公开(公告)号：CN102190734A

公开(公告)日：2011-09-21

申请号：CN201110068829.1

申请日：2011-03-22

Applicant: 兰州大学

Inventor： 谭继英 ,  刘万波 ,  祝秉东 ,  胡丽娜 ,  王秉翔 ,  吴玉敏 ,  辛奇 ,  朱丽 ,  林孝发

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种结核杆菌融合蛋白Mtb8.4-HspX，是序列表中序列2的蛋白质。本发明的有益效果是：发明选用的结核分枝杆菌Mtb8.4是从结核杆菌培养滤液中纯化分离的一种低分子治疗蛋白抗原，具有较强的细胞免疫活性，能诱导CD4+Th1型细胞免疫反应和特异性CTL的产生，分泌高水平的IFN-γ。HspX是一种相对分子质量为16000的热休克蛋白，HspX足结核分枝杆菌在静止生长期或低氧状态下产生的主要蛋白。结核病患者及潜伏期感染者体内存在的针对HspX的特异性体液免疫和细胞免疫应答，均表明HspX是结核分枝杆菌潜伏感染期机体免疫反应的重要靶抗原。

公开(公告)号：CN115920021A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211334750.3

申请日：2022-10-28

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  王娟 ,  何朴 ,  谭大权 ,  焦磊 ,  胡丽娜 ,  马岩林 ,  曹倩倩 ,  张婷婷

IPC: A61K39/04 ,  A61K39/39 ,  A61P31/06 ,  C07K19/00 ,  C07K1/36 ,  C07K1/30 ,  C07K1/18 ,  C07K1/16 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供一种结核亚单位疫苗，所述结核亚单位疫苗包括融合蛋白LT33、融合蛋白LT28和佐剂；所述融合蛋白LT33由ESAT6、CFP10、Rv1738依次连接制备而成；所述融合蛋白LT28由MPT6461‑170、Rv19788‑60和Rv264521‑80依次连接制备而成。本发明还提供其制备方法。采用本发明的结核亚单位疫苗，可以在小鼠体内有效诱导结核抗原特异性的细胞和体液免疫应答反应，同时，该疫苗可以介导小鼠针对结核分枝杆菌H37Rv感染的保护。该疫苗有望成为一种新型的结核亚单位疫苗。具有较好的应用开发前景。

公开(公告)号：CN104098700B

公开(公告)日：2017-06-16

申请号：CN201410187154.6

申请日：2014-05-05

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  牛红霞 ,  彭金秀 ,  白春香 ,  胡丽娜 ,  刘勋 ,  王秉翔 ,  雒艳萍 ,  于红娟 ,  王鸿 ,  亢鸿飞 ,  李菲

IPC: C07K19/00 ,  C07K1/36 ,  C07K1/30 ,  C07K1/20 ,  C07K1/18 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了结核分枝杆菌融合蛋白EAMMH，同时还提供了其构建、表达和纯化方法及其应用。该融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了EAMM以包涵体进行表达的缺点。该融合蛋白与佐剂联合构建的结核亚单位疫苗（LT69）具有较强的免疫保护力，优于传统的BCG疫苗及EAMM＋MH联合疫苗；该疫苗作为加强型疫苗可以明显增强BCG初始免疫的免疫力及抗结核的保护效果，并且一定程度上减轻肺脏的病理损伤；此外，该亚单位疫苗包含了结核分枝杆菌生长期和潜伏期的多种抗原，可诱导较强的针对各期结核菌抗原的特异性细胞免疫和体液免疫应答，对不同代谢状态的结核菌均据有防护作用，且保护时间长，有望成为临床结核病预防的有效疫苗。

公开(公告)号：CN102154324B

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN201010613320.6

申请日：2010-12-29

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  牛红霞 ,  胡丽娜 ,  李青 ,  王秉翔 ,  达泽蛟 ,  辛奇 ,  万艳 ,  马维民

IPC: C12N15/31 ,  C12N15/70 ,  C07K19/00 ,  C07K1/20 ,  C07K1/18 ,  C07K1/16 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

CPC classification number: C07K14/34 ,  A61K39/04 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/40 ,  Y02A50/478

Abstract: 本发明公开了结核分枝杆菌融合蛋白Mtb10.4-Hsp16.3的构建、表达和纯化方法及其应用，将Mtb10.4和Hsp16.3基因进行PCR扩增并依次插入到克隆载体的多克隆位点中,构建重组载体；然后在大肠杆菌中表达；最后进行纯化得到融合蛋白Mtb10.4-Hsp16.3，该融合蛋白可在结核亚单位疫苗中应用。本发明的优点在于：该融合蛋白疫苗可诱导动物较强的细胞和体液免疫反应；通过动物攻毒实验表明，该疫苗在BCG免疫基础上，具有加强免疫作用，可提高和延长BCG的保护效果；且该疫苗无明显毒副作用。

公开(公告)号：CN102212138A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN201110068845.0

申请日：2011-03-22

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  刘万波 ,  谭继英 ,  胡丽娜 ,  王秉翔 ,  吴玉敏 ,  辛奇 ,  朱丽 ,  林孝发

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明公开了一种结核杆菌融合蛋白HspX-Mtb8.4，是序列表中序列2的蛋白质。本发明的有益效果是：发明选用的结核分枝杆菌Mtb8.4是从结核杆菌培养滤液中纯化分离的一种低分子治疗蛋白抗原，具有较强的细胞免疫活性，能诱导CD4+Th1型细胞免疫反应和特异性CTL的产生，分泌高水平的IFN-γ。HspX是一种相对分子质量为16000的热休克蛋白，HspX是结核分枝杆菌在静止生长期或低氧状态下产生的主要蛋白。结核病患者及潜伏期感染者体内存在的针对HspX的特异性体液免疫和细胞免疫应答，均表明HspX是结核分枝杆菌潜伏感染期机体免疫反应的重要靶抗原。