟替卡松等含6α－氟的皮质激素的合成方法，已知的含6α氟的甾体皮质激素的合成有两种方法：一种以3β，17α－二羟基－16α－甲基－孕甾－5－烯做原料，另一种使用9β，11β－环氧－17α羟基－16α－甲基－孕甾－1，4－二烯－3，20－二酮－21－醋酸酯或其类似物作起始原料，本发明提供了一种合成新方法，使用此前从未提到过的一种原料化合物1做起始物，整体工艺优化，成本降低。

公开(公告)号：CN102061320A

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN201010570203.6

申请日：2010-12-02

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 王建 ,  李龙 ,  应明华 ,  朱秀燕

IPC: C12P15/00

Abstract: 本发明公开了一种11α，17α-二羟基-雄甾-4-烯-3，20-二酮的制备方法，利用微生物，将17α-羟基-雄甾-4-烯-3，20-二酮转化为11α，17α-二羟基-雄甾-4-烯-3，20-二酮；包括以下步骤：第一步，配置并处理培养基；第二步，投料；第三步，提取菌丝；第四步，精制。本发明通过微生物发酵，使转化率和底物投料浓度有大幅度的提高，能够实现甾族化合物中间体11α，17α-二羟基-雄甾-4-烯-3，20-二酮的工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN100429221C

公开(公告)日：2008-10-29

申请号：CN200510200660.5

申请日：2005-10-31

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 金敬德 ,  应明华 ,  洪用剑

IPC: C07J7/00 ,  C07J3/00

Abstract: 本发明是一种皮质激素的合成方法，特别是用于氟米松，氟替卡松等含6α-氟的皮质激素的合成方法，已知的含6α氟的甾体皮质激素的合成有两种方法：一种以3β，17α-二羟基-16α-甲基-孕甾-5-烯做原料，另一种使用9β，11β-环氧-17α羟基-16α-甲基-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯或其类似物作起始原料，本发明提供了一种合成新方法，使用此前从未提到过的一种原料化合物1做起始物，整体工艺优化，成本降低。

公开(公告)号：CN1699395A

公开(公告)日：2005-11-23

申请号：CN200510079712.8

申请日：2005-06-21

Applicant: 浙江仙琚制药股份有限公司

Inventor： 应明华 ,  关定伟 ,  陈鸿鹏

IPC: C07J7/00

CPC classification number: C07J71/00 ,  C07J7/00

Abstract: 本发明涉及通式I所示的泼尼松龙衍生物的制备方法，其特征在于以结构式II、通式III和通式IV所示的化合物为原料采用一锅法进行制备。本发明方法无需对中间体进行分离和提纯，减少了操作步骤和产物损失，缩短了反应周期，降低了生产成本。