一种提高血液半衰期的免疫球蛋白Fc变体及其应用

    公开(公告)号:CN117886927A

    公开(公告)日:2024-04-16

    申请号:CN202211259823.7

    申请日:2022-10-14

    发明人: 张元 郭勋

    摘要: 本发明公开了一种提高血液半衰期的免疫球蛋白Fc变体及其应用,所述免疫球蛋白Fc变体为基于野生型鼠IgG抗体的Fc结构域存在Kabat EU编号系统中的S228P、F234A、L235A、D265A、K370E、R409K、M428L、N434S和H435K中至少一种氨基酸置换所得到的变体蛋白。本发明中的免疫球蛋白Fc变体相较于常规或野生型鼠IgG抗体的Fc结构域具有更长的血液半衰期,且作为载体负载药物或以其为核心制备得到的抗体能够有效提高药物和抗体的生物利用度,从而使其在实际应用中降低注射频率及使用剂量,改善患者用药和治疗体验。

    一种PEG-G5.NH2-FITC-DOTA(Gd)-Monalizumab/IPH4301纳米探针及其应用

    公开(公告)号:CN116019937A

    公开(公告)日:2023-04-28

    申请号:CN202310053351.8

    申请日:2023-01-31

    摘要: 本发明涉及一种PEG‑G5.NH2‑FITC‑DOTA(Gd)‑Monalizumab/IPH4301纳米探针及其应用,对制备的纳米探针进行表征,通过流式细胞术分析纳米材料和NK‑92MI细胞的结合能力和应用MRI对纳米探针标记的NK‑92MI细胞体外成像并分析其T1加权(T1WI)的信号改变,还采用Westernblot检测共培养后乳腺癌MDA‑MB‑231细胞凋亡相关蛋白的表达以及Elisa法检测培养体系内的IFN‑γ的表达量,发现本发明的PEG‑G5.NH2‑FITC‑DOTA(Gd)‑Monalizumab/IPH4301纳米探针能够结合NK‑92MI细胞,利用3.0TMRI可对其进行体外成像,并在Monalizumab和IPH4301双抗体修饰后纳米探针促进了NK‑92MI细胞释放IFN‑γ,且增强了其对MDA‑MB‑231细胞的杀伤能力,为生物体内成像和免疫治疗提供实验依据。

    一种动态评价乳腺癌免疫治疗效果的荧光/磁共振探针

    公开(公告)号:CN114699540A

    公开(公告)日:2022-07-05

    申请号:CN202210234058.7

    申请日:2022-03-10

    摘要: 一种动态评价乳腺癌免疫治疗效果的荧光/磁共振探针,涉及三阴性乳腺癌程序性死亡受体(PD‑1)治疗疗效评估。所述荧光/磁共振探针GdDTPA‑HSA@ICG‑Atezoilzumab(NPs‑Ate),包含二乙基三胺五乙酸、人血清白蛋白、吲哚青绿、PD‑L1抗体阿特珠单抗。制备方法:1)制备GdDTPA‑HSA@ICG纳米颗粒;2)制备NPs‑Ate抗体荧光/磁共振双模态探针。所述荧光/磁共振探针可应用于动态评价乳腺癌免疫治疗效果。实时动态监测ICT治疗有效时PD‑L1的表达变化,尽早、准确预测疗效和评估治疗的有效性。为三阴性乳腺癌ICT的疗效评估提供分子影像新技术和新方。