公开(公告)号：CN102659843B

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201210122499.4

申请日：2012-04-24

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  杨先桃 ,  潘德林 ,  关注 ,  郭颖

IPC: C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明公开了D，L-鸟嘌呤核苷类似物单磷酸酯及其制备方法和应用，其结构式分别为通式I或II所示，其中R1为氨基、脂肪氨基、环烷氨基或吡咯烷基，R2为脂肪氨基或烷氧基。本发明D，L-鸟嘌呤核苷类似物单磷酸酯显示了很好的化学稳定性和药代动力学稳定性，弥补了原药D4G和ddG所存在的稳定性低、药代动力学性质差等不足，同时可以绕过代谢过程中的单磷酸化限速步骤，增强抗病毒活性。本发明D，L-鸟嘌呤核苷类似物单磷酸酯的制备方法温和、操作简便、收率高。抗病毒活性试验表明，本发明通式I和通式II化合物均具有一定的抗病毒活性，可将其应用于制备抗HIV病毒、抗HBV病毒、抗HCV病毒或抗HSV病毒的药物。

公开(公告)号：CN104651368A

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201310576245.4

申请日：2013-11-15

Applicant: 北京大学 ,  中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所

Inventor： 杨振军 ,  李理宇 ,  邵宁生 ,  蔡报斌 ,  李少华 ,  李昆峰 ,  丁红梅 ,  李慧

IPC: C12N15/115 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/68

Abstract: 本发明涉及一种核酸适配体BC15的核心序列，BC15的核心序列为BC15-31和BC15-27，其核苷酸序列分别为SEQ No.1和SEQ No.2。本发明中核酸适配体BC15的核心序列BC15-31的类似物，即在BC15-31序列5’端的3位、15位、22位、24位、26位、28位或30位，其中一位或者多位上掺入异核苷化合物以代替天然核苷化合物在相应位置进行偶联。本发明适配体BC15的核心序列BC15-31和BC15-27及其BC15-31的类似物能够识别肝癌组织切片，与靶蛋白有更强的亲和能力，以及对肿瘤细胞生长增殖的抑制能力，使得本发明在肿瘤的诊断和治疗领域具有广泛的应用价值和市场前景。

公开(公告)号：CN102234280A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010155136.1

申请日：2010-04-26

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  谢璐佳 ,  郭颖 ,  潘德林 ,  曹颖莉 ,  关注 ,  张礼和

IPC: C07D473/16 ,  A61K31/52 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/14 ,  A61P31/22 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了D，L-鸟嘌呤核苷类似物及其制备方法和应用，其结构式分别为通式I或II所示，其中R为氢、氨基、哌啶基、吗啉基或吡咯烷基。本发明D，L-鸟嘌呤核苷类似物显示了很好的化学稳定性和药代动力学稳定性，弥补了D4G和ddG所存在的稳定性低、药代动力学性质差等不足。本发明D，L-鸟嘌呤核苷类似物的制备方法温和、简便、收率高。抗病毒活性试验表明，本发明通式I或通式II化合物均具有优秀的抗病毒活性，可将其应用于制备抗HIV病毒、抗HBV病毒、抗HCV病毒或抗HSV病毒的药物。

公开(公告)号：CN102199183A

公开(公告)日：2011-09-28

申请号：CN201010135002.3

申请日：2010-03-26

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  邢磊 ,  陈卓 ,  王萌 ,  张礼和

IPC: C07H19/213 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种环二鸟苷酸及其类似物，具有通式I的结构，还公开了新型制备方法——一釜亚磷酰胺法，提供大规模、高产率、低成本、条件温和、快速简便的制备环二核苷酸类化合物的方法。本发明的环二鸟苷酸(c-di-GMP)是细菌中普遍存在，参与调节多种生理功能的新型第二信使分子，研究表明c-di-GMP及其环二核苷酸类似物可以抑制细菌生物膜的形成和真核细胞的增殖，因此具有良好的药物开发前景。

公开(公告)号：CN101709073A

公开(公告)日：2010-05-19

申请号：CN200910238737.6

申请日：2009-12-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  唐晨 ,  潘德林 ,  张礼和

IPC: C07H19/207 ,  C07H19/10 ,  A61K9/127 ,  A61K47/26 ,  C12N15/88

Abstract: 本发明公开了一类核苷酸磷脂化合物及其制备方法，具有通式(VIII)或(IX)的结构，基于“一釜法”策略大量简便制取得到。本发明进一步提供一类新型脂质体以及其制备方法，本发明涉及的磷脂脂质体，具有制备简单、效用良好、应用范围广泛等特点。该种脂质体可以作为研究反义寡核苷酸与小干扰RNA(siRNA)机理的分子生物学工具，也具有潜在的药物开发前景。

