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公开(公告)号：CN118684780A
公开(公告)日：2024-09-24
申请号：CN202310290400.X
申请日：2023-03-23
申请人： 南京大学
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/62 , A61K47/68 , A61K31/704 , A61K31/537 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种具有长循环特性的结合人表皮生长因子受体的双靶向重组蛋白,双靶向重组蛋白包括人表皮生长因子受体1(EGFR)的抗体、人表皮生长因子受体2(HER2)的抗体和长循环模块。本发明所述双靶向重组蛋白一方面通过对EGFR、HER2双受体的特异性调控使得EGFR、HER2以及其它信号分子包括PI3K/AKT、TGF‑β、NF‑κB的表达水平严重下调，该过程逆转了化疗药物对其耐药细胞A549R的细胞毒性效果。另一方面，长循环模块的存在，进一步提高了双靶向重组蛋白在体内的长循环时间，增强了化疗药物对耐药型肿瘤组织的抗肿瘤活性，有利于提高抗肿瘤治疗的效果。
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公开(公告)号：CN116769051A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202310405909.4
申请日：2023-04-17
申请人： 南京大学
摘要： 本发明提供一种基于谍反应的拓扑结构星型蛋白，由蛋白1和蛋白2经谍反应通过异肽键连接，所述蛋白1包括EGFR抗体或其抗原结合片段、具有RGD基序的多肽和谍标签，所述蛋白2包括HER2抗体或其抗原结合片段和谍捕手。本发明进一步公开了由拓扑结构星型蛋白制得的多靶向药物偶联体。所述药物偶联体具有不同程度的良好的靶向能力，能够更多的集中到肿瘤部位，同时在肿瘤部位停留时间更久，具有优越的抑制和治疗肿瘤的能力，相对于普通靶向药物，有效提高了肿瘤抑制和治疗效率。
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公开(公告)号：CN114316279B
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202011071233.2
申请日：2020-10-09
申请人： 南京大学
摘要： 本发明提供了一种以环糊精为核的星形聚合物，该聚合物以环糊精为核，以端基为单/双砜基的PEG为臂，可通过点击化学反应，与含有巯基或二硫键的蛋白/多肽偶联。本发明所述的星形聚合物可以作为蛋白/多肽药物的载体，偶联一种或多种蛋白/多肽，稳定、长效、生物相容性好，制备方法简单高效，并且可以保持蛋白的活性。
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公开(公告)号：CN115028736A
公开(公告)日：2022-09-09
申请号：CN202210506251.1
申请日：2022-05-10
申请人： 南京大学
IPC分类号： C07K19/00 , A61K51/04 , A61K51/10 , A61K51/08 , A61K103/34
摘要： 本发明公开了一种融合蛋白大分子，由EGFR抗体、类弹性蛋白和含有RGD基序的多肽依次连接，或者，EGFR抗体与类弹性蛋白之间和/或类弹性蛋白与含有RGD基序的多肽之间通过连接肽连接，所述类弹性蛋白具有VPGXG组成的重复单元，各重复单元中X相同或者不同，X可以是除了脯氨酸之外的任意氨基酸。本发明还公开了所述融合蛋白与螯合剂偶联，并螯合金属离子制得的分子影像探针。所述分子探针具有良好的靶向能力，能够更多的集中到肿瘤部位，同时在肿瘤部位停留时间更久，具有优越的弛豫能力和成像能力，相对于商用的小分子探针，有效提高了肿瘤成像的信噪比。
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公开(公告)号：CN116874502A
公开(公告)日：2023-10-13
申请号：CN202310846351.3
申请日：2023-07-11
申请人： 南京大学
IPC分类号： C07D513/04 , C07F5/02 , C09K11/06 , G01N21/64 , A61K49/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种激活型近红外二区荧光探针及其制备方法与应用。中间体a与烷氧基取代芳基硼酸在钯催化剂、第一碱的作用下，进行Suzuki偶联反应，得到中间体b；中间体b在BBr3的作用下，进行去甲基化反应，得到中间体c；中间体c与响应结构化合物在第二碱的作用下，进行缩合反应，即得激活型近红外二区荧光探针I。本发明的激活型近红外二区荧光探针中给体‑受体型荧光团骨架能够增加探针的光稳定性、具有较高光学活性，且响应后探针荧光强度随着浓度而增加，光学亮度显著提高。本发明制备的针对重大疾病微环境特异性响应的激活型小分子近红外二区光学探针具有较深穿透深度，能够有效提升信噪比。
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公开(公告)号：CN115028736B
