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公开(公告)号：CN102247595A
公开(公告)日：2011-11-23
申请号：CN201110199072.X
申请日：2011-07-15
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一种聚肌胞联合二甲基三十六烷基铵混合佐剂在制备结核亚单位疫苗中的应用。本发明的有益效果为：本发明提供的混合佐剂DDA/PolyI:C，能够有效增强融合蛋白AMM的抗原特异性IFN-γ的分泌水平，减轻H37Rv感染造成的病理损伤，是预防肺结核疫苗的有效佐剂。
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公开(公告)号：CN101654477A
公开(公告)日：2010-02-24
申请号：CN200810147146.3
申请日：2008-08-21
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明为结核分枝杆菌融合蛋白的构建及其应用，涉及融合蛋白的构建。现有的结核分枝杆菌融合蛋白忽略了休眠期细菌的特有的抗原，本申请提供结核分枝杆菌融合蛋白包含保护性抗原HspX、一段为CD8 + T细胞表位Mpt64的190-198位的氨基酸多肽、以及结核杆菌抗原85复合体Ag85B。筛选休眠期保护性抗原，将休眠期抗原、对数生长期抗原联合使用构建疫苗，试图建立针对结核杆菌不同生长状态菌群的免疫反应，从而有效清除或监视包括潜伏感染在内的各类结核杆菌，预防成人结核病的发生。
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公开(公告)号：CN101417128A
公开(公告)日：2009-04-29
申请号：CN200710163447.0
申请日：2007-10-25
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K39/395 , A61K39/04 , C12P19/34 , A61P31/06
Abstract: 本发明为卡介苗多糖核酸——DDA佐剂的制备及其应用，涉及生物工程，尤其是结核亚单位疫苗的免疫佐剂，目前唯一使用的结核病疫苗是BCG，但是BCG在不同地区、不同人群中的保护效率差异很大，以细胞免疫为主的结核亚单位疫苗要解决的主要问题是寻找有效的佐剂以及传递方式。本发明将卡介苗多糖核酸和二甲基三十六烷基铵即DDA联合制备新型佐剂，经过卡介苗菌种传代与培养、菌体收集、热酚法提取卡介苗多糖核酸，并将其与DDA联合应用作为融合蛋白AMM的佐剂构建结核亚单位疫苗，经小鼠免疫实验结果表明，本发明能有效运输和递呈抗原，诱导Thl型细胞免疫为主的免疫反应，具有增强蛋白疫苗免疫效应的有益效果。
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公开(公告)号：CN104098700A
公开(公告)日：2014-10-15
申请号：CN201410187154.6
申请日：2014-05-05
Applicant: 兰州大学
IPC: C07K19/00 , C07K1/36 , C07K1/30 , C07K1/20 , C07K1/18 , C12N15/62 , C12N15/70 , C12N1/21 , A61K39/04 , A61P31/06 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了结核分枝杆菌融合蛋白EAMMH，同时还提供了其构建、表达和纯化方法及其应用。该融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了EAMM以包涵体进行表达的缺点。该融合蛋白与佐剂联合构建的结核亚单位疫苗（LT69）具有较强的免疫保护力，优于传统的BCG疫苗及EAMM＋MH联合疫苗；该疫苗作为加强型疫苗可以明显增强BCG初始免疫的免疫力及抗结核的保护效果，并且一定程度上减轻肺脏的病理损伤；此外，该亚单位疫苗包含了结核分枝杆菌生长期和潜伏期的多种抗原，可诱导较强的针对各期结核菌抗原的特异性细胞免疫和体液免疫应答，对不同代谢状态的结核菌均据有防护作用，且保护时间长，有望成为临床结核病预防的有效疫苗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101417128B
公开(公告)日：2011-05-25
申请号：CN200710163447.0
申请日：2007-10-25
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K39/395 , A61K39/04 , C12P19/34 , A61P31/06