公开(公告)号：CN119639745A

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202411827647.1

申请日：2024-12-12

Applicant: 制能(北京)生物科技有限公司 ,  北京大学

Inventor： 杨振军 ,  郭华 ,  任儒楠 ,  朱月洁

IPC: C12N15/113 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/7115 ,  A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K47/20 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种靶向KRAS基因的反义核酸及其药物制剂和应用，属于生物医药技术领域。本发明所述反义核酸的核苷酸序列包括如SEQ ID NO:1～SEQ ID NO:7中至少一个所示；所述反义核酸的核苷酸序列还包括经修饰后的SEQ ID NO:1的核苷酸序列和经修饰后的SEQ ID NO:8的核苷酸序列。本发明所述的反义核酸能够靶向KRAS的mRNA的3’‑UTR区域并下调相应mRNA及其多种突变体，抑制肿瘤细胞生长，其药物制剂可递送目标反义核酸至肿瘤部位并发挥显著的抑制作用，在KRAS突变的肿瘤基因疗法领域具有巨大的应用潜力。

公开(公告)号：CN118812628A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410775929.5

申请日：2024-06-17

Applicant: 制能(北京)生物科技有限公司 ,  北京大学

Inventor： 杨振军 ,  郭华 ,  洪佳美 ,  朱月洁

IPC: C07K5/078 ,  C12N15/87 ,  A61K47/18 ,  A61K31/713

Abstract: 本发明提供了一种甘露糖基化丝氨酰胱氨酰二油胺类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一种甘露糖基化丝氨酰胱氨酰二油胺类化合物，具有式I所示化学结构。本发明提供的化合物来源于肽骨架，是一类肽脂类化合物，具有毒性较小、生物相容性高的优点；中心骨架为胱氨酸，其羧基端修饰脂肪链为双疏水尾链结构，氨基端修饰的甘露糖基化丝氨酸为亲水头部，其中，胱氨酸中心骨架结构中含有二硫键使该分子具有还原敏感特性，而疏水尾链及亲水头部的分子整体结构具有两亲性，在水等体系中能自行组装，其甘露糖基可暴露于脂质纳米颗粒表面，发挥核酸肿瘤靶向递送作用，在基因治疗领域具有巨大的潜力。

公开(公告)号：CN113583069B

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202111057329.8

申请日：2021-09-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  潘宇飞 ,  马元 ,  赵文婷

IPC: C07H19/10 ,  C07H19/207 ,  C07H1/00 ,  A61P35/00 ,  A61K47/26 ,  A61K48/00

Abstract: 本发明公开了一种核苷磷脂类化合物及其化学合成方法和在核酸递送中的应用。所述核苷磷脂化合物为亲水的核苷酸头部及疏水的甘油烷基醚构成的阴离子型两亲性分子，结构如下通式I、3i或3j所示。该类分子中的核苷碱基可以与目标核酸的碱基形成氢键及发生π‑π堆叠作用；疏水尾链与核酸疏水性缀合结构间可发生范德华力作用。其自身可以在水溶液中组装形成超分子纳米结构，结合寡核苷酸后形成的纳米复合物可有效穿透细胞膜，实现负载的核酸胞内释放并发挥其生物学功能。本发明提出的核苷磷脂类化合物作为新型载体能高效转染核酸，在基因治疗领域具有极为广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN115487308A

公开(公告)日：2022-12-20

申请号：CN202211205473.6

申请日：2022-09-29

Applicant: 北京大学 ,  哈药(北京)生物科技有限公司

Inventor： 杨振军 ,  潘宇飞 ,  管静

IPC: A61K47/54 ,  A61K31/7105 ,  C07H21/02 ,  C07H1/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了反义核酸糖基缀合物及其制备方法和在肝癌治疗中的应用。所述的反义核酸糖基缀合物是由糖分子通过连接臂缀合于反义核酸5′末端共价偶联而成。体外药效显示各缀合物的抗肿瘤细胞增殖活性及靶基因沉默活性与非缀合反义核酸链相当，个别缀合物活性稍优。同时，经缀合后药物摄取率提升。体内实验证明，缀合物显示出更高的肝癌抑制活性，其中Glu‑CT102MOE5效果最为显著。此外，本发明还优选出了与CT102相同靶标但是体内外活性更优的反义核酸PHN02和PHN07，经进一步化学修饰后，PHN02MOE5的抗肿瘤能力与CT102MOE5相当。本发明的提出为抗肝癌反义核酸药物在临床的广泛应用奠定了基础，同时在基因治疗领域也将具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN112826808B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202110064445.6

申请日：2021-01-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  于小桐 ,  代宏 ,  孙旭东

IPC: A61K9/51 ,  A61K47/24 ,  A61K31/7084 ,  A61K47/54 ,  A61K45/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y30/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明公开了一种环二核苷酸(cyclic dinucleotides,cDN)或其类似物的中性/阳离子混合脂材纳米制剂及其应用。所述的制剂由中性胞苷脂材DNCA、阳离子脂材CLD、PEG2000‑DSPE、金属盐/PBS缓冲体系以及环二核苷酸组成。经过本发明方法包载后得到的环二核苷酸或其类似物的中性/阳离子混合脂材纳米制剂，具有稳定性好、递送效率高、入胞能力强、生物活性高且毒性低等优点，在抗肿瘤免疫、抗病毒/细菌感染及自身免疫疾病治疗方面具有重要的潜在应用价值。