公开(公告)号：CN117624315A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202211016716.1

申请日：2022-08-24

Applicant: 兰州大学

Inventor： 王东升 ,  谭详敏 ,  支德娟 ,  张玲 ,  王晓燕 ,  尤林锦 ,  刘博 ,  王露露

IPC: C07K14/33 ,  A61K38/16 ,  A61K47/42 ,  A61P21/00

Abstract: 本发明涉及C1型肉毒素轻链(BoNT/C1LC)突变体的优化改造及应用。本发明以选择性切割Syntaxin‑1的BoNT/C1LC突变体BoNT/C1α‑51为模板，用PCR定点突变法对其53‑51位氨基酸进行替换和细胞水平的酶活性评价，结果表明：突变体53Y、52H53Y、51D52H53Y、51S52H53Y、51G52H53Y、51A52H53Y、51Y52H53Y等对底物SNAP‑25无切割活性，对Syntaxin‑1保留切割活性，其中52H53Y、51S52H53Y、51G52H53Y等对Syntaxin‑1切割活性优于BoNT/C1α‑51。本发明提供的突变体，替换全长BoNT/C1LC或与穿膜肽融合，仅对Syntaxin‑1有活性的突变体，可在制备补充临床上对A型肉毒素响应或不响应、产生或未产生耐药的医美产品及相关药物中应用；对Syntaxin‑1切割活性优于BoNT/C1α‑51的突变体，可在制备Syntaxin‑1介导的高分泌疾病的药物中应用；51F52H53Y等突变体对SNAP‑25和Syntaxin‑1均无切割活性，可在以全长肉毒素为载体制备神经系统给药靶向递送药物中应用。