公开(公告)号：CN117624315A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202211016716.1

申请日：2022-08-24

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王东升 ,  谭详敏 ,  支德娟 ,  张玲 ,  王晓燕 ,  尤林锦 ,  刘博 ,  王露露

IPC: C07K14/33 ,  A61K38/16 ,  A61K47/42 ,  A61P21/00

Abstract: 本发明涉及C1型肉毒素轻链(BoNT/C1LC)突变体的优化改造及应用。本发明以选择性切割Syntaxin‑1的BoNT/C1LC突变体BoNT/C1α‑51为模板，用PCR定点突变法对其53‑51位氨基酸进行替换和细胞水平的酶活性评价，结果表明：突变体53Y、52H53Y、51D52H53Y、51S52H53Y、51G52H53Y、51A52H53Y、51Y52H53Y等对底物SNAP‑25无切割活性，对Syntaxin‑1保留切割活性，其中52H53Y、51S52H53Y、51G52H53Y等对Syntaxin‑1切割活性优于BoNT/C1α‑51。本发明提供的突变体，替换全长BoNT/C1LC或与穿膜肽融合，仅对Syntaxin‑1有活性的突变体，可在制备补充临床上对A型肉毒素响应或不响应、产生或未产生耐药的医美产品及相关药物中应用；对Syntaxin‑1切割活性优于BoNT/C1α‑51的突变体，可在制备Syntaxin‑1介导的高分泌疾病的药物中应用；51F52H53Y等突变体对SNAP‑25和Syntaxin‑1均无切割活性，可在以全长肉毒素为载体制备神经系统给药靶向递送药物中应用。

公开(公告)号：CN116375825A

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202111609716.8

申请日：2021-12-24

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王东升 ,  马文娟 ,  支德娟 ,  谭详敏 ,  王予 ,  刘博 ,  马万通 ,  刘子烨 ,  张冰冰

IPC: C07K14/33 ,  A61K38/16 ,  A61K47/42 ,  A61P21/00 ,  A61P5/00

Abstract: 本发明涉及A型肉毒毒素轻链(BoNT/A LC)突变体的优化改造及其应用。本发明采用定本发明涉及BoNT/A LC突变体的优化改造及其应用。采用定点突变方法获得4种突变体，与野生型BoNT/A LC相比，49Deletion和52RRR对SNAP25无切割活性，52DDD和52SRN的活性显著降低。52RRR和52SRN显著切割Syntaxin。本发明提供的BoNT/A LC突变体替换全长BoNT/A的LC，49Deletion可在以将全长肉毒毒素作为载体制备神经系统给药靶向递送药物中应用；52RRR和52SRN可在制备对BoNT/A不响应的医美产品及相关药物中应用；52RRR可在制备治疗Syntaxin介导的高分泌疾病和卒中后痉挛、肌张力障碍相关疾病的药物中应用。

公开(公告)号：CN110038072A

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201910439715.X

申请日：2019-05-24

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王欣 ,  杨兰 ,  谭详敏 ,  赵陇和

IPC: A61K36/87 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种抗肿瘤组合物，由青蒿、藤梨根、大黄、地榆、野葡萄根、半枝莲、白花蛇舌草、猫爪草和丹参组成；抗肿瘤组合物，配方中的各味药材均为常见的中草药，成本不高，但是每一味药物均具有治疗肿瘤或抵抗肿瘤的药效，各味药物相互配合协同，起到加成增效的作用，大大提高了药物的抗肿瘤效果。