Abstract: 本发明为卡介苗多糖核酸——DDA佐剂的制备及其应用，涉及生物工程，尤其是结核亚单位疫苗的免疫佐剂，目前唯一使用的结核病疫苗是BCG，但是BCG在不同地区、不同人群中的保护效率差异很大，以细胞免疫为主的结核亚单位疫苗要解决的主要问题是寻找有效的佐剂以及传递方式。本发明将卡介苗多糖核酸和二甲基三十六烷基铵即DDA联合制备新型佐剂，经过卡介苗菌种传代与培养、菌体收集、热酚法提取卡介苗多糖核酸，并将其与DDA联合应用作为融合蛋白AMM的佐剂构建结核亚单位疫苗，经小鼠免疫实验结果表明，本发明能有效运输和递呈抗原，诱导Thl型细胞免疫为主的免疫反应，具有增强蛋白疫苗免疫效应的有益效果。
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公开(公告)号：CN104098700B
公开(公告)日：2017-06-16
申请号：CN201410187154.6
申请日：2014-05-05
Applicant: 兰州大学
IPC: C07K19/00 , C07K1/36 , C07K1/30 , C07K1/20 , C07K1/18 , C12N15/62 , C12N15/70 , C12N1/21 , A61K39/04 , A61P31/06 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了结核分枝杆菌融合蛋白EAMMH，同时还提供了其构建、表达和纯化方法及其应用。该融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了EAMM以包涵体进行表达的缺点。该融合蛋白与佐剂联合构建的结核亚单位疫苗（LT69）具有较强的免疫保护力，优于传统的BCG疫苗及EAMM＋MH联合疫苗；该疫苗作为加强型疫苗可以明显增强BCG初始免疫的免疫力及抗结核的保护效果，并且一定程度上减轻肺脏的病理损伤；此外，该亚单位疫苗包含了结核分枝杆菌生长期和潜伏期的多种抗原，可诱导较强的针对各期结核菌抗原的特异性细胞免疫和体液免疫应答，对不同代谢状态的结核菌均据有防护作用，且保护时间长，有望成为临床结核病预防的有效疫苗。
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公开(公告)号：CN104225591A
公开(公告)日：2014-12-24
申请号：CN201410470358.0
申请日：2014-09-15
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明提供一种免疫佐剂，所述免疫佐剂由阳离子脂质体二甲基三十六烷基铵（DDA）、聚肌胞（PolyI：C）和胆固醇组成。本发明通过筛选可增强佐剂稳定性的试剂，并兼顾疫苗免疫活性及临床应用，发现胆固醇联合DDA、PolyI：C构建新型疫苗佐剂DDA+PolyI：C+胆固醇（简称DPC），增加了佐剂DDA和PolyI:C的稳定性，且粒径小于DDA+PolyI：C（简称DP），易于后期研发和生产的进行；将其与融合蛋白LT70进行联合构建结核亚单位疫苗LT70-DPC，发现整体保护效果强于BCG和LT70-DP。
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公开(公告)号：CN104151433A
公开(公告)日：2014-11-19
申请号：CN201410390880.8
申请日：2014-08-11
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明提供一种结核分枝杆菌融合蛋白，是序列表中序列2和序列4中的蛋白质。并提供了其制备方法和应用。本发明将融合蛋白LT70与佐剂DDA+PolyI:C进行联合构建结核亚单位疫苗，实验结果显示该疫苗可以在小鼠体内有效诱导结核抗原特异性的细胞和体液免疫应答，并且在小鼠毒力株攻击保护效率试验中具有较强的免疫保护力，保护时间较为持久，保护效果强于BCG，亦具有强化BCG免疫的作用，是一有效的结核病候选疫苗。
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公开(公告)号：CN102247595B
公开(公告)日：2013-06-05
申请号：CN201110199072.X
申请日：2011-07-15
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一种聚肌胞联合二甲基三十六烷基铵混合佐剂在制备结核亚单位疫苗中的应用。本发明的有益效果为：本发明提供的混合佐剂DDA/PolyI:C，能够有效增强融合蛋白AMM的抗原特异性IFN-γ的分泌水平，减轻H37Rv感染造成的病理损伤，是预防肺结核疫苗的有效佐剂。
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