公开(公告)号：CN109705065A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201811634682.6

申请日：2018-12-29

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  赵豪 ,  刘烨城 ,  李英姿 ,  李中原 ,  夏郅 ,  刘运立 ,  舒海英 ,  吴建越 ,  吴范宏

IPC: C07D307/33 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明提供了一种不对称催化合成D-(-)-泛解酸内酯的方法，其特征在于，包括：使用手性季铵盐为手性相转移催化剂，将羟基特戊醛、氯仿和浓碱溶液一锅法反应生成D-(-)-泛解酸内酯。本发明的有益效果在于避免了使用剧毒氰化物进行生产，有利于环境保护，反应收率高、对映体选择性好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109705065B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN201811634682.6

申请日：2018-12-29

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  赵豪 ,  刘烨城 ,  李英姿 ,  李中原 ,  夏郅 ,  刘运立 ,  舒海英 ,  吴建越 ,  吴范宏

IPC: C07D307/33 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明提供了一种不对称催化合成D‑(‑)‑泛解酸内酯的方法，其特征在于，包括：使用手性季铵盐为手性相转移催化剂，将羟基特戊醛、氯仿和浓碱溶液一锅法反应生成D‑(‑)‑泛解酸内酯。本发明的有益效果在于避免了使用剧毒氰化物进行生产，有利于环境保护，反应收率高、对映体选择性好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110526805B

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN201910502099.8

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/22 ,  C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07F9/12 ,  C07C59/64 ,  C07C51/347 ,  C07C271/16 ,  C07C269/00 ,  C07C49/84 ,  C07C45/00 ,  A61K31/09 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P31/18 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷衍生物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯或磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN110240539B

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN201910501504.4

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C41/22 ,  C07C43/225 ,  C07F9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P1/04 ,  A61P33/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷类化合物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯、磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用；制备条件简便易行，副产物较少。

公开(公告)号：CN111004233A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911373363.9

申请日：2019-12-27

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  胡建 ,  刘运立 ,  夏郅 ,  唐慧 ,  聂辉 ,  刘烨城 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07D457/02

Abstract: 本发明涉及一种尼麦角林的新制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在极性非质子溶剂中，加入无机碱，使麦角醇(II)与甲基化试剂进行甲基化反应，生成1-甲基麦角醇(III)；(2)1-甲基麦角醇(III)与甲醇在浓硫酸的催化下进行光反应，制得1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇(IV)；(3)在极性非质子有机溶剂中，以N,N’-羰基二咪唑为缩合剂，将5-溴烟酸(V)与N,N’-羰基二咪唑先反应制得5-溴烟酰咪唑(VI)中间体，再将5-溴烟酰咪唑(VI)中间体与1-甲基-10α-甲氧基光麦角醇(IV)进行缩合反应，制得尼麦角林(I)。与现有技术相比，本发明无需惰性气体保护、酸用量小、产品质量好、收率高、反应副产物易回收利用，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110526805A

公开(公告)日：2019-12-03

申请号：CN201910502099.8

申请日：2019-06-11

Applicant: 上海应用技术大学 ,  上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 黄金文 ,  李英姿 ,  黄磊磊 ,  李玉洁 ,  吴范宏 ,  舒海英

IPC: C07C43/225 ,  C07C41/22 ,  C07C43/23 ,  C07C41/26 ,  C07F9/12 ,  C07C59/64 ,  C07C51/347 ,  C07C271/16 ,  C07C269/00 ,  C07C49/84 ,  C07C45/00 ,  A61K31/09 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P31/18 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明涉及一种氟取代二苯乙烷衍生物，其特征在于，其结构如通式(Ⅰ)：其中：R1为甲基或乙基；R2为氢或氟；R为氢、羟基、苄氧基、磷酸酯或磷酸酯盐。与现有技术相比，本发明在二苯乙烷的桥键进行氟取代修饰，所得到的氟代二苯乙烷衍生物具有较强的体外抗肿瘤活性，氟原子的引入改变了化合物的物理、化学和生物性质，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN107698521B

公开(公告)日：2020-08-07

申请号：CN201610181713.1

申请日：2016-03-23

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  周九九 ,  庞婉 ,  赵磊 ,  马中林 ,  张志凯 ,  俞晓东 ,  吴建越 ,  黄金文

IPC: C07D239/553 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种二苯乙烯及二苯乙烷类与5‑氟尿嘧啶类抗肿瘤药拼接的化合物的制备与用途，所得化合物结构通式如(I)所示：。

公开(公告)号：CN119390572A

公开(公告)日：2025-02-07

申请号：CN202411516576.3

申请日：2021-12-31

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  黄金文 ,  薛康燕 ,  聂辉 ,  刘福力 ,  唐慧

IPC: C07C69/63 ,  C07C233/47 ,  C07C67/14 ,  C07C231/12 ,  A61K31/22 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，尤其是涉及二氯乙酸偶联二苯乙烷类化合物及其制备方法和应用。本发明的二氯乙酸偶联二苯乙烷类化合物结构如通式(I)所示，其中R1、R2和R3分别选自但不限于‑OH、‑OMe、H中的任意一种，R4选自但不限于‑OMe、‑OEt中的任意一种，R5和R6选自氯原子或氟原子，m为0，n选自1‑8或者11‑12中的正整数。本发明的二氯乙酸偶联二苯乙烷类化合物结构稳定、毒性低，制备工艺简便、收率高，并且不需要避光保存，对多种体外培养的肿瘤细胞均有明显的抗肿瘤活性，体内抗肿瘤效果显著。通式(I)为：#imgabs0#

公开(公告)号：CN107021980B

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201610259625.9

申请日：2016-04-25

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  张少武 ,  庞婉 ,  吴晶晶 ,  黄金文

IPC: C07F9/24 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P29/00 ,  A61P27/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/22 ,  A61P33/02 ,  A61P31/18 ,  A61P31/12

Abstract: 本发明提供了一种二苯乙烯和二苯乙烷类化合物的磷酰氨基酸衍生物(I)及其制备方法，所述化合物结构通式(I)所示，其体外抗肿瘤活性与阳性对照药Combretastatin A‑4(CA4)及其磷酸酯前药(CA4P)相比较有显著提高，且对多种耐药型肿瘤细胞株有效。

公开(公告)号：CN115463104A

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：CN202210808008.5

申请日：2022-07-08

Applicant: 上海华理生物医药股份有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  于燕燕 ,  夏郅 ,  俞佳敏 ,  黄金文 ,  俞晓东 ,  王天兴 ,  廉翔

IPC: A61K9/36 ,  A61K9/32 ,  A61K31/661 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/32 ,  A61K47/10 ,  A61K47/26 ,  A61K47/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种含有EBTP的片剂，包括片芯和薄膜包衣，通过将活性成分EBTP与填充剂、助流剂、崩解剂、润滑剂按特定的方式混合制备得到的含有EBTP的片剂中的片芯，然后通过包衣技术对其进行包衣处理得到片剂。所得片剂外观光洁，硬度较好，片重差异少(≤5％)，含量均匀，体外溶出速率快，生物利用度高，而且稳定性好，不易吸潮，稳定储存时间长达6个月以上。包衣处理降低了EBTP活性成分与空气的接触几率，进一步提高了片剂的稳定性。此外，本申请中采用的是干粉直接压片，不必制粒、干燥，具有节能省时，达到保护药物稳定性的效果，工艺操作简单，具有工业自动化程度高等特性，易于商业规模化生产。