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公开(公告)号：CN117624315A
公开(公告)日：2024-03-01
申请号：CN202211016716.1
申请日：2022-08-24
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明涉及C1型肉毒素轻链(BoNT/C1LC)突变体的优化改造及应用。本发明以选择性切割Syntaxin‑1的BoNT/C1LC突变体BoNT/C1α‑51为模板，用PCR定点突变法对其53‑51位氨基酸进行替换和细胞水平的酶活性评价，结果表明：突变体53Y、52H53Y、51D52H53Y、51S52H53Y、51G52H53Y、51A52H53Y、51Y52H53Y等对底物SNAP‑25无切割活性，对Syntaxin‑1保留切割活性，其中52H53Y、51S52H53Y、51G52H53Y等对Syntaxin‑1切割活性优于BoNT/C1α‑51。本发明提供的突变体，替换全长BoNT/C1LC或与穿膜肽融合，仅对Syntaxin‑1有活性的突变体，可在制备补充临床上对A型肉毒素响应或不响应、产生或未产生耐药的医美产品及相关药物中应用；对Syntaxin‑1切割活性优于BoNT/C1α‑51的突变体，可在制备Syntaxin‑1介导的高分泌疾病的药物中应用；51F52H53Y等突变体对SNAP‑25和Syntaxin‑1均无切割活性，可在以全长肉毒素为载体制备神经系统给药靶向递送药物中应用。
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公开(公告)号：CN117192109A
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN202210602500.7
申请日：2022-05-30
Applicant: 兰州大学
IPC: G01N33/569 , G01N33/543
Abstract: 本发明提供了一种新型冠状病毒抗体免疫胶体金快速检测试纸条，用于检测受检样品中是否含有新型冠状病毒的抗体(IgM或IgG)。本发明通过制备纯化重组N蛋白，将胶体金标记重组N蛋白包被于结合垫1，同时在反应垫检测带位置包被无标记N重组蛋白。如果受检血清中含有新型冠状病毒抗体，结合垫1中的胶体金标记重组N蛋白将会与其结合，经侧向层析使反应垫上的检测带显色。此外，结合垫2中含有胶体金包被兔抗体，它将随受检样品一同经侧向层析越过检测带抵达质控带，与质控带包被的羊抗兔二抗结合，质控带显色。本发明提供的新型冠状病毒抗体免疫胶体金快速检测试纸条的特点是：该方法绕过了繁琐的单克隆抗体制备步骤，研发时间大大缩短；检测应用简便快捷，成本低，检测时间仅需5‑10分钟，使用者可自行检测，从而可节约大量的医疗资源，降低个体在医院感染的风险，有助于对大规模人群进行检测排查，及时发现感染者；可用于传统疫苗接种者检测体内抗体产生情况，用于疫苗保护力度的评估。
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公开(公告)号：CN119574853A
公开(公告)日：2025-03-07
申请号：CN202311138003.7
申请日：2023-09-05
Applicant: 兰州大学
IPC: G01N33/534 , C12N15/70 , C07K14/33 , G01N33/574 , A61K51/08 , A61K47/64 , A61P35/00 , A61K101/02 , A61K103/20 , A61K103/32 , A61K103/10 , A61K103/00
Abstract: 神经内分泌肿瘤(NETs)是一类来源于神经内分泌细胞的高度异质性肿瘤。突触囊泡2(SV2)蛋白是NETs的新型标志物，也是BoNT/A的蛋白受体。BONT/A直接通过其C端受体结合域与SV2A、SV2B和SV2C的胞外最大管腔环(L4)结合而进入神经元。本发明采用基因技术构建重组A型肉毒毒素的受体结合域质粒载体，转化大肠杆菌，经诱导表达和纯化后获得A型肉毒毒素的受体结合域，采用荧光素、化学毒素小分子或核素标记A型肉毒毒素的受体结合域，制备探针分子，结果可特异性结合于神经内分泌肿瘤细胞。本发明提供了一种A型肉毒毒素受体结合域探针分子的制备方法，该探针分子可用于制备神经内分泌肿瘤的诊断和治疗制剂中应用。
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公开(公告)号：CN119530166A
公开(公告)日：2025-02-28
申请号：CN202411748675.4
申请日：2024-12-02
Applicant: 兰州大学 , 兰州生物技术开发有限公司
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种基于FRET的A型和E型肉毒毒素检测细胞传感器及其应用；本发明意外发现用EGFP/tDimer2为供体和受体荧光团，以SNAP‑25作为连接子，融合表达EGFP‑SANP‑25‑tDimer2；将表达EGFP‑SANP‑25‑tDimer2的质粒瞬时转染Neuro‑2a细胞构建了细胞传感器；所述细胞传感器可应用于可应用于评估环境中和制药生产过程中含有BoNT/A和BoNT/E的材料的生物活性。也能够满足肉毒毒素抑制剂的体外筛选需求，还可用于BoNT/A和BoNT/E肉毒毒素中毒诊断。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115724905A
公开(公告)日：2023-03-03
申请号：CN202111007240.0
申请日：2021-08-30
