公开(公告)号：CN116375825A

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202111609716.8

申请日：2021-12-24

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王东升 ,  马文娟 ,  支德娟 ,  谭详敏 ,  王予 ,  刘博 ,  马万通 ,  刘子烨 ,  张冰冰

IPC: C07K14/33 ,  A61K38/16 ,  A61K47/42 ,  A61P21/00 ,  A61P5/00

Abstract: 本发明涉及A型肉毒毒素轻链(BoNT/A LC)突变体的优化改造及其应用。本发明采用定本发明涉及BoNT/A LC突变体的优化改造及其应用。采用定点突变方法获得4种突变体，与野生型BoNT/A LC相比，49Deletion和52RRR对SNAP25无切割活性，52DDD和52SRN的活性显著降低。52RRR和52SRN显著切割Syntaxin。本发明提供的BoNT/A LC突变体替换全长BoNT/A的LC，49Deletion可在以将全长肉毒毒素作为载体制备神经系统给药靶向递送药物中应用；52RRR和52SRN可在制备对BoNT/A不响应的医美产品及相关药物中应用；52RRR可在制备治疗Syntaxin介导的高分泌疾病和卒中后痉挛、肌张力障碍相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN115724905A

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202111007240.0

申请日：2021-08-30

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王东升 ,  王露露 ,  支德娟 ,  马万通 ,  刘子烨 ,  王予 ,  王茹楠 ,  马文娟

IPC: C07K5/11 ,  A61K38/07 ,  A61P39/02

Abstract: 本发明涉及一种A型肉毒毒素(BoNT/A)多肽抑制剂及其在制备BoNT/A解毒剂中的应用。本发明采用计算机辅助药物设计对60种多肽序列进行虚拟筛选，并对获得的候选多肽进行体外对A型肉毒毒素轻链(BA/LC)水解底物SNAP25能力的抑制活性评价，结果表明：RRGW在ZDOCK和AUTODOCK分子对接中和BA/LC结合能力及其在分子动力学模拟中和BA/LC的结合稳定性都优于公知多肽抑制剂RRGC。RRGW在体外酶切实验抑制BA/LC的活性显著高于RRGC。在同等条件下RRGW与RRGC相比，具有更优的抑制BoNT/A水解其底物的活性和更佳的成药性，RRGW可在制备BoNT/A解毒剂中应用。