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公开(公告)号：CN115724905A
公开(公告)日：2023-03-03
申请号：CN202111007240.0
申请日：2021-08-30
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明涉及一种A型肉毒毒素(BoNT/A)多肽抑制剂及其在制备BoNT/A解毒剂中的应用。本发明采用计算机辅助药物设计对60种多肽序列进行虚拟筛选，并对获得的候选多肽进行体外对A型肉毒毒素轻链(BA/LC)水解底物SNAP25能力的抑制活性评价，结果表明：RRGW在ZDOCK和AUTODOCK分子对接中和BA/LC结合能力及其在分子动力学模拟中和BA/LC的结合稳定性都优于公知多肽抑制剂RRGC。RRGW在体外酶切实验抑制BA/LC的活性显著高于RRGC。在同等条件下RRGW与RRGC相比，具有更优的抑制BoNT/A水解其底物的活性和更佳的成药性，RRGW可在制备BoNT/A解毒剂中应用。
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公开(公告)号：CN119530166A
公开(公告)日：2025-02-28
申请号：CN202411748675.4
申请日：2024-12-02
Applicant: 兰州大学 , 兰州生物技术开发有限公司
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种基于FRET的A型和E型肉毒毒素检测细胞传感器及其应用；本发明意外发现用EGFP/tDimer2为供体和受体荧光团，以SNAP‑25作为连接子，融合表达EGFP‑SANP‑25‑tDimer2；将表达EGFP‑SANP‑25‑tDimer2的质粒瞬时转染Neuro‑2a细胞构建了细胞传感器；所述细胞传感器可应用于可应用于评估环境中和制药生产过程中含有BoNT/A和BoNT/E的材料的生物活性。也能够满足肉毒毒素抑制剂的体外筛选需求，还可用于BoNT/A和BoNT/E肉毒毒素中毒诊断。
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公开(公告)号：CN119716078A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202411748674.X
申请日：2024-12-02
Applicant: 兰州大学 , 兰州生物技术开发有限公司
IPC: G01N33/68 , G01N33/569 , G01N33/533 , G01N33/58 , C12N15/70 , C07K19/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种基于FRET的A型和E型肉毒毒素检测分子传感器及其应用；本发明意外发现用EGFP/DsRED为供体和受体荧光团，以SNAP‑25(141‑206aa)作为连接子，并经过后熟过程制备了BoNT/A或BoNT/E生物活性检测分子传感器，所述检测分子传感器具有信噪比高、快速、简便、灵敏、精确度好、灵敏度高，重复性好以及稳定性高的特点，可以实现了分子水平对BoNT/A或BoNT/E生物活性或含量检测；可应用于重组或传统方法提取BoNT/A或BoNT/E制备过程中对其轻链生物活性的检测，也能够用于肉毒毒素抑制剂的体外筛选，还可用于BoNT/A或BoNT/E的中毒诊断。
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公开(公告)号：CN116375825A
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN202111609716.8
申请日：2021-12-24
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明涉及A型肉毒毒素轻链(BoNT/A LC)突变体的优化改造及其应用。本发明采用定本发明涉及BoNT/A LC突变体的优化改造及其应用。采用定点突变方法获得4种突变体，与野生型BoNT/A LC相比，49Deletion和52RRR对SNAP25无切割活性，52DDD和52SRN的活性显著降低。52RRR和52SRN显著切割Syntaxin。本发明提供的BoNT/A LC突变体替换全长BoNT/A的LC，49Deletion可在以将全长肉毒毒素作为载体制备神经系统给药靶向递送药物中应用；52RRR和52SRN可在制备对BoNT/A不响应的医美产品及相关药物中应用；52RRR可在制备治疗Syntaxin介导的高分泌疾病和卒中后痉挛、肌张力障碍相关疾病的药物中应用。
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