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明涉及一种A型肉毒毒素(BoNT/A)多肽抑制剂及其在制备BoNT/A解毒剂中的应用。本发明采用计算机辅助药物设计对60种多肽序列进行虚拟筛选，并对获得的候选多肽进行体外对A型肉毒毒素轻链(BA/LC)水解底物SNAP25能力的抑制活性评价，结果表明：RRGW在ZDOCK和AUTODOCK分子对接中和BA/LC结合能力及其在分子动力学模拟中和BA/LC的结合稳定性都优于公知多肽抑制剂RRGC。RRGW在体外酶切实验抑制BA/LC的活性显著高于RRGC。在同等条件下RRGW与RRGC相比，具有更优的抑制BoNT/A水解其底物的活性和更佳的成药性，RRGW可在制备BoNT/A解毒剂中应用。
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公开(公告)号：CN119716078A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411748674.X
申请日：2024-12-02
Applicant: 兰州大学 , 兰州生物技术开发有限公司
IPC: G01N33/68 , G01N33/569 , G01N33/533 , G01N33/58 , C12N15/70 , C07K19/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种基于FRET的A型和E型肉毒毒素检测分子传感器及其应用；本发明意外发现用EGFP/DsRED为供体和受体荧光团，以SNAP‑25(141‑206aa)作为连接子，并经过后熟过程制备了BoNT/A或BoNT/E生物活性检测分子传感器，所述检测分子传感器具有信噪比高、快速、简便、灵敏、精确度好、灵敏度高，重复性好以及稳定性高的特点，可以实现了分子水平对BoNT/A或BoNT/E生物活性或含量检测；可应用于重组或传统方法提取BoNT/A或BoNT/E制备过程中对其轻链生物活性的检测，也能够用于肉毒毒素抑制剂的体外筛选，还可用于BoNT/A或BoNT/E的中毒诊断。
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公开(公告)号：CN119708179A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411876622.0
申请日：2024-12-19
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及一种A型肉毒毒素突变体及其应用。本发明利用在突变位点含NNK的三核苷酸引物，采用定点突变技术建立单位点饱和突变文库以及组合突变文库，筛选获得了一系列A型肉毒毒素突变体；相较于野生型A型肉毒毒素，所述A型肉毒毒素突变体与受体SV2C的亲和力提高；替换全长毒素中的野生型Hc/A，所获得的全长突变体毒素切割底物SNAP‑25的活性和致肌肉麻痹能力提高、扩散性降低、对小鼠的致死量显著降低、安全性提高，可在制备全长BoNT/A突变体药物治疗野生型毒素可治疗的相关疾病药物和医学美容相关产品中应用；同时，所述A型肉毒毒素突变体可用于靶向神经系统或SV2受体药物递送时作为药物载体。
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公开(公告)号：CN119569868A
公开(公告)日：2025-03-07
申请号：CN202311140822.5
申请日：2023-09-05
Applicant: 兰州大学
IPC: C07K16/18 , C07K16/00 , A61K49/16 , A61K51/10 , A61K47/68 , A61P35/00 , G01N33/68 , G01N33/574 , G01N33/58
Abstract: 神经内分泌肿瘤(NETs)是一类来源于神经内分泌细胞的高度异质性肿瘤。突触囊泡2(SV2)蛋白是NETs的新型标志物，有SV2A、SV2B、SV2C三种亚型，其中SV2C结构要比另外两种稳定，而其最大腔环L4是与毒素最重要的结合区域。本发明通过噬菌体展示技术筛选获得了SV2胞外可溶部分L4的纳米抗体，采用荧光素、化学毒素小分子或核素标记获得的纳米抗体，制备探针分子，结果可特异性结合于神经内分泌肿瘤细胞。本发明提供了一种SV2胞外可溶部分L4的纳米抗体，该纳米抗体可在制备神经内分泌肿瘤的诊断和治疗制剂中应用。
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公开(公告)号：CN116375825A
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN202111609716.8
申请日：2021-12-24
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明涉及A型肉毒毒素轻链(BoNT/A LC)突变体的优化改造及其应用。本发明采用定本发明涉及BoNT/A LC突变体的优化改造及其应用。采用定点突变方法获得4种突变体，与野生型BoNT/A LC相比，49Deletion和52RRR对SNAP25无切割活性，52DDD和52SRN的活性显著降低。52RRR和52SRN显著切割Syntaxin。本发明提供的BoNT/A LC突变体替换全长BoNT/A的LC，49Deletion可在以将全长肉毒毒素作为载体制备神经系统给药靶向递送药物中应用；52RRR和52SRN可在制备对BoNT/A不响应的医美产品及相关药物中应用；52RRR可在制备治疗Syntaxin介导的高分泌疾病和卒中后痉挛、肌张力障碍相关疾病的药物中应用。
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