酰化液的纯化方法和二丁酰环磷腺苷钙的制备方法

    公开(公告)号:CN117866021A

    公开(公告)日:2024-04-12

    申请号:CN202410027723.4

    申请日:2024-01-08

    IPC分类号: C07H1/06 C07H19/213 C07H1/00

    摘要: 本发明公开了一种酰化液的纯化方法和二丁酰环磷腺苷钙的制备方法。该酰化液的纯化方法包括如下步骤:S1、将粗制二丁酰环磷腺苷酰化液、水和第一有机溶剂进行混合,得到第一混合物;再进行相分离,得到第一有机相和第一水相;S2、将第一有机相和水进行混合,得到第二混合物;再进行相分离,收集第二水相;S3、将第一水相、第二水相、盐酸与第二有机溶剂进行混合,得到第三混合物;再进行相分离,收集第三水相,即得到纯化后的二丁酰环磷腺苷酰化液。本发明的纯化方法显著简化了操作流程、提高了工艺的自动化水平和工艺稳定性,产品收率高达86%,甚至91%以上,纯度大于99%,且产品中无三乙胺、正丁酸或DMAP等原料的残留。

    一种二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法

    公开(公告)号:CN116003481A

    公开(公告)日:2023-04-25

    申请号:CN202310088172.8

    申请日:2023-01-28

    IPC分类号: C07H1/00 C07H19/213

    摘要: 本发明提供一种二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法,其包括如下步骤:将环磷腺苷三乙胺盐等原料混合,得到的进料液A输送进微反应器中,进行连续酰化反应,得到反应液B;将反应液B和水输送进第一微混合芯片进行第一次连续萃取,两相分层后将有机相与水输送进第二微混合芯片进行第二次连续萃取,两相分层后合并水相,得到水溶液C;将所述水溶液C与酸混合,并将酸化后的水溶液C与有机溶剂输送进第三微混合芯片进行连续洗涤,两相分层后,收集水相,得到水溶液D;将所述水溶液D与钙盐混合,经过后处理得到二丁酰环磷腺苷钙。本发明的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法生产效率高、重复性好,产品收率最高可达85.3%,纯度最高可达98.9%。

    一种应用STING蛋白亲合纯化环二核苷酸的方法

    公开(公告)号:CN110590888B

    公开(公告)日:2022-10-28

    申请号:CN201910850586.3

    申请日:2019-09-10

    申请人: 山东大学

    发明人: 朱德裕 吕云 朱敬

    摘要: 本发明公开了一种应用STING蛋白亲合纯化环二核苷酸的方法,属于微生物发酵提纯的技术领域。本发明是利用了镍螯合琼脂糖为固相载体,与C端带有组氨酸标签(His‑tag)的人源干扰素基因刺激蛋白的配体结合结构域(STINGLBD,residues 149‑341)相结合后,填入柱子中制成STING亲合柱。该亲合柱能够和环二核苷酸特异性结合,然后可通过含尿素溶液对所结合的配体进行专一的洗脱。本发明的有益效果为:1、解决了现有技术无法从复杂样品中直接提取环二核苷酸的难题;2、只需经过一步纯化即可从复杂样品中获得纯度>80%的环二核苷酸;3、大大的降低了环二核苷酸的制备成本。