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202210506251.1
申请日：2022-05-10
申请人： 南京大学
IPC分类号： C07K19/00 , A61K51/04 , A61K51/10 , A61K51/08 , A61K103/34
摘要： 本发明公开了一种融合蛋白大分子，由EGFR抗体、类弹性蛋白和含有RGD基序的多肽依次连接，或者，EGFR抗体与类弹性蛋白之间和/或类弹性蛋白与含有RGD基序的多肽之间通过连接肽连接，所述类弹性蛋白具有VPGXG组成的重复单元，各重复单元中X相同或者不同，X可以是除了脯氨酸之外的任意氨基酸。本发明还公开了所述融合蛋白与螯合剂偶联，并螯合金属离子制得的分子影像探针。所述分子探针具有良好的靶向能力，能够更多的集中到肿瘤部位，同时在肿瘤部位停留时间更久，具有优越的弛豫能力和成像能力，相对于商用的小分子探针，有效提高了肿瘤成像的信噪比。
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公开(公告)号：CN116162167A
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202111411803.2
申请日：2021-11-25
申请人： 南京大学
IPC分类号： C07K16/46 , C07K1/22 , C12N15/13 , C12N15/70 , A61K39/395 , A61K47/64 , A61K47/65 , A61K47/68 , A61K45/00 , A61K31/704 , A61P35/00 , A61K49/00 , A61K49/16 , A61K49/14 , A61K51/10 , A61K51/08
摘要： 本发明提供一种用于人表皮生长因子2(HER2)和整合素(integrin)双靶向的结合蛋白及其生产方法和应用。双靶向结合蛋白包含HER2特异性纳米抗体或单链抗体和整合素多肽配体(RGD)。双靶向抗原结合蛋白能够靶向识别肿瘤细胞表面特异表达的HER2和integrin蛋白，干扰HER2和integrin蛋白的表达及信号转导，同时抑制EGFR、HER2、HER3、HER4的表达，从而最大程度的抑制肿瘤细胞的生长信号通路。该双靶向结合蛋白也可以作为药物载体，将药物定向输送至肿瘤部位。本发明所述双靶向结合蛋白可以由大肠杆菌表达系统制备得到。
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公开(公告)号：CN114316279A
公开(公告)日：2022-04-12
申请号：CN202011071233.2
申请日：2020-10-09
申请人： 南京大学
摘要： 本发明提供了一种以环糊精为核的星形聚合物，该聚合物以环糊精为核，以端基为单/双砜基的PEG为臂，可通过点击化学反应，与含有巯基或二硫键的蛋白/多肽偶联。本发明所述的星形聚合物可以作为蛋白/多肽药物的载体，偶联一种或多种蛋白/多肽，稳定、长效、生物相容性好，制备方法简单高效，并且可以保持蛋白的活性。
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公开(公告)号：CN108187064B
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN201711215533.1
申请日：2017-11-28
申请人： 南京大学
摘要： 本发明公开了一种基于类弹性蛋白的双靶向融合蛋白，即类弹性蛋白‑抗EGFR纳米抗体‑iRGD的双靶向融合蛋白，是基于基因重组技术构建含ELP、抗EGFR纳米抗体、iRGD基因的重组质粒，并在大肠杆菌中表达纯化的双靶向融合蛋白。它可以偶联药物阿霉素，形成ELP‑抗EGFR‑iRGD双靶向融合蛋白阿霉素偶联体。ELP‑抗EGFR‑iRGD双靶向融合蛋白阿霉素偶联体的水合粒径在5nm左右，主要以分子状态存在，显示了良好的阿霉素缓释功能和对肿瘤细胞的靶向功能。本发明公开了ELP‑抗EGFR‑iRGD双靶向融合蛋白阿霉素偶联体的制法。
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公开(公告)号：CN112336857A
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN202011032126.9
申请日：2020-09-27
申请人： 南京大学
IPC分类号： A61K41/00 , A61K31/4178 , A61K33/24 , A61K45/06 , A61K47/52 , A61K47/54 , A61K47/58 , A61K47/60 , A61K47/69 , A61P35/00 , B82Y5/00
摘要： 本发明提供了一种复合纳米材料，以五氧化二钒纳米粒子为核，以二氧化硅为壳，二氧化硅外壳上修饰有光敏剂、乏氧探针、肿瘤微环境调节剂中的一种或几种。本发明所述的复合纳米粒子可以通过五氧化二钒和光敏剂、乏氧探针、肿瘤微环境调节剂等的协同作用，克服多次光动力治疗过程中肿瘤组织乏氧的问题，同时实现肿瘤氧合状态的实时监测